2021年报点评：CM310启动注册临床，差异化管线持续推进

CM310：2 期数据优秀，注册性临床开启。公司的核心产品 CM310(IL4Ra 单抗)已经完成了 AD 和 CRSwNP 两大适应症的 2 期临床，在 AD 中的关键有效性数据均显著优于对照组，且优于度普利尤单抗的历史数据，体现出同类最佳的潜力；CRSwNP 适应症也在近期读出优秀的 2 期临床数据。CM310 已经启动了成人中重度 AD 适应症的 3 期注册性临床，有望于 2022 年完成入组，2023 年提交 BLA，成为首个获批上市的国产 IL4Ra 单抗。CRSwNP 适应症的注册性临床预计将于 2022 年开启，由于度普利尤单抗尚未在中国获批 CRSwNP 适应症，CM310 有望抢占广阔的慢性鼻窦炎市场。 差异化管线持续推进，后续产品值得期待。CM326(TSLP 单抗)早期数据优秀，并已开启 AD 和 CRSwNP 的 1b/2a 期临床，可与 CM310 实现优势互补。 CMG901(CLDN18.2-ADC)在剂量爬坡试验中表现出亮眼的安全性以及初步的有效性，预计将在 22H1 启动在中国的剂量拓展试验。CM313(CD38 单抗)已经在 22Q1 启动了 RRMM 的剂量拓展试验，并递交了 SLE 的 IND 申请。公司在研管线的分子均具备差异化设计和 BIC 潜力，并且临床推进速度在同靶点中处于领先地位。 在手现金充沛，对外合作贡献现金流。2021 年公司实现营收 1.10 亿元（上年同期为 0），主要来自与石药集团和诺诚健华的合作收入；研发开支为 3.58亿元（+181%），期内全面亏损 38.9 亿元，主要来自可转换可赎回优先股的公允价值亏损（34.8 亿元），经调整亏损为 2.96 亿元。21 年底公司在手现金及现金等价物超 35 亿元，可以充分支持公司的研发推进和综合发展。 风险提示：研发进度不及预期、商业化不及预期 投资建议：在研品种临床顺利推进，维持 “买入”评级 公司的核心品种 CM310 在 AD 适应症开启 3 期注册性临床，CRSwNP 2 期数据读出，有望成为首个获批上市的国产 IL4Ra 单抗；后续差异化管线临床顺利推进。我们预计公司将在 2024 年实现首款产品 CM310 的商业化，由于公司对外合作产生现金流，且研发投入高效，我们上调盈利预测，预计 2022-24年的净利润分别为-4.48/-5.31/-4.90 亿元（22-23 年前预测值-5.28/-6.29亿元），维持“买入”评级。 盈利预测和财务指标 康诺亚拥有专注于自免和肿瘤领域的丰富产品管线。康诺亚拥有 9 个处于临床阶段的资产，其中核心产品 IL4Ra 单抗 CM310 在自免领域适应症谱广泛，并已经进入注册性临床；另一个产品 TSLP 单抗 CM326 已经开启 2 期临床。肿瘤板块中，CLDN18.2-ADC 产品 CMG901 和 CD38 单抗 CM313 均在早期的临床实验中展示出优秀的安全性和有效性。 图1：康诺亚研发管线 CM310 在中重度 AD 中的安全性、有效性数据优秀。康诺亚的 CM310 中重度特应性皮炎（AD）的 ph2b 临床试验共入组 120 名成年患者，按照高剂量组（600-300mg Q2W）、低剂量组（300-150mg Q2W）和安慰剂组 1：1：1 随机分组。高剂量组、低剂量组在主要临床终点 16 周 EASI-75 比例中均优效于安慰剂组（73.1%vs70.6%vs18.2%）；在关键性的次要临床终点 16 周的 IGA0/1 比例和 IGA评分改善 ≥ 2 中 ， CM310 组也显著优于安慰剂组 （ 34.6%vs32.4%vs9.1% ，53.8%vs61.8%vs9.1%）。另外，在其他有效性指标（EASI-90，EASI-50，NRS、BSA、DLQI 等）中，两个剂量组也都显著优于安慰剂组。在安全性方面，CM310 也表现良好：高剂量组、低剂量组和安慰剂组的 TEAE 发生率分别为 20.0%、12.5%、12.5%，且没有 3 级或以上的不良反应发生。对比度普利尤单抗的全球和中国 3 期临床数据，尤其是两项关键的有效性数据 EASI-75 和 IGA0/1，CM310 表现优异，具备同类最佳潜力。 图 2：CM310 2b 期临床 EASI-75 数据 CM310 的成人 AD 适应症已经进入 3 期临床。基于优秀的 2 期临床数据，CM310 已经开启成人中重度 AD 适应症的 3 期注册性临床，计划入组 500 人，CM310 组（600-300mg，Q2W）与安慰剂对照组 1：1 分组，以 16 周的 EASI-75 和 IGA 0/1占比为主要临床终点。预计 CM310 可于年内完成临床入组，并于 2023 年提交 AD适应症的 BLA。 图3：CM310 治疗中重度特应性皮炎（AD）患者的 3 期临床设计 CM310 CRSwNP 适应症的 2 期临床数据读出。共有 56 名患者纳入了 CM310 的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的 2 期临床试验，分别接受 CM310（300mg Q2W）和安慰剂的治疗，在 16 周的双侧鼻内镜息肉评分（NPS）较基线变化和鼻塞评分（NCS）较基线变化的两个主要临床终点上，CM310 组均显著优于对照组。 图4：16 周后 NPS 评分较基线变化 图5：16 周后 NCS 评分较基线变化 CM310 有望成为 CRSwNP 适应症首个获批的 IL4Ra 单抗。CM310 将于 2022 年启动CRSwNP 的 3 期注册性临床，度普利尤单抗尚未在中国获批 CRSwNP 适应症，CM310有望抢占广阔鼻窦炎市场。 附表：财务预测与估值 资产负债表（百万元） 免责声明