创新药系列深度报告（一）：创新引领，乘风破浪

创新引领，乘风破浪 行业评级：增持 分析师：沈文文 证券执业证书号：S0640513070003 研究助理：李蔚 证券执业证书号：S0640120120010 创新药系列深度报告（一）2022年9月2日 中航证券研究所发布证券研究报告请务必阅读正文后的免责条款部分 核心观点：创新引领，乘风破浪 核心观点： 纵观全球，近年来全球药物研发管线保持着较快的增长势头。2019年-2021年，全球新药研发管线增速在5%-15%之间。从研发管线结构上看，临床前研究构成了全球研发管线中最重要的组成部分。从适应症上看，全球药物研发管线的适应症比较集中。其中，抗肿瘤这一适应症占据最大的比重，共有7758种药物针对抗肿瘤这一适应症研发，占覆盖所有适应症的所有药物的32.2%。目前全球药物研发最热门的作用机制反映了全球医药行业的发展现状和变迁。截至2022年8月8日，全球药物研发管线最热门的作用机制是肿瘤免疫治疗。此外，全球热门作用机制中包括一些迅速发展的新兴技术，这些新型技术代表着全球医药行业的最新发展趋势，值得持续关注。在发展相对“成熟”的肿瘤靶向治疗领域，仍然有部分作用机制上榜，说明这仍然是受到关注、持续发展的领域。 2022年，中国企业药物研发管线规模和美国2002年的水平大致相当。从2017年以来，中国药物研发管线整体增速达到新高度，均超过20%，远远高于全球平均水平，反映出中国药物研发在数量上蓬勃生长的态势。从研发管线结构上看，与美国相比，中国药物研发管线临床前研究的占比相对较低。从适应症上看，与全球和美国药物研发管线相比，中国药物研发管线的适应症集中度更高，针对抗肿瘤领域研发的药物占比高达47.6%。在作用机制、靶点集中度上，中国药物研发管线也高于美国和全球平均水平。对比中国和全球药物研发针对的作用机制，发现在相对“成熟”的机制上，中国的热门程度高于全球整体水平，如：Claudin18拮抗剂在中国排名第16位，而在全球排名未进前30；而在一些快速发展的新兴领域上，在中国的热门程度不如全球水平。比如：NK细胞刺激剂、基因组编辑等。 2015年以来，在顶层设计框架的指引下，我国进行了一系列创新药政策的改革，支持创新药行业健康发展。首先，临床试验要求趋严，出台相应研发指导原则，将推动创新药研发回归临床价值的本质，引导行业向竞争格局优化的方向发展；其次，进行一系列审评审批改革，在新药加速上市通道的设定上接近发达国家水平，创新药上市速度大幅提升，对我国本土创新药企的研发起到促进作用；第三，医保准入方面，我国新药获批到进入医保平均用时持续缩短，医保目录结构优化为创新药提供更多空间，提升创新药可及性。第四，支付方面，未来我国多层次医疗保障体系将更加成熟，个人支付比例继续下降，医保控费将成为常态，商业健康险将得到发展。 投资建议。我们认为，从政策上看，鼓励创新、利好创新的政策方向非常确定，我国创新药企的研发实力也越来越强。在考量企业研发管线布局时，一方面关注企业布局靶点的创新性，另一方面考虑企业在相应领域的技术积累，是否是该领域的领导者。优先选择在靶点选择上具有独创性，能够形成差异化布局，并且在进度方面靠前的企业。建议关注：恒瑞医药、复星医药、君实生物等。 1全球创新药研发现状 2中国创新药研发现状 目录 3中国创新药政策和发展趋势 4投资建议 根据Pharmprojects数据库，截至2022年8月8日，全球正处在活跃研发过程中的药物有19139个。包括临床前研究药物11476个，占60.0%；Ⅰ期临床药物3144个,占16.4%；Ⅱ期临床药物3031个，占15.8%；Ⅲ期临床药物1165个，占6.1%；在审状态药物240个，占1.3%，另外，还包括83个已经在某些国家市场上市，在另外国家市场继续研发的药物，占0.4%。庞大的临床前研究是后续临床研究成功的基础，构成了全球研发管线中最重要的组成部分。 图表1：全球药物研发管线现状（个）（2022.8.8数据） 14000 图表2：全球药物研发管线各阶段占比情况（%）（2022.8.8数据） 6.1%1.3%0.4% 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 11476 3144 3031 1165 240 83 临床前研究Ⅰ期临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床在审状态已批准上市 15.8% 临床前研究 Ⅰ期临床 Ⅱ期临床 Ⅲ期临床 在审状态 已批准上市 16.4% 60.0% 纵向来看，近年来全球药物研发管线保持着较快的增长势头。从2011年开始，全球新药研发管线增速在波动中保持增长趋势。2019年-2021年，全球新药研发管线整体增速在6%-10%之间。分不同的研发阶段来看，临床前研究在近几年保持着更高的相对增速，为未来临床试验数量继续增长，保持研发管线的活力提供了有力支撑。 图表3：1995-2022全球药物研发管线各阶段药物数量（个）及管线整体增速（%）情况 （2022.8.8数据） 20000 18000 16000 14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 0 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% -5% -10% -15% 图表4：1995-2021全球药物各研发阶段增速（%） 25% 20% 15% 10% 5% 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 0% -5% 临床前研究Ⅰ期临床试验 Ⅱ期临床试验Ⅲ期临床试验 在审状态（Pre-registration）N.A整体增速 -10% -15% 临床前研究Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验Ⅲ期临床试验整体增速 从适应症类别来看，全球药物研发管线的适应症比较集中。抗肿瘤这一适应症占据最大的比重：共有7758种药物针对抗肿瘤这一适应症研发，占覆盖所有适应症的所有药物的32.2%；其次是神经系统、抗感染、营养及代谢、肌肉骨骼系统以及免疫系统，分别有3020、2493、2291、1242、1208种药物；占比分别为：12.5%、10.3%、9.5%、5.2%及5.0%。从疾病谱的角度来看，肿瘤仍然是困扰人类生存最主要的疾病，与此同时，以帕金森症、阿尔兹海默症等为代表的神经系统疾病，以糖尿病为代表的代谢疾病以及感染性疾病、自身免疫病等代表未被满足的医疗需求，是全球医药行业探索的主要领域。 其它 感觉系统 4.2% 心血管系统 4.1% 呼吸系统 4.0% 皮肤病 3.5% 血液和凝血 2.6% 泌尿生殖系统（包含性激素） 2.2% N.A. 2.2% 其它 1.6% 抗寄生虫 0.5% 激素（不含性激素） 0.4% 图表5：全球药物研发管线适应症类别统计（%）（截至2022.8.8） 其它，25.3% 免疫系统，5.0% 抗肿瘤，32.2% 肌肉骨骼系统，5.2% 营养及代谢，9.5% 抗感染，10.3% 神经系统，12.5% 我们统计了全球药物研发管线中最热门的6个适应症类别中的前5个最热门的适应症。在肿瘤这一适应症类别中，乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌是研发药物最多的5个适应症；神经系统疾病这一类别以阿尔兹海默症、帕金森症、肌萎缩性侧束硬化症以及疼痛性疾病为主；抗新冠病毒、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎性疾病、自身免疫病也是目前全球药物研发中比较关注的适应症类型。 ①抗肿瘤适应症（前5） 药物数量 （个） 乳腺癌 785 非小细胞肺癌 728 结直肠癌 580 胰腺癌 567 卵巢癌 478 ②神经系统适应症（前5） 药物数量 （个） 阿尔兹海默症 495 帕金森症 379 肌萎缩性侧束硬化症 238 伤害性疼痛 216 神经性疼痛 206 ③抗感染适应症（前5） 药物数量 （个） 抗新冠病毒 389 抗乙肝病毒 160 抗艾滋病毒 147 流感预防 133 抗流感病毒 111 ④营养及代谢适应症（前5） 药物数量 （个） 2型糖尿病 387 非酒精性脂肪肝 341 炎性肠病 218 肥胖 210 溃疡性结肠炎 194 ⑤肌肉骨骼系统适应症（前5） 药物数量 （个） 炎性疾病 387 骨性关节炎 341 纤维化病 218 Duchenne肌营养不良 210 骨质疏松 194 ⑥免疫系统适应症（前5） 药物数量 （个） 自身免疫病 329 类风湿性关节炎 126 系统性红斑狼疮 109 移植物抗宿主病 93 细胞因子释放综合征 90 图表6：按适应症类别统计的热门适应症（截至2022.8.8） 从活跃在全球药物研发管线上的公司来看，目前全球活跃研发的药物共19139个，对应的公司数量是5633家，平均每家公司研发药物3.40个。 研发管线规模最大的20家公司的管线总数量为2404个，占全球药物研发管线的12.56%。 全球药物研发管线规模最大的公司TOP20中，中国的恒瑞医药和石药集团上榜，分别以105和64种药物位列第12名和第20名。 图表8：全球药物研发管线规模最大的20家公司管线规模（个）（截至2022.8.8） 罗氏（Roche）百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb） 辉瑞（Pfizer）诺华（Novartis）武田制药（Takeda） 阿斯利康（AstraZeneca） 赛诺菲（Sanofi）强生（Johnson&Johnson） 礼来（EliLilly） 179 170 160 157 151 142 137 135 197 图表7：全球药物研发管线规模最大的20家公司研发管线占比（%）（截至2022.8.8）葛兰素史克（GlaxoSmithKline） 默克（Merck&Co.） 123 112 其它公司研发管线占比，87.44% TOP20公司研发管线占比，12.56% 恒瑞医药艾伯维（AbbVie） 勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim） 拜耳（Bayer）安进（Amgen） 吉利德科学（GileadSciences）诺和诺德（NovoNordisk）再生元制药（Regeneron） 石药集团 105 105 103 84 77 70 68 65 64 截至2022年8月8日，根据Pharmprojects数据库，全球药物研发管线共包括2179种作用机制；其中，最热门的30种作用机制占比为35.9%。 截至2022年8月8日，全球药物研发管线最热门的作用机制是肿瘤免疫治疗，涵盖3344种药物。肿瘤免疫治疗是一个比较大的范畴，其中，免疫检查点抑制剂、T细胞刺激剂、NK细胞刺激剂、PD-1拮抗剂、PD-L1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂等都可以归为这一范畴。 全球热门作用机制中包括一些迅速发展的新兴技术，比如以CAR-T细胞疗法、CAR-NK细胞疗法为代表的细胞免疫治疗，基因组编辑等。在发展相对“成熟”的肿瘤靶向治疗领域，仍然有部分作用机制上榜，说明这仍然是受到关注、持续发展的领域。比如表皮生长因子受体家族的EGFR、HER-2；以及其下游信号分子，K-ras等，针对肿瘤血管生成的抑制剂等。 图表9：全球药物研发管线热门作用机制TOP30（截至2022.8.8） 排名 作用机制 药物数量 （个） 排名 作用机制 药物数量 （个） 1 肿瘤免疫疗法 3344 16 免疫抑制剂 119 2 免疫刺激剂 1337 17 VEGFR拮抗剂 117