医药行业跟踪报告：创新药系列研究：从IND数据透视中国创新药行业趋势

2015-2021年，中国创新药行业迎来爆发式成长 2015年以来，国家政策引导、海外人才回流、一二级资本加持等多重因素共振，开启了中国创新药行业爆发式成长。当前，中国已经成为全球第二大创新药投融资市场，创新药领域融资事件数从2012年的不到50起上涨到了2021年的600多起。2018年港交所18A规则生效，至今已有约40家biotech公司在港股上市。2019年科创板开市后，至今已有17家biotech公司在科创板上市。 A股药企研发投入从2015年的156亿元增长到了2021年的670亿元。港股biotech公司研发投入从2017年的49亿元增长到2021年400亿元。海量资金涌入，带来了国产新药IND和获批数量持续高增长。2021年，国产新药IND数量达到约500个，十年增长约15倍；国产新药获批数量首次超过20个。 2022年：IND增速逐步放缓，数量逻辑有望向质量逻辑转化 回过头看2015-2021年中国创新药产业的崛起，体现在：1）创新药行业技术水平全面提升，一批公司对大品种me-too带来的产业繁荣；2）资本助力，biotech公司快速IPO带来的一二级市场繁荣。而这种重复的、非理性的繁荣最终导致国产新药me-too内卷，长期商业回报下降。随着这一波创新药热潮进入成熟期，二级市场出现了首次泡沫破灭，biotech板块大幅调整。 2021年，CDE受理国产新药IND数量已经超过常态下FDA受理全球新药IND的50%。从2022年1-5月份的数据来看，国产新药月度IND增速逐步放缓。 随着国产新药IND和NDA绝对数量进入相对高位，预计下一阶段，国产创新药行业有望逐渐从数量逻辑向质量逻辑转化。 而随着CDE审评导向开始趋严，me-too创新药供给侧改革有望出现，过度扎堆现象有望得到一定程度的缓解，研发和临床进度慢的尾部品种有望出清。 投资建议：质量逻辑体现在2个方面 国内差异化。任何一个蓝海行业发展初期都会出现非理性繁荣，过度重复的现象比比皆是。随着中国创新药行业进入成熟期，头部biotech公司都已经进入商业化阶段，me-too内卷导致部分国产新药逐渐从franchise向commodity转变，部分公司产品管线（pipeline）的估值权重开始降低，销售收入（topline）的权重开始提升。其中，部分渡过研发过高投入期的公司有望率先迎来ROE提升。仅看国内市场，只有管线布局差异化、经营效率高、投入产出比合理的公司有望最终兑现DCF折现价值。 创新国际化。预计未来每年都有国产新药在海外获批上市销售，创新药国际化进入了收获期。欧美市场的高定价和高渗透率能够将中国创新药价值十倍放大。但同时，欧美市场的难度远大于国内，一般而言只有best-in-class或者first-in-class品种才能确保商业价值；me-too产品国际化象征意义更大。创新药国际化以产品为王，看好技术、靶点、领域具有领先地位和国际竞争力的公司。 风险提示：新药临床进度不达预期，新药销售不达预期。 一、2015-2021年，多重因素共振推动创新药行业爆发式成长 2015年以来，国家政策引导、海外人才回流、一二级资本加持等多重因素共振，开启了中国创新药行业爆发式成长。 图表1创新药行业驱动因素 （一）一级融资+IPO顺畅推动biotech板块繁荣 2012年以来，国内创新药投融资数量和金额持续增长。目前，中国已经成为全球第二大创新药投融资市场，创新药领域融资事件数从2012年的不到50起快速上涨到了2021年的600多起。 2018年港交所18A规则生效，至今已有40家biotech公司在港股上市。2019年科创板开市后，至今已有17家biotech公司在科创板上市。2021年11月北交所开市，至今也有多家biotech公司所上市。 多家公司完成了A+H或者H+N两地上市，例如：荣昌生物、君实生物、再鼎医药、和黄医药科技、康希诺生物等。百济神州则实现了A+H+N三地上市。 图表2国内创新药领域融资案例数及融资金额 图表3国内biotech公司IPO数量 （二）国内药企研发投入持续增长，2021首次突破千亿 过去5-10年，一批海归创业的biotech公司在资本的助力之下融资从而快速推进研发管线。一批传统药企在政策倒逼之下，也开始大笔投入研发向创新药转型升级。 A股药企研发投入（费用化+资本化）从2015年的156亿元增长到了2021年的670亿元。 港股biotech公司研发投入从2017年的49亿元增长到2021年400亿元。 图表4 A股药企研发投入合计（亿元） 图表5港股biotech公司研发投入合计（亿元） （三）国产新药新增IND和获批数量持续高增长 国产新药临床申请数量从2013年开始逐年攀升，近2年更是进入到持续爆发的阶段。 2021年，国产新药新增IND数量达到约500个，同比增长超过50%。（国产新药IND数据筛选：剔除疫苗/中药、品种去重） 2018-2020年，每年都有近10个国产新药获批上市，主要来源于2013-2015年的IND品种。随着近年来新增IND数量的爆发式增长，预计未来几年国产新药每年获批的数量有望保持在20-30个水平。 图表6国产新药年新增IND数量（个） 图表7国产新药年获批数量（个） （四）IND驱动临床试验数量快速增长 2016年开始，国内临床试验数量迅速增长。2021年，国内临床试验数量达到1490个，同比增长近50%。从试验阶段来看，无论是总数还是每年新申报数量，I期临床研究占比约50%。 图表8国内临床试验数量（个，国产+进口） 二、2022年IND增速放缓，数量逻辑有望逐渐向质量逻辑转化 （一）IND爆发式增长导致国产新药me-too内卷 Me-too创新是指在原型药物基础上进行的二次创新，也即跟随式创新、改良式创新、微创新等。近20年来FDA批准的首创式新药（First-in-class）比例基本保持在30%的中枢水平，主流领域适应症靶点的产品往往保持在3个左右。例如：FDA批准了4款PD-1、3款PD-L1、3款BTK、4款ALK、1款EGFR- T790M 等。 对于当前中国制药产业，me-too已经是“容易复制的技术性工作”。因此，国产创新药像许多行业一样开始内卷，多数靶点、领域扎堆严重，热门靶点（PD-1、EGFR）临床项目数量往往超过30个，冷门靶点（NTRK、FGFR）项目数量也能超过10个。 图表9 FDA历年批准First-in-Class产品占比 图表10国产新药热门靶点统计（个，截至2020年） 以推动国内头部biotech公司崛起的核心品种PD-1/L1单抗为例。2018年至今，已有4款进口和10款国产PD-1/L1单抗获批上市，多款国产PD-1/L1单抗处于审评或者关键临床阶段。 目前，PD-1/L1单抗仍然处于抢占适应症和市场份额的阶段，各家产品仍然存在成长空间。但长期来看，由于供给过多，随着医保谈判进行，PD-1/L1单抗价格持续下降，净利率水平趋于普药化。叠加当前biotech公司费用率处于高水平阶段，盈利较为困难。 图表11 PD-1/L1单抗年化费用（万元，赠药后） 图表12国产PD-1公司销售、行政及一般费用率 （二）首次泡沫破灭，biotech板块大幅调整 回过头看2015-2021年中国创新药产业的崛起，体现在：1）创新药行业技术水平全面提升，一批公司对大品种me-too带来的产业繁荣；2）资本助力，biotech公司快速IPO带来的一二级市场繁荣。而这种重复的、非理性的繁荣最终导致国产新药me-too内卷，长期商业回报下降，盈利预期变得模糊。 随着这一波创新药热潮进入成熟期，二级市场出现了首次泡沫破灭，biotech板块大幅调整。不到一年，恒生医疗保健指数高位下跌60%，biotech个股跌幅更大。 图表13恒生医疗保健指数 （三）2022年，国产新药IND增速逐渐放缓 从2022年1-5月份的数据来看，2022年国产新药月度IND增速逐步放缓。 图表14国产新药IND月度新增数量（个） 对比来看，我们整理的IND数据和医药魔方数据库国产新药IND数据基本一致。医药魔方数据库国产新药IND数据剔除了中药；我们剔除了疫苗和中药，以及注册分类不清晰的产品。 图表15国产新药IND年度数据对比（个） 图表16国产新药IND月度数据对比（个） 美国是全球第一大药品市场，FDA审批了全球大部分新药的临床和上市申请。 2019年美国FDA新增IND数量928个，2014-2019年复合增速为3.5%，常态下基本保持稳定。2020和2021年，新冠防疫需求大幅增长，FDA年新增IND数量达到1250个左右。而2021年，CDE仅受理国产新药IND数量已经超过2019年常态下FDA受理全球新药IND的50%。 2010-2021年，FDA每年批准的全球新药数量在40个左右水平，近5年在50个左右水平。2021年，CDE批准的中国产新药数量达到了23个，基本达到FDA的50%水平。 从表观数字来看，国产新药IND和获批数量已经逐渐进入到成熟期。 图表17 FDA新增IND和CDE国产IND对比（个） 图表18 FDA新药和CDE国产新药对比（个） （四）CDE审批逐步趋严有望带来供给侧改革 以国产PD-1单抗为代表的me-too新药之所以迅速变成红海竞争，与近年来较为宽松的审批制度密切相关。早年国产新药，如埃克替尼、阿帕替尼、安罗替尼等，均通过III期双盲对照试验才最终上市。而PD-1/L1单抗则均通过小样本末线单臂适应症快速获批上市，从IND到获批的时间缩短了4-5年，变相降低了创新药的行业门槛，最终导致产品供给端迅速恶化开始价格战。 图表19国产肿瘤创新药审批时间对比（天） 而随着CDE审评导向开始趋严，me-too创新药供给侧改革有望出现，过度扎堆现象有望得到一定程度的缓解，研发和临床进度慢的尾部品种有望出清。 2021年11月19日，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》。 文件指出：在抗肿瘤药物研发的关键性临床阶段，应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗药物作为对照。 2022年4月11日，CDE发布《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》，首次对双抗药物临床开发进行了规范。 图表20《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》对照药要求 图表21《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》 三、投资建议：差异化和国际化是国产创新药未来的核心 随着国产新药IND和NDA绝对数量进入相对高位，增速有望逐步放缓，预计下一阶段，国产创新药行业有望逐渐从数量逻辑向质量逻辑转化，质量体现在2个方面： 1、国内差异化 任何一个蓝海行业发展初期都会出现非理性繁荣，过度重复的现象比比皆是。随着中国创新药行业进入成熟期，行业有望进入新阶段，头部biotech公司都已经进入商业化阶段，me-too内卷导致部分国产新药逐渐从franchise向commodity转变，部分公司产品管线（pipeline）的估值权重开始降低，销售收入（topline）的权重开始提升。其中，部分渡过研发过高投入期的公司有望率先迎来ROE提升。 仅看国内市场，只有管线布局差异化、经营效率高、投入产出比合理的公司有望最终兑现DCF折现价值。 2、创新国际化 预计未来每年都有国产新药在海外获批上市销售，创新药国际化进入了收获期。欧美市场的高定价和高渗透率能够将中国创新药价值十倍放大。但同时，欧美市场的难度远大于国内，一般而言只有best-in-class或者first-in-class品种才能确保商业价值；me-too产品国际化象征意义更大。 创新国际化以产品为王，看好技术、靶点、领域具有领先地位和国际竞争力的公司。 四、风险提示 新药临床进度不达预期；新药销售不达预期。