CAR-T行业深度报告：企业篇

1 华安研究•拓展投资价值 华安证券研究所 证券研究报告 CAR-T行业深度报告（企业篇）： 市场潜力巨大，CAR-T领域百家争鸣 分析师：谭国超(S0010521120002) 2022年8月 华安证券研究所 核心观点：细胞治疗技术不断革新，CAR-T市场潜力无限 1.免疫细胞疗法技术更迭，细胞治疗行业前景广阔 •免疫细胞治疗：从患者体内分离出患者自身的免疫细胞，经过一定的技术处理后扩增出大量抗肿瘤活性增强的免疫细胞，再回输到患者体内，从而达到特异性杀伤肿瘤并形成记忆型免疫的目的。可分为未经基因工程改造的免疫细胞疗法（Treg、TIL、CTL）以及经基因工程改造的免疫细胞疗法（TCR、CAR-T、CAR-Treg、CAR-NK)。 •CAR-T细胞疗法：在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血T细胞，赋予T细胞靶向识别肿瘤细胞表面抗原的特性 ，经体外扩增培养后回输到患者体内进行治疗肿瘤的方法。 •市场规模预测：根据Frost&Sullivan预测，2021年国内CAR-T疗法的市场规模约为人民币2亿元，2030年将增至人民币289亿元，2022年至2030年的复合年增长率为45.0%。预计全球CAR-T细胞疗法市场的销售价值达至2024年的66亿美元，在2030年，全球CAR-T市场规模预计达至218亿美元，2024年至2030年的复合年增长率为22.1%。 2.CAR-T布局适应症广泛，生产工艺与成本不断优化 •CAR-T常见靶点与适应症：大部分应用的CAR-T靶点都是肿瘤抗原靶点。目前在研靶点主要布局在CD19上，其次为 BCMA（均为血液瘤相关靶点）。实体瘤CAR-T中，较热门的靶点有CLDN18.2、GPC3、MSLN、EGFR和HER2。 •CAR-T生产工艺：主要包括�个步骤，(1)收集外周血单核细胞；(2)T细胞活化;(3)使用病毒或非病毒载体系统进行CAR基因转移;(4)体外CAR-T细胞扩增；(5)末端工艺和冷冻保存，整个制造周期一般需要2～4周。最后回输至患者体内。其中CAR转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒。 •CAR-T生产成本：当前CAR-T生产成本高昂，主要原因是整个CAR-T制备工艺复杂且漫长。对CAR-T生产成本影响 最大的两个因素是产能利用率和病毒载体。可通过加快自动化生产及国产替代以降低成本。 核心观点：CAR-T技术平台与研发进展是核心要素 •CAR-T技术平台与研发进展是各公司的核心竞争力：CAR-T的研发存在技术壁垒，生产工艺也比较复杂。在CAR-T的研发与生产过程中，解决CAR转导和CAR-T细胞扩增等关键技术壁垒，降低CRS、神经毒性综合征等毒副作用，突破实体瘤CAR-T、通用型CAR-T疗效低、持久性不佳等问题，能从根本上提高CAR-T的疗效，降低CAR-T的生产成本。因此，各公司的CAR-T技术平台 与研发进展是核心要素所在。 •重点关注CAR-T技术平台先进、研发管线靠前、拥有差异性竞争优势的CAR-T公司：先进的CAR-T技术平台决定了该公司CAR-T产品的疗效与成本，使其CAR-T产品具有绝对的竞争力；而研发管线靠前的公司为其先一步抢占市场、受大众认可提供了更多可能性；差异性的竞争优势（如实体瘤、通用型CAR-T疗法）能使该企业在当前火热的CAR-T赛道中脱颖而出。 •我们建议关注科济药业、药明巨诺、复星凯特、驯鹿生物、传奇生物、亘喜生物等企业。 1.科济药业的血液瘤BCMACART（CT053）正在推进NDA申报工作，Claudin18.2CART（CT041）在实体瘤CAR-T的研究中处于 全球领先地位，目前正在中国进行Ⅱ期临床试验； 2.药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液与复星凯特的阿基仑赛注射液是目前在中国上市的两款CAR-T药物，疗效可观，具有一定的市场基础； 3.驯鹿生物的伊基仑赛注射液在人体内显示出有优异的安全性和有效性，并拥有长效持久的体内CAR-T扩增和存续，有望成为复发难治性多发性骨髓瘤患者的突破性治疗手段。 4.传奇生物的西达基奥伦赛注射液已在美国上市，是首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法； 5.亘喜生物利用其开创性FasTCAR和TruUCAR技术平台，正在开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段产品管线，有望与行业当前的CAR-T细胞疗法形成显著差异化； 6.北恒生物致力于通用型细胞免疫治疗（UCAR-T）产品开发及商业化。CTD401已经获得美国FDA“孤儿药”资格认定（ODD）。 4 C 目 录ONTENTS 0 1 免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造 包括非特异性疗法和特异性疗法 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法 其它免疫细胞疗法——TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等 0 2 行业前景广阔，市场潜力巨大 中国CAR-T市场规模预测：2030年将增至人民币289亿元 全球CAR-T市场规模预测：2030年预计达至218亿美元 0 3 CD19为重点布局靶点，血液瘤/实体瘤/通用型CAR-T稳步发展 常见靶点与适应症：主要布局靶点为CD19，其次为BCMA 血液瘤CAR-T：研发相对成熟，全球范围商业化落地 实体瘤CAR-T：研发热度高涨，前景开阔 通用型CAR-T：治疗成本低、周期短、范围广 华安研究•拓展投资价值 0 4 生产工艺复杂，治疗成本高昂 CAR-T生产工艺：CAR转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒 CAR-T生产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素 0 5 国内重点CAR-T企业介绍 各企业靶点、适应症、产品、技术平台、产能对比 药明巨诺：专注细胞免疫治疗的创新性公司 复星凯特：专注于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发 传奇生物：跨国肿瘤细胞免疫疗法开发公司 科济药业：潜在同类首创CAR-T药物的研发者 亘喜生物：专注突破性细胞疗法的生物制药公司 驯鹿生物：专注细胞治疗和抗体药物的创新生物制 药公司 06 北恒生物：致力于通用型CAR-T开发的创新者 07 相关标的市值情况风险提示 华安证券研究所 5.1各企业靶点对比 靶点对比（仅临床产品） CD19 BCMA AFP GPC3 Claudin18.2 CD20 CD22 CD7 CD5 药明巨诺 上市 I期 I期 I期 复星凯特 上市 传奇生物 I期 上市 I期 I期 I期 I期 科济药业 I期 II/III期 I期 II/III期 亘喜生物 I期 I期 I期 驯鹿生物 IIT/I期 NDA IIT/I期 北恒生物 IND IND IND IND 5.1各企业适应症、上市产品、项目对比 适应症、上市产品数量及项目数量对比 血液瘤 实体瘤免疫疾病 大B细胞 淋巴瘤 多发性非霍奇金骨髓瘤淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 急性淋巴细 胞白血病 慢性淋巴细 胞白血病 肝细胞癌 胃癌肝细胞癌胰腺癌视神经 脊髓炎 药明巨诺 上市 NDA II/III期 I期 I期 I期 已上市1个；上市申请1个，临床II/III期2个，临床I期5个 复星凯特 上市 NDA 上市 上市 上市 已上市1个；上市申请1个，I期临床2个 传奇生物 上市 I期 I期 I期 已上市1个；临床II/III期6个，临床I期5个 科济药业 II/III期 I期 I期 I期 I期 临床II/III期3个，临床I期9个 亘喜生物 I期 I期 I期 临床II/III期9个 驯鹿生物 NDA I期 I期 I期 I期 I期 上市申请1个，IIT/I期8个 北恒生物 IND IND IND IND IND 包含临床前/IND阶段研发项目 5.1各企业技术平台对比 技术平台对比 企业 攻克实体瘤 开发通用疗法 缩短制备时间 增强疗效 药明巨诺 ARTEMIS平台、Lyell 技术、Acepodia管线 复星凯特 引进Yescarta产品技术 传奇生物 自主研发TCR 开发同种异体平台 科济药业 ComboCAR、CycloCAR、 THANK-uCAR CycloCAR、LADAR 亘喜生物 SMARTCART TruUCAR FasTCAR 双特异CAR、增强型CAR 驯鹿生物 通用CAR技术平台 高通量CAR-T药物优选平台 全人源抗体发现平台 北恒生物 新型免疫治疗技术 基于CRISPR技术高效通用型CART技术 5.1各企业生产能力对比 生产能力对比 企业 生产基地地址 占地面积及产能 药明巨诺 上海、苏州 总面积超过14,000平方米，按照公司规划每年共能支持2,500名患者的CAR-T细胞治疗需求。 复星凯特 上海张江 生产基地面积近10,000平方米。此外，公司拥有2,000平米的细胞治疗研发中心和创新人才团队，通过自主创新和国际合作，专注CAR-T早期研发和临床循证阶段的项目，打造可持续的创新研发管线。 传奇生物 新泽西州拉里坦、新泽西州萨默塞特、南京 在美国、中国分别拥有满足临床和商业化的生产基地，能够满足全球细胞治疗布局。 科济药业 上海金山、上海徐汇、北卡罗莱纳州 公司位于上海金山的生产场地预计可支持每年最多2,000名患者的CAR-T细胞治疗，徐汇区生产场地每年可支持200名患者的CAR-T细胞治疗。科济药业位于美国北卡罗来纳州三角研究园（RTP）的cGMP生产工厂已通过官方的设施检查，将每年为700名患者提供额外的自体CAR-T细胞产品产能。 亘喜生物 苏州 66,000平方英尺由一家在细胞基因疗法生产方面具有丰富经验的欧洲公司打造的独立生产基地； 21,500平方英尺GMP洁净区（5大功能区）；7.9英亩规划用地，用于建设商业化生产车间 驯鹿生物 南京、上海 南京国际化生产基地，建筑面积超过10,000平方米，用于商业及临床生产；上海研发总部和生产基地，建筑面积63,000平方米。 北恒生物 南京 7500㎡临床转化中心及GMP生产车间，并有13000m²GMP商业化厂房在规划中，涵盖质粒病毒生产、细胞扩增及质控等，符合FDA及NMPA的严格标准。公司计划新建12000m²细胞制剂商业化生产厂房，涵盖8条GMP通用细胞生产线，年产能可满足19000名肿瘤患者的治疗需求。 5.2药明巨诺（2126.HK）：专注细胞免疫治疗的创新性公司 •药明巨诺是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。公司创建于2016年，目前已成功打造国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液及实体肿瘤的细胞免疫治疗产品管线，致力于以突破性、高品质的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，并引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。公司核心产品为已在国内上市的血液恶性肿瘤治疗药物瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）。 公司发展里程碑 2月药明巨诺在上海正式创立 7月细胞治疗GMP生产设施投入使用 5月获得累计逾一亿美元的A轮融资 9月苏州药明巨诺成立 11月启动世界领先的细胞治疗商业生产项目 12月药明巨诺研发中心正式运营 5月获得一亿美元的B轮融资6月收购SyracuseBiopharma 苏州生产基地获得《药品生产许可证》 11月在香港交易所主板挂牌上市，股票代码 2126.HK 2021 2019 2017 2020 2018 2016 7月引入世界顶尖的CAR-T技术平台并完成技术开发 2月获得上海市外资研发中心的资格认定 12月苏州细胞治疗商业生产基地竣工 12月GMP质量管理实验室投入使用 9月成为细胞治疗药品的上市许可持有人（MAH），并进入商业化阶段 资料来源：公司官网，公司年报，华安证券研究所 5.2药明巨诺（2126.HK）：管理人员简介 •公司管理层由一支在医药研发领域富有技术或管理经验的团队组成，成员皆在行业内具有多年职业经历。 •2022年1月10日，药明巨诺任命ShaunPaulCordoba博士为首席科学官（