新药周观点：曲拉西利中国患者数据披露，维持优异骨髓保护数据

本周新药行情回顾：2022年8月8日-2022年8月12日，新药板块涨幅前5企业：科济药业（13.4%）、海思科（12.1%）、再鼎医药（9.0%）、微芯生物（7.4%）、艾力斯（6.8%）。跌幅前5企业：迈博药业（-12.1%）、亘喜生物（-10.8%）、永泰生物（-10.0%）、天境生物（-7.5%）、开拓药业（-7.1%）。 本周新药行业重点分析：近日，先声药业在世界肺癌大会上公布了CDK4/6抑制剂曲拉西利用于治疗小细胞肺癌或部分其他实体瘤患者因化学治疗诱导的骨髓抑制的详细中国临床数据。研究表明，化疗前给予曲拉西利可显著减少化疗引起的骨髓抑制，表现为相对安慰剂严重中性粒细胞减少持续时间由2天缩短至0天，严重中性粒细胞减少的发生率由45.2%降至7.3%，发热性中性粒细胞降低的发生率由16.7%降至2.4%，3/4级血液学毒性的发生率由88.1%降至53.7%，这一结果与合作伙伴前期在国外的临床试验结果相当。 曲拉西利于今年7月在国内获NMPA批准上市，用于在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。基于曲拉西利的独特机制和显著优势，参考人粒细胞刺激因子市场规模（2021年样本医院人粒细胞刺激因子市场销售额达到33.5亿元），其未来市场销售值得期待。 本周新药获批&受理情况：本周国内有5个新药或新药适应症获批上市，8个新药获批IND，26个新药IND获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）8月8日，和黄医药/阿斯利康EGFR抑制剂奥希替尼和MET抑制剂赛沃替尼联合2线治疗非小细胞肺癌的临床试验达到主要研究终点。在未接受过化疗的高MET水平的患者中ORR为52%，在未显示高MET水平的患者中ORR为9%。 （2）8月9日，百济神州替雷利珠单抗治疗一线不可切除的肝细胞癌成人患者的3期临床试验RATIONALE 301达到主要研究终点。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗展示出在总生存期上的非劣效性。 （3）8月10日，信达生物picankibart治疗中国中重度斑块型银屑病患者的2期临床研究达到主要终点。picankibart可显著改善受试者银屑病面积和严重指数程度，并且显著提升受试者的生活质量。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）8月8日，Karuna Therapeutics KarXT用于成人精神分裂症患者的3期临床试验达到主要终点。KarXT为口服 M1/M4 型毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，开发用于治疗精神和神经系统疾病。 （2）8月11日，百时美施贵宝/2seventy bio Abecma在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的KarMMa-3的3期临床试验中达到主要终点，Abecma为靶向B细胞成熟抗原的CAR-T细胞免疫疗法。 （3）8月9日，Verona Pharma雾化吸入式Ensifentrine用于慢性阻塞性肺病维持治疗的3期ENHANCE-2研究达到主要研究终点。研究表明，安慰剂校正后，Ensifentrine组在第12周的平均FEV1曲线下面积较基线的变化为94mL。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年8月1日-2022年8月5日，新药板块 涨幅前5企业：科济药业（13.4%）、海思科（12.1%）、再鼎医药（9.0%）、微芯生物（7.4%）、艾力斯（6.8%）。 跌幅前5企业：迈博药业（-12.1%）、亘喜生物（-10.8%）、永泰生物（-10.0%）、天境生物（-7.5%）、开拓药业（-7.1%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日，先声药业在世界肺癌大会上公布了曲拉西利的详细中国临床数据。与国外研究数据相比，曲拉西利针对中国广泛期小细胞肺癌患者也显示了优异的骨髓保护作用。 曲拉西利是一种CDK4/6抑制剂，由先声药业从G1 Therapeutics合作引进，用于治疗小细胞肺癌或部分其他实体瘤患者因化学治疗诱导的骨髓抑制。这是全球首个具有全面骨髓保护功效、减少化疗导致的骨髓抑制疗法。在此之前，临床对化疗引起的骨髓抑制多采用补救性治疗，常用粒细胞集落刺激因子，也可使用重组人血小板生成素、重组人促红素等。但这些干预本身也有诱发不良反应的风险，如G-CSF引起的骨痛和肿瘤进展等。 表1：化疗后骨髓抑制症状及治疗手段 曲拉西利的作用机制为通过将造血干细胞和祖细胞短暂维持于细胞周期的G1期，有效保护骨髓干细胞免受化疗引起的损伤，同时保护白细胞、红细胞和血小板，具有全面保护作用。 并且其半衰期较短，保护骨髓的同时不会影响化疗药物疗效。中国广泛期小细胞肺癌患者的临床数据表明，化疗前给予曲拉西利可显著减少化疗引起的骨髓抑制，表现为与安慰剂相比严重中性粒细胞减少持续时间由2天缩短至0天，严重中性粒细胞减少的发生率由45.2%降至7.3%，发热性中性粒细胞降低的发生率由16.7%降至2.4%，3/4级血液学毒性的发生率由88.1%降至53.7%，这一结果与合作伙伴前期在国外的临床试验结果相当。此外，曲拉西利还在三阴乳腺癌的治疗中显示出强劲的OS改善效果。 图4：曲拉西利广泛期小细胞肺癌中国临床数据 图5：曲拉西利广泛期小细胞肺癌国外临床数据 图6：曲拉西利三阴乳腺癌国外临床数据 曲拉西利于2021年获FDA批准上市，并于今年7月在国内获NMPA批准上市，用于在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。基于曲拉西利的独特机制和显著优势，参考人粒细胞刺激因子市场规模（2021年样本医院人粒细胞刺激因子市场销售额达到33.5亿元），其未来市场销售值得期待。 图7：2021年样本医院人粒细胞刺激因子市场销售额（单位：亿元） 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有5个新药或新药适应症获批上市，8个新药获批IND，26个新药IND获受理。 表2：本周获批上市新药或新药适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【和黄医药/阿斯利康】8月8日，EGFR抑制剂奥希替尼和MET抑制剂赛沃替尼联合2线治疗非小细胞肺癌的临床试验达到主要研究终点。在未接受过化疗的高MET水平的患者中ORR为52%，在未显示高MET水平的患者中ORR为9%。 【百济神州】8月9日，替雷利珠单抗治疗一线不可切除的肝细胞癌成人患者的3期临床试验RATIONALE 301达到主要研究终点。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗展示出在总生存期上的非劣效性，其安全性特征与既往研究一致。 【信达生物】8月10日，picankibart治疗中国中重度斑块型银屑病患者的2期临床研究达到主要终点。研究结果显示，picankibart 50～200mg每12周或8周给药均可显著改善中重度斑块型银屑病受试者的银屑病面积和严重指数程度，并且显著提升受试者的生活质量，展现了长给药间隔下的显著疗效。Picankibart为重组抗白介素23p19亚基抗体注射液，可以特异性结合IL-23p19亚基，阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。 其他重点关注： 【甘李药业】8月8日，自研超长效胰岛素制剂GZR4获FDA批准开展1期临床试验。超长效胰岛素周制剂具有半衰期更长、给药频率低、血药浓度与药效更加平稳，血糖日间变异小，低血糖风险更小等特点。GZR4每周注射一次，目前全球尚无胰岛素周制剂产品上市。 【瑞科生物】8月9日，重组九价HPV疫苗REC603的小年龄组免疫桥接、及与Gardasil®9免疫原性比较两项研究完成全部受试者入组和首剂接种工作。REC603採用汉逊酵母表达系统，实现了HPV病毒样颗粒的高产及稳定表达。其1期临床数据显示良好的安全性和免疫源原性。 【和黄医药】8月8日，呋喹替尼探索性治疗晚期难治性转移性结直肠癌的关键性全球3期FRESCO-2研究达到主要终点，该研究旨在探索呋喹替尼加最佳支持治疗对比安慰剂加最佳支持治疗，用于治疗标准化疗及相关生物制剂治疗后疾病进展或对曲氟尿苷替匹嘧啶化疗药物和/或瑞戈非尼不耐受的转移性结直肠癌患者。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、2及3抑制剂，于2018年9月获NMPA批准治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者。 【三生国健】8月12日，自研抗IL-17A单抗SSGJ-608在中重度斑块状银屑病患者中的2期临床研究达到主要终点。IL-17A在银屑病发病过程中起关键性作用，SSGJ-608可选择性结合人IL-17A，有效抑制炎性因子的释放，进而抑制IL-17A生物学活性。研究结果显示，治疗12周时，SSGJ-608 40mg Q2W，80mg Q2W和160mg Q2W3个剂量组分别可使80.6%、89.3%、91.4%的受试者同时实现PASI 90和sPGA 0/1，46.4%、48.4%和57.1%的患者可实现皮损完全清除，而安慰剂组则无应答。 【泽璟制药】8月12日，甲苯磺酸多纳非尼片新适应症获NMPA批准，用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。多纳非尼为口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。临床前研究显示该药可抑制VEGFR、PDGFR、各种Raf激酶的活性，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，从而发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。多纳非尼片于2021年获NMPA批准用于一线治疗晚期肝细胞癌。 【诺诚健华】8月12日，自研药物奥布替尼用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤的上市申请获NMPA受理。奥布替尼为高度选择性的新型BTK抑制剂，此前在中国获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，以及复发/难治性套细胞淋巴瘤两项适应症。 目前，国内尚无BTK抑制剂获批用于复发/难治的MZL患者。 【康方生物】8月8日，启动AK104用于高复发风险肝细胞癌辅助治疗的3期临床。AK104为自研PD-1/CTLA-4双特异性抗体，在针对HCC的1、2期临床中疗效已被证实。此前获NMPA批准治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。 5.本周海外新药行业重点关注 表6：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Karuna Therapeutics】8月8日，在研疗法KarXT用于成人精神分裂症患者的3期临床试验达到主要终点。KarXT为口服 M1/M4 型毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，开发用于治疗精神和神经系统疾病。试验结果显示，与安慰剂相比，使用KarXT治疗后患者的阳性和阴性症状综合量表总分较基线降低，具有统计学意义。2021年11月，再鼎医药和Karuna签订许可及合作协议，引进KarXT。 【百时美施贵宝/2seventy bio】8月11日，Abecma在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的KarMMa-3的3期临床试验中达到主要终点，该研究旨在检验Abecma与现有标准疗法相比，在曾经接受过2-4线疗法，并对最后一次疗法不应答的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。Abecma是一款靶向B细胞成熟抗原的CAR-T细胞免疫疗法，可以辨认并与多发性骨髓瘤上的BCMA结合，导致CAR-T细胞的增生、细胞因子释放以及杀死BCMA表达细胞。Abecma于2021年获FDA批准以治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 【Verona Pharma】8月9日，雾化吸入式Ensifentrine用于慢性阻塞性肺病维持治疗的3期ENHANCE-2研究达到主要研究终点。研究表明，安慰剂校正后，Ensifentrine组在第12周的平均F