创新药周报：从辉瑞收购GBT看上半年生物医药“并购热潮”

一、本周聚焦：辉瑞收购GBT及上半年并购事件回顾 8月8日，辉瑞公司（Pfizer）和Global Blood Therapeutics（GBT）宣布，辉瑞将收购GBT公司。根据交易条款，辉瑞将以总价约54亿美元现金收购GBT公司所有已发行的股票。让辉瑞溢价收购的GBT公司究竟拥有怎样的“硬实力”？今年上半年生物医药还有哪些重大收购交易发生？本周周报，让我们一探究竟。 Global Blood Therapeutics聚焦血液疾病领域的千里马：公司致力于发现、开发和商业化治疗严重的血液疾病的新疗法，提供治疗镰状细胞病的口服药。其核心产品Oxbryta（voxelotor）已于2019年上市。其他在研管线中，Inclacumab是新型的全人源单克隆抗体P-选择素抑制剂，具备成为同类最佳潜质；GBT601具备低剂量下更好疗效潜力，公司在血液疾病领域的未来前景广阔。 核心产品Oxbryta填补镰状细胞病(SCD)治疗空白：辉瑞本次收购的主要目标是GBT及其主要产品Oxbryta（voxelotor），以加强其自身的产品组合和管线，辉瑞的血液学重点是镰状细胞病（SCD）和血友病。镰状细胞病(SCD)是一种影响血红蛋白的终生遗传性血液疾病，血红蛋白是一种由红细胞(RBC)携带的蛋白质，可向全身组织和器官输送氧气。SCD生存成本高昂，给患者和社会带来重大负担，而GBT公司开发的Oxbryta(voxelotor)是一种直接针对SCD根源的药物。面对治疗手段匮乏的SCD，voxelotor将面临极具潜力的商业前景。 上半年21起并购交易，生物医药并购热潮来袭：上半年共发生21起并购交易，肿瘤和中枢神经是热门领域，辉瑞和葛兰素史克各进行了两次并购： 辉瑞116亿美元现金收购Biohaven达成上半年最大规模并购交易； 首家被中国药企并购的美国上市医药公司：中国生物制药收购 F- star； 再生元溢价335%2.5亿美元收购Checkmate开启并购之路； 葛兰素史克33亿美元收购Affinivax加强疫苗快速研发。 部分医药行业大型企业以补强既有药物管线，或开拓新的业务线为主要目的发起并购；还有部分并购主体则是研发失败或销售不佳的药企，以寻求业务转型为主要目的进行并购。当下市场格局变换愈发频繁，在把握时机的“强强联手”过程中，对于“千里马”与“伯乐”而言都是注入了新生驱动推力。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为海思科、微芯生物、艾力斯-U、亿帆医药、博瑞医药。后5的为华东医药、南新制药、艾迪药业、众生药业、贝达药业。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为科济药业-B、康哲药业、诺诚健华-B、百济神州、康诺亚-B。后5的为金斯瑞生物科技、开拓药业-B、和誉-B、康宁杰瑞制药-B、中国生物制药。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。 在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦——辉瑞收购GBT及上半年并购事件回顾 8月8日，辉瑞公司（Pfizer）和Global Blood Therapeutics（GBT）宣布两家已经达成了一项明确的协议，根据协议，辉瑞将收购GBT公司。根据交易条款，辉瑞将以每股68.50美元的现金收购GBT公司所有已发行的股票（GBT股票周五收盘价溢价7.3%，较周四收盘价溢价42.7%），企业总价值约为54亿美元，包括债务和收购的现金净额。 GBT公司是一家致力于发现、开发和交付血液疾病治疗方法的生物医药公司，以镰刀型细胞贫血病（SCD）为开端，为服务不足的患者群体提供希望。此次收购补充并进一步增强了辉瑞在罕见血液学领域30多年的积累。 今年上半年，尽管生物医药指数（XBI）延续了2021年的跌势，跌幅达34.28%，不少生物医药企业的市值出现50%以上的下跌，但是医药行业的并购却在如火如荼地进行着。 拥有让辉瑞溢价收购的GBT公司究竟拥有怎样的“硬实力”？今年上半年生物医药领域还有哪些重大收购交易正在发生？本周周报，让我们一探究竟。 1.1Global Blood Therapeutics：聚焦血液疾病领域的千里马 Global Blood Therapeutics（GBT）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化治疗严重的血液疾病的新疗法，提供治疗镰状细胞病的口服药。公司于2011年2月创立，总部位于加州南旧金山。公司2021年营收1.95亿美元，营业利润亏损2.88亿美元，净利润亏损3.03亿美元。 图表1：Global Blood Therapeutics公司发展历程 公司聚焦血液疾病治疗手段研发，核心产品Oxbryta（voxelotor）已于2019年上市。 GBT致力于为镰状细胞病患者开发和提供创新治疗药物和科学解决方案来推进患者的护理和治疗。出于改善镰状细胞病(SCD)患者护理的迫切愿望，公司积极与SCD患者群体合作，以提高对该疾病及其如何影响患者的认识，改变社会对SCD患者的看法并帮助患者获得创新药物。基于多年研究获得的广泛知识，公司专注于改变SCD的治疗模式。与其他通常从分子开始并寻找适应症的生物技术公司不同，GBT的创始愿景涉及开发专门针对SCD的疗法： 图表2：Global Blood Therapeutics公司研发管线 Voxelotor：首个FDA批准的镰状血红蛋白聚合抑制剂 Voxelotor是一种每天服用一次的口服疗法，直接抑制镰状血红蛋白聚合，导致红细胞(RBC)变形并变成镰状。Voxelotor通过与血红蛋白结合并将红细胞稳定在氧合状态来发挥作用，这增加了血红蛋白对氧的亲和力并抑制聚合以及由此产生的红细胞的镰状和破坏。 Voxelotor作为公司的核心产品，于2019年11月获得美国FDA批准用于治疗成人和12岁以上儿童患者的镰状细胞病。成为首个也是唯一一个获得FDA批准的镰状血红蛋白聚合抑制剂。2021年12月，Oxbryta被批准用于治疗4至12岁以下患者的镰状细胞病。 图表3：Voxelotor临床试验开展 Inclacumab：新型的全人源单克隆抗体P-选择素抑制剂具备成为同类最佳潜质Inclacumab是一种新型的全人源单克隆抗体P-选择素抑制剂，用于SCD患者的频繁疼痛危象，也称为血管闭塞危象(VOCs)，P-选择素抑制经临床验证可减少SCD并发症VOCs的发生。 GBT罗氏就inclacumab签订了全球独家许可协议，该协议已在500多名患者中建立了药代动力学数据、安全性和耐受性。公司已经启动了两项关键的3期研究，评估了inclacumab对降低VOC频率和SCD患者再入院率的影响。 图表4：Inclacumab具备成为同类最佳潜质 图表5：Inclacumab临床试验开展 GBT601：具备低剂量下更好疗效潜力 GBT601由GBT的研发团队自主发现和设计，具有与voxelotor相同的作用机制，通过临床前研究显示在较低剂量下实现更高的血红蛋白水平和占用率来提高疗效的潜力。 GBT601正在单次和多次递增剂量1期研究中进行研究，评估GBT601在多达6名18至60岁SCD患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 图表6：GBT601具备低剂量下更好疗效潜力 图表7：GBT601临床试验开展 公司专注血液疾病领域，致力于成为镰状细胞病(SCD)治疗药物领导者。从公司长期计划来看，目前已上市的Oxbryta是首个也是唯一一个获得FDA批准的镰状血红蛋白聚合抑制剂。根据2021年公司财报显示，Oxbryta创造了1.95亿美元收入，2022Q1收入5500万美元，在镰状细胞病新药获得国际市场批准后，销售额有望持续增长，并确立公司在全球SCD治疗领域的领先地位。从后续管线来看，GBT601和inclacumab陆续获得了FDA的孤儿药和罕见儿病用药资格，公司围绕SCD展开的丰富管线将继续夯实在领域内的优势，同时公司也可以利用现有优势继续向SCD外的血液孤儿病治疗领域拓展。 图表8：Global Blood Therapeutics致力于成为SCD及其他血液孤儿病治疗领域领导者 1.2核心产品Oxbryta填补镰状细胞病(SCD)治疗空白 辉瑞本次收购的主要目标是GBT及其主要产品Oxbryta（voxelotor），以加强其自身的产品组合和管线，辉瑞的血液学重点是镰状细胞病（SCD）和血友病。 图表9：Oxbryta上市以来使用患者及处方数量持续增加，是辉瑞本次收购GBT的主要目标 镰状细胞病(SCD)是一种影响血红蛋白的终生遗传性血液疾病，血红蛋白是一种由红细胞(RBC)携带的蛋白质，可向全身组织和器官输送氧气。由于基因突变，SCD患者会形成称为镰状血红蛋白的异常血红蛋白。通过血红蛋白聚合的过程，红细胞变成镰状——脱氧、新月形和僵硬。镰刀形过程会导致溶血性贫血（红细胞破坏导致的低血红蛋白）以及毛细血管和小血管阻塞，从而阻碍血液和氧气在全身的流动，向组织和器官输送氧气的减少会导致危及生命的并发症，包括中风和不可逆的器官损伤，因此慢性器官损伤是SCD成人死亡的主要原因。 图表10：镰状细胞病(SCD)是一种影响血红蛋白的终生遗传性血液疾病 图表11：SCD多器官功能障碍与慢性贫血和溶血有关 SCD生存成本高昂，给患者和社会带来重大负担。SCD在美国影响了大约十万人，其中大约8.6万人年龄在12岁及以上，在欧洲约有5.2万人。在美国受SCD影响的大多数人是非洲裔美国人和西班牙裔美国人，大约90%的SCD患者是非洲裔美国人或非洲裔。 患有中风等并发症的SCD患者每年的医疗费用可能高达28.6万美元，除了疾病的身体影响（包括炎症、多器官损伤和过早死亡）之外，SCD患者还会产生重大的情绪和社会经济影响和他们的家人，每位患者的终生收入损失约为70万美元。 图表12：SCD对美国病人和社会的主要负担 GBT公司开发的Oxbryta(voxelotor)是一种直接针对SCD根源的药物。2019年11月25日，GBT宣布FDA批准其Oxbryta（voxelotor）上市，用于治疗成人和12岁以上青少年患者的SCD，比PDUFA预定日期提前了3个月。Voxelotor是一款每日口服一次的小分子SCD治疗药物，通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥效用，有潜力改善溶血性贫血和氧运输，由于Voxelotor具备抑制Hb聚合作用，并可迅速增加红细胞计数和健康状况，其有可能潜在地改变SCD的进程。 图表13：Voxelotor具备抑制Hb聚合