深度布局合成生物学蓝海，开启第二增长曲线

深耕工业微生物业务，营业收入快速增长 华东医药在工业微生物领域已深耕40余年，目前拥有中美华东、珲达生物和珲益生物三个微生物研发平台，杭州祥符桥、钱塘新区、江苏九阳、美琪健康、美华高科五大产业基地，拥有目前浙江省内最大规模的发酵单体车间和行业领先的微生物药物生产能力，研发能力覆盖菌种构建、代谢调控、分离纯化、酶催化、合成修饰等微生物工程技术各个阶段，已形成微生物项目研发、中试、商业化生产、工程和公用系统保障的完整制造体系。目前，公司工业微生物领域所有研发项目累计已超100项。2021年，公司工业微生物板块合计实现收入4.18亿元，同比增长69.2%；2022年Q1，工业微生物板块营业收入同比增长99%，营业收入均快速增长。 产学研三方合作，把握工业微生物创新前沿 华东合成生物学产业技术研究院是由中美华东制药、杭州市拱墅区人民政府、浙江工业大学三方共同组建而成。中国工程院院士郑裕国建立了以合成生物技术为核心，融合有机合成、化学工程原理和方法的生物有机合成技术新体系，在生物产业转化研究领域达到国内资深水平，共建立工业化生产线20多条，授权发明专利200多件。 合成生物学进入整合时代，三大研发平台+五大产业基地布局，驱动公司业务向“医药+大健康”多维发展 1）珲达生物：实现了毒素和修饰核苷商业化开发，已成为全球主要mRNA药物用修饰核苷制造商，是公司工业微生物发展的核心技术基础和研发创新平台。2）美琪健康：借助合作伙伴安琪集团在食品、大健康领域的国内及国际化产品注册、生产布局和商务推广体系，加快推进公司在食品、个护领域的市场开发进程。3）美华高科：聚焦核苷系列产品、微生物来源半合成抗寄生虫药物及其他药物的产业化，将成为公司工业微生物领域全新的产业化平台。4）珲益生物：拥有三大平台与七大酶系资源，致力于研发绿色的生物新技术，引领社会可持续性发展。 盈利预测与估值：预计公司2022-2024年营业收入分别为 381.87/419.86/466.04亿元，归母净利润分别为28.91/34.97/42.32亿元，采用分部估值法对公司各板块业务进行估值，我们认为，公司2022年市值有望达到1047亿元人民币，维持“买入”评级。 风险提示：产学研合作进展的不确定性，工业微生物业务开展进度不及预期，阿卡波糖和百令胶囊销售低于预期，创新药研发进展低于预期 财务数据和估值 1.深耕工业微生物领域，打造第二增长曲线 1.1.积极布局工业微生物新蓝海，构筑较为完整的制造体系 厚积薄发，华东医药开拓工业微生物新蓝海。公司深耕工业微生物产业40余年，有国内领先的技术积淀和产业优势。2020年，公司成立子公司珲达生物作为工业微生物产业的创新研发平台；2021年11月，公司与安琪集团合作，成立合资公司美琪健康作为大健康产品一体化运营平台；2021年12月，安徽和县人民法院裁定通过华昌高科《重整计划》，中美华东将以1.08亿元收购华昌高科100%股权，作为聚焦核苷系列产品、微生物来源半合成抗感染药物及其他药物的产业化平台。2022年1月，公司提出从产业端向上游纵向延伸，从医药向大健康、特殊功能化学品、材料等横向延伸的工业微生物发展战略构想。 三大研发平台+五大产业基地，形成较为完整的制造体系。截至2022年7月，公司拥有中美华东、珲达生物和珲益生物三个微生物研发平台，杭州祥符桥、钱塘新区、江苏九阳、美琪健康、美华高科五大产业基地，拥有目前浙江省内最大规模的发酵单体车间和行业领先的微生物药物生产能力，研发能力覆盖菌种构建、代谢调控、分离纯化、酶催化、合成修饰等微生物工程技术各个阶段，已形成微生物项目研发、中试、商业化生产、工程和公用系统保障的完整制造体系。 图1：华东医药工业微生物发展历程 事业部管理团队经验丰富，工业微生物板块收入快速增长。公司的工业微生物事业部管理团队产业经验丰富：工业微生物事业部总经理——吴晖先生1991年加入华东医药，拥有超过30年的药品开发及产业化经验；事业部首席科学家——郑玲辉先生从事微生物药物开发共22年，开发成功微生物药物项目50多个，曾负责或参与多项国家科技重大专项及重大新药创制；运营管理负责人王雪峰先生与负责投资与商务的王自根先生均在华东医药任职十年以上，履历丰富。 截止2021年12月31日，事业部拥有研发人员363人，其中博士15人，硕博占比21%，已拥有授权专利23项，在审专利59项。2021年，公司工业微生物板块合计实现收入4.18亿元，同比增长69.2%；2022年Q1，工业微生物板块营业收入同比增长99%。 1.2.资深专家领衔开启合成生物学发展新篇章，“政产学研”多维度赋能 合成生物学是21世纪出现的新兴交叉学科，是采用工程化设计理念，对细胞进行定向设计、改造、乃至重新合成，突破自然生命进化规律，重塑自然生产线，即以生物质为原料，高效定向合成医药、营养及材料等各类化学品。 三方合作，“政产学研”多维度赋能。2022年5月，国家发展改革委印发《“十四五”生物经济发展规划》提出要做大做强生物经济，在此背景下，由拱墅区政府、浙江工业大学、华东医药三方共建华东合成生物学产业技术研究院于2022年7月正式落地华东医药生命科学产业园。研究院以合成生物学技术为基础，聚焦营养与医药化学品、医美生物、新型材料及健康代糖品四大领域，以智能生物制造新机理和产业变革性技术问题为突破口，借助人工智能、大数据和智能自动化装备，围绕智能生物制造开展技术创新研究和产业转化研究。 图2：华东合成生物学产业技术研究院 华东医药提供多方面配套服务，享有专利优先受让权。在三方合作中，拱墅区政府每年将对研究院研究及科技成果应用项目进行资助，并在相关科技、人才、产业项目上为研究院提供支持；浙江工业大学将充分发挥其在高端科研团队、技术资源和科技平台等方面的优势，为研究院遴选高层次人才；华东医药子公司中美华东将提供研发基金支持、技术创新平台和投融资支持等多方面配套服务，同时享有技术、专利等方面的优先受让权。 资深院士担任院长，华东医药技术基础推动合成生物学产业变革。华东合成生物学产业技术研究院将由浙江工业大学郑裕国院士担任院长。郑裕国院士长期从事医药、农药和营养化学品生物制造工程技术创新，建立了以合成生物技术为核心，融合有机合成、化学工程原理和方法的生物有机合成技术新体系，在生物产业转化研究领域达到国内资深水平，共建立工业化生产线20多条，授权发明专利200多件。华东医药与郑院士团队保持长期密切合作关系，先后合作开发了阿卡波糖等工业微生物大品种。借助拱墅区政府的政策支持、浙江工业大学院士团队的人才优势与技术优势、华东医药产业转化能力，合成生物学业务未来有望成为引领和支撑区域生物经济发展的重要创新引擎。 图3：华东医药、浙江工业大学、拱墅区政府三方共建研究院 2.珲达生物聚焦高壁垒、高附加值产品开发，研发管线国内领先 2.1.珲达生物：搭建合成生物学三大平台，不断寻求突破创新正文内容 珲达生物聚焦高技术壁垒、高附加值微生物来源产品开发，形成全国领先的研发管线。珲达生物以合成生物学和多尺度微生物代谢调控技术为基础，搭建微生物构建、代谢产物表达和纯化修饰体系平台，在抗体偶联药物毒素、mRNA药物用修饰核苷以及海洋新型微生物药物等领域内不断突破创新。同时，公司实现了毒素和修饰核苷商业化开发，已成为全球主要mRNA药物用修饰核苷制造商，是华东医药工业微生物发展的核心技术基础和研发创新平台。公司研发与生产管线主要包括ADC毒素、抗肿瘤、抗感染、寄生虫治疗及大健康等相关领域。同时，公司也为国内外医药企业提供菌种改良、工艺优化等CRO和CDMO服务。 图4：珲达生物提供多种产品与技术服务 图5：华东医药工业微生物拥有研发项目超百个 2.2.珲达生物ADC毒素库产品丰富，供应全球 珲达生物ADC毒素库产品丰富，广泛用于ADC抗癌药物的创新研发。在珲库化合物库中，ADC毒素已达到30个，包括DNA损伤剂、微管蛋白抑制剂、RNA合成抑制剂等。其中，明星产品Thailanstatin A可通过抑制剪接体而发挥抗癌作用，pH Pharma在AACR会议上特别介绍了用Thailanstatin衍生物作为毒素构建的ADC。于此同时，珲库中的ADC Linker也达到了4个，其中Mc-Val-Ala-PAB、sulfo-SPDB、MC-Val-Cit-PAB为可裂解linker，基本满足CDMO需求。 图6：Thailanstatin A结构式 图7：可降解Linker 珲达生物分别于2022年1月和2022年7月获得两款抗癌药甲磺酸依喜替康和美登素DM1的US DMF备案文号，并完成了上述两个产品的工艺开发、杂质研究、分析方法验证和工艺验证等工作，可向客户供应高质量的公斤级GMP产品。 珲达生物在ADC毒素领域拥有相对完善的产品布局和质量体系认证。公司具有丰富的ADC毒素产品库、成熟发酵技术与合成技术的完美结合、规模化生产的低成本优势，以及毒素、毒素+连接子的研发生态圈。同时，公司具备符合国际标准的生产场地、完整的质量体系、强大的注册团队，使产品供应链条中每一个环节得到强有力的保障；生产场地历史上均通过NMPA、FDA、EMA、PMDA等官方机构的现场审计，可配合终端客户开展ADC终产品商业化上市的注册申报、现场审计工作。 珲达生物已经向全球100多个客户提供ADC毒素产品、有效载荷（payload+linker）以及相关产品的CDMO服务。公司在2年多时间内凭借自身的优势，在业内建立了良好的口碑和品牌形象，并将继续提升自身的研发和服务水平，为每一个合作伙伴提供最佳的交付成果。 图8：药企ADC领域交易情况 2.3.核苷类原料药经过修饰加工成mRNA药物，假尿苷已完成工艺验证 珲达生物包括核苷碱基、核糖类化合物等在内的核苷类化合物已达到134个。1-甲基假尿苷在修饰mRNA中起重要作用；2'-O-甲基鸟苷是人体体液中发现的内源性甲基化核苷，而肿瘤患者中甲基化嘌呤碱基的含量较高，已被探索为去甲基化药物的治疗靶点；此外，珲库中还有默沙东于2021年宣布的新冠口服药Molnupiravir（莫纳皮拉韦），作为RNA组成单元的类似物，可诱使病毒的RNA聚合酶将其置入病毒的RNA链中，从而使病毒因突变而死亡，因此也可用于对抗其他RNA病毒。可见珲达生物的产品布局并不局限于应对新冠疫情。 图9：1-甲基假尿苷结构式 图10：莫纳皮拉韦结构式 珲达生物已完成了mRNA疫苗用N1-甲基-假尿苷三磷酸钠盐水溶液的分析方法验证、工艺验证、清洁验证，并通过了功能性测试。可大量供应高质量的GMP级别产品，无Protease,DNase and RNase，无动物源成分，并通过体外转录功能性测试，为广大mRNA疫苗客户从研发至商业化生产提供强有力的保障。该产品核心起始物料1-甲基假尿苷自2020年进入国际市场，公司现已成为国际市场主要生产商。在生产方面，产品参照GMP标准生产，无Protease, DNase and RNase，无动物源成分，通过体外转录功能性测试。 1）N1-甲基-假尿苷能降低mRNA的免疫原性，增强mRNA的稳定性。2015年，Oliwia Andries等人发现用N1-甲基-假尿苷完全替代尿苷比用假尿苷完全替代尿苷更能降低mRNA的免疫原性，且更能增强mRNA的蛋白表达能力。另外，研究人员通过实验对比发现甲基尿嘧啶替换的mRNA序列比不含尿嘧啶优化的原始序列在易降解溶液中更加稳定。 2）珲达生物的核苷类产品在已上市mRNA疫苗中成功应用。Pfizer-BioNTech和Moderna Therapeutics开发的SARS-CoV-2 mRNA疫苗，两者均由编码SARS-COVID-19 Spike蛋白的N1-甲基-假尿苷修饰的mRNA组成。公司的假尿苷产品是新冠mRNA的重要组成原料之一。 2.4.以抗病毒类化合物为补充，囊括抗疱疹病毒、抗新冠病毒等市场 珲达生物引入5款抗病毒类化合物，