医药生物行业新冠防控专题：后疫情时代，关注小分子、中药等疫情防治投资机会

奥密克戎全球肆虐，多手段共筑防线：奥密克戎已替代德尔塔毒株，成为全球疫情流行主要毒株，高传染性与相对低毒性是其主要特征；国内目前依然采取“动态清零”政策，近期香港疫情防控严峻形势，对内地防控产生较大压力。面对如此疫情，疫苗、检测、中和抗体、小分子药物、中药等多种手段共存，为后疫情时代疫情防控共筑城墙。 "中西结合"治疗药物必将成国内疫情防治主要手段。自疫情发生以来，国内外临床不断摸索新老抗病毒药物的治疗效果，从早期的瑞德西韦与多种中和抗体的临床引用，到默克的Molnupiravir与辉瑞的Paxlovid小分子口服药物出现，新冠治疗药物逐步发展成为更高效，用药更便利的品种。国内西药治疗的基础上，摸索出了更多的中医药治疗方案，以连花清瘟胶囊为代表的“三药三方”已经被临床证实具有明显治疗效果，在抗疫过程中大放异彩，未来也不会缺席国内的新冠防治工作。国内未来将持续贯彻“中西结合”主流方案，未来有望研发成功更多国产小分子特效药，结合中药特效药将成为国内抗疫的特有的重要“中国方案”。辉瑞小分子药物产业链及国产小分子药物领域，重点关注：博腾股份、凯莱英、药明康德、君实生物、先声药业等；中药抗疫领域，建议重点关注：以岭药业、步长制药、红日药业、中国中药、片仔癀等。 国内外新冠检测差异大，抗原检测未来孕育大机会。目前有多种新冠病毒检测方法，包括核酸检测、抗体检测和抗原检测等，海外主要以抗原检测为主，国内以核酸检测为主。中国目前仍然以核酸检测为主要新冠病毒检测手段，但随着全球疫情进入相对稳定阶段，中国未来也有望有逐步放开国门，抗原自检凭借其价格、便捷性等特点，有望成为新冠防控的补充检测方法之一，建议重点关注：东方生物、安旭生物、博拓生物、九强生物、万孚生物等。 疫苗构建全民基础免疫屏障，加强针或序贯接种正在进行中。疫苗已在主流国家和地区构建了基础免疫屏障，是全球共同抵御疫情的基础。经国务院联防联控机制批准，国家卫健委开始部署序贯加强免疫接种。序贯加强免疫策略实施后，完成全程接种三种灭活疫苗的目标人群，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。后疫情时代，看好疫苗海外市场与国内加强针或序贯接种市场，建议重点关注：智飞生物、康熙诺、康泰生物等。 风险提示：产品大幅降价风险，药物研发失败风险，新冠病毒变异等。 1.“中西结合”治疗药物必将成国内疫情防治主要手段 自疫情发生以来，国内外临床不断摸索新老抗病毒药物的治疗效果，从早期的瑞德西韦与多种中和抗体的临床引用，到默克的Molnupiravir与辉瑞的Paxlovid小分子口服药物出现，新冠治疗药物逐步发展成为更高效，用药更便利的品种。 国内在治疗在西药的基础上，摸索出了更多的中医药治疗方案，其中“三药三方”已经被临床证实具有明显治疗效果，在抗疫过程中大放异彩，未来也不会缺席国内的新冠防治工作。 1.1.小分子特效药将持续成为疫情防控的关键 小分子口服药物被全球寄希望用于广谱抗新冠病毒治疗，更高的有效率以及口服化制剂更有利于患者服用，有望将全球大流行降为普通的传染病。目前，国内外已经有多个产品处于EUA和在研过程中，多种机理，有望于2022年全面用于疫情的防控，建议关注辉瑞小分子药物产业链及国产小分子药物，重点关注：博腾股份、凯莱英、药明康德、君实生物、先声药业等。 表1：国内外小分子治疗药物研发进展产品 1.2.中药必将成为国内新冠治疗主要手段之一 中西医结合、中西药并用，“中国方案”将自成一派。疫情持续发展，单一方法已无法有效控制病毒流行，全球来看，疫苗+中和抗体+小分子抗病毒药物多方式结合，共同抗击疫情；国内将持续贯彻中西结合，当前疫苗已全面接种，且尚无成功的国产小分子口服药物，中和抗体作为注射制剂更适用于重症患者，且作为抗体药成本显著高于小分子与中药，因此，中药特效药将成为国内抗疫的特有的重要“中国方案”。 “大疫出良药/方”，“三药三方”是国内抗疫的主力之一。本次抗疫中筛选出的“三药三方”作用突出，“三药”即金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（以岭药业）、血必净注射液（红日药业），早期已获批；“三方”即清肺排毒颗粒（片仔癀）、化湿败毒颗粒（广东一方）、宣肺败毒颗粒（步长制药）这三个方剂，均出自经典名方，于2021年3月2日获紧急批准。我们预计未来如果国门放开，中药将在新冠的治疗与防控中扮演重要角色，且市场需求持续性远超疫苗。 重点关注：以岭药业（连花清瘟胶囊/颗粒）、步长制药（宣肺败毒颗粒）、红日药业（血必净）、中国中药（化湿败毒颗粒）、片仔癀（清肺排毒颗粒）。 表2：国内外小分子治疗药物研发进展产品公司 1.3.中和抗体对早期重症度患者带来良好疗效 国内外已经有多款中和抗体产品获批上市，用于临床中重度患者的治疗，治疗效果优异，但成本较高，产能有待进一步提升。 表3：国内外中和抗体治疗药物研发进展产品公司REGEN-COV（卡西瑞单抗+伊 2.新冠病毒检测：海外抗原自检成为主流，国内仍以核酸检测为主 目前有多种新冠病毒检测方法，包括核酸检测、抗体检测和抗原检测等。 图1：新型冠状病毒检测项目在不同感染病程中的应用示意图 核酸检测：以病毒独特的基因序列为检测靶标，检测方法包括实时荧光RT-PCR法、数字PCR、反向转录环介导的等温扩增以及CRISPR技术等，适用于潜伏期、疾病急性期和恢复期。 图2：新型冠状病毒核酸检测方法对比 抗体检测：以N蛋白和S蛋白作为捕获抗原，主要检测IgM、IgG，检测方法包括化学发光法、胶体金法和荧光免疫层析法等，其中，化学发光法具有线性范围宽、通量高、自动化程度高、操作易于标准化等特点，胶体金法和荧光免疫层析法操作简便、快捷等特点。IgM抗体检测适用于疾病急性期和恢复期，IgG抗体检测适用于疾病急性期和恢复期。 抗原检测：应用特异性抗体直接检测样本中的病原体，其结果可作为早期确认该病原体感染与否的直接证据，且具有操作简便、报告时间短等优势，适用于潜伏期和疾病急性期。目前欧美等国家已将抗原检测作为主流的检测方法。 表4：核酸检测、抗体检测、抗原检测特点对比项目抗原检测采样方式 2021年2月，FDA批准第一款居家检测的新冠抗原检测试剂，2022年1月美国政府宣布向民众免费发放5亿剂人份家用检测试剂，美国居家检测试剂迎来爆发式增长，国内多家相关企业如九安医疗等获得大额订单。2022年3月初，美国国情咨文提出要启动从测试到治疗的计划，一旦民众在药店检测为新冠阳性，则立刻在现场免费获得抗病毒药物，新冠自检试剂将迎来持续常态化需求。 中国目前仍然以核酸检测为主要新冠病毒检测手段，但随着疫情后时代全球经济复苏，中国未来也有望逐步放开国门，抗原自检凭借其价格、便捷性等特点，有望成为新冠防控的补充检测方法之一，建议关注：东方生物、安旭生物、博拓生物、万孚生物、九强生物等。 3.疫苗构建全民免疫屏障，同源加强或序贯接种进行中 全球疫情发展呈波浪式，近期随着Omicron毒株的大范围流行，根据WHO数据，近段时间全球每日新增病例约在150-200万人上下，全球疫情形势依然严峻。 图3：全球新冠病例每日新增情况 在新冠疫苗接种方面，根据Our world in data数据，截止3月4日，全球已有超过108亿支新冠疫苗被接种，全球约有63.1%的人群接种过至少一剂新冠疫苗，在低收入国家，新冠疫苗的接种比例约为13%。 具体来看，发达国家已经实现较高的接种率，以美国为例，根据美国CDC数据，截至3月3日，美国接种剂次约5.5亿剂，至少接种一剂的人数约2.5亿人，占总人口比例约76%，完全两剂型全程接种的人数约2.1亿人，占总人口比例约65%，接种过加强针的人数约9477万人，占完成两剂型全程接种的人数的比例为44%。 图4：部分国家新冠疫苗接种率情况 图5：全球新冠疫苗接种率情况（至少接种一剂） 国内方面，根据2月26日国务院联防联控机制召开的新闻发布会，截至2月25日，全国累计接种新冠病毒疫苗超过31亿剂次，完成全程接种的人数为12.3亿人，其中60岁以上老年人新冠病毒疫苗接种覆盖人数约2.2亿人，完成全程接种2.2亿人。 在加强针方面，海外国家主要从2021年初开始陆续推行新冠疫苗加强针，截止3月4日，海外发达国家中意大利和德国加强针接种率已经超过50%，美国加强针接种率也到较高水平，国内方面，截至2月25日，国内已经完成5.5亿人加强针接种。 图6：部分国家新冠疫苗加强针接种情况 在加强接种方面，根据2月19日召开的国务院联防联控机制举行新闻发布会，经国务院联防联控机制批准，国家卫健委开始部署序贯加强免疫接种。序贯加强免疫策略实施后，完成全程接种上述三种灭活疫苗的目标人群，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。 异源加强针临床数据方面，根据发表在Cell Research期刊上的文献显示，在已经接受了两针灭活病毒疫苗（科兴生物的CoronaVac疫苗或国药的BBIBP-CorV疫苗）的健康人群中，接种智飞生物的25μg重组蛋白亚单位疫苗的第三针加强针，第三针是在初次疫苗接种后4-8个月进行，使用假病毒中和试验（pVNT）来检测中和效价，研究团队评估了中和抗体水平和抗RBD抗体水平，其几何平均滴度分别为18.19和24.89，并且在加强组中，总抗RBD抗体和IgG水平的中位数分别为8.47BAU/mL和4.42BAU/mL。在加强针接种后第14天，pVNT的水平是基线水平的75.58倍，到第28天增加qww到基线水平的448.60倍。 根据预印本平台medRvix上发表的《Heterologous prime-boost immunization with CoronaVac and Convidecia》显示，给志愿者接种两针灭活疫苗后，再接种一针康希诺生物的腺病毒载体新冠疫苗作为加强，14天后中和抗体GMTs为197.4 (167.7, 232.4)，抗体水平升高约78倍；若第三针用灭活疫苗进行加强，抗体水平为33.6 (28.3, 39.8)，升高约15.2倍。该数据表明，序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果。 在新冠疫苗出口方面，过去一年，国内新冠疫苗出口呈现加速趋势，根据中国海关数据，2021年1-12月，国内人用疫苗出口货值合计1010亿元，考虑到2020全年出口额18.8亿元，我们预计2021年出口增量基本由新冠疫苗贡献。 图7：2021年1-12月国内疫苗出口情况（亿元） 投资建议：考虑到新冠疫苗的变异性，以及全球商业及社会活动流动性，预计短期疫情难以完全消除，新冠疫苗接种将成为长期趋势，近期国内加强针序贯接种以及获批，我们认为国内新冠疫苗相关标的将迎来利好，建议关注智飞生物、康希诺、康泰生物。 4.风险提示 1、产品大幅降价风险：新冠相关产品价格预期存在不确定性，未来或有大幅降价风险； 2、药物研发失败风险：药品研发与申报存在不确定性，在研产品存在研发失败的风险； 3、新冠病毒变异：新冠病毒变异性强，且存在较高的不确定性，未来的变异可能导致现有药物、疫苗、检测手段效果不及预期。