医药行业一周观察：医药工业十四五规划出台，FDAOCE就中国PD~1于美国上市表明态度

0755-81982939 chenxibing@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980521120001 证券分析师：陈曦炳证券分析师：彭思宇证券分析师：马千里联系人：张超 0755-81982723 pengsiyu@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980521060003 010-88005445 maqianli@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980521070001 0755-81982940 zhangchao4@guosen.com.cn 国信医药观点： 医药工业“十四五规划”出炉，加快“质量+效率+动力”变革。医药工业是医药生物板块投资的核心主线，“十三五”期间，国内医药产业取得了长足的进步，规模以上医药工业增加值年均增长9.5%，高出工业整体增速4.2个百分点，占全部工业增加值的比重从3.0%提高至3.9%。“十四五”时期国内医药工业发展机遇大于挑战，仍处于重要战略机遇期。 “十四五规划”中营业收入和利润总额年均增速目标为8%以上，并将创新驱动摆在更重要的位置上，明确了各领域的发展方向。此外，产业链稳定性和竞争力在计划中首次单列，原料药和疫苗领域投资机会值得关注。建议关注：创新药企恒瑞医药、金斯瑞生物科技、康宁杰瑞制药、康诺亚、药明生物等；创新械企迈瑞医疗、归创通桥-B、先健科技、启明医疗、威高骨科等；中药龙头以岭药业、中国中药；原料药/CDMO企业普洛药业、天宇股份；疫苗相关企业万泰生物、沃森生物、复星医药。 FDAOCE（肿瘤卓越中心）主任连发两文，就中国PD-1药物的美国上市申请表明态度。OCE主任针对中国PD-1药物信迪利单抗采用ORIENT-11中国临床数据在美国申请上市表明态度。其在2022年2月Lancet Oncology上发表评论中提到“许多申办方仅凭中国数据寻求美国监管批准前，并没有通过FDA建立的里程碑会议寻求监管建议；临床试验采用的对照药并不代表美国当下的标准治疗方案（SoC），而在先行方案已被批准并被广泛接受的区域内会导致入组困难”。 在这样的困境下，申办方应当采取前瞻性措施，以确保患者代表性能够反映最终使用该产品的美国人群；既然单一国家临床试验与美国相比具有不同的族群和种族代表性，因此需要提供额外数据以确保其结果对美国人群的普适性。因此为了全球药物开发和监管协调，跨越所谓“困境之水”的真正桥梁是MRCT而非单一国家试验。建议关注FDA对中国创新药出海的态度变化，以及ODAC咨询委员会的投票结果。 医药工业“十四五规划”出炉，加快“质量+效率+动力”变革 医药工业是医药生物板块投资的核心主线。“医药工业是关系国计民生、经济发展和国家安全的战略性产业，是健康中国建设的重要基础”。在“十三五”期间，国内医药产业取得了长足的进步，规模以上医药工业增加值年均增长9.5%，高出工业整体增速4.2个百分点，占全部工业增加值的比重从3.0%提高至3.9%；规模以上企业营业收入、利润总额年均增长9.9%和13.8%，增速居各工业行业前列。2022年1月30日，国家工信部、发改委、卫健委、医保局、药品监督管理局等九部门联合印发《“十四五”医药工业发展规划》。 “十四五”时期我国医药工业发展机遇大于挑战，仍处于重要战略机遇期。“十四五规划”中营业收入和利润总额年均增速目标为8%以上，相较全国GDP增长水平提出了较高的要求。制约行业发展的一些突出问题主要来自于技术创新（前沿原始创新不足，行业增长急需培育壮大创新动能）、产业链供应链（大中小企业协同发展的产业生态尚未形成，产业集中度不高）、供应保障（应对重大公共卫生事件的能力需增强，小品种药仍存在供应风险）和制造水平（仿制药、中药、辅料包材等领域质量）等方面。远景规划中，展望2035年，国内医药工业实力将实现整体跃升：创新驱动发展格局全面形成，原创新药和“领跑”产品增多，成为世界医药创新重要源头；产业竞争优势突出，产业结构升级，在全球医药产业链中占据重要地位；实现更高水平满足人民群众健康需求，为全面建成健康中国提供坚实保障。 “十四五规划”更加注重创新驱动，明确发展方向。“十四五规划”的主要任务的第一条即为加快产品创新和产业化技术突破，并清晰列示关键核心技术的攻关方向。例如，发展基于反义寡核苷酸、小干扰RNA、蛋白降解技术（PROTAC）等新型技术平台的药物；中药领域重点开展基于古代经典名方中药复方制剂研制，以及医疗机构中药制剂向中药新药转化；生物药领域重点发展针对新靶点、新适应症的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）等免疫细胞治疗，并将重点开发超大规模（≥1万升/罐）细胞培养技术；医疗器械领域重点发展疾病筛查、精准用药所需的各类分子诊断产品，支架瓣膜、心室辅助装置、颅骨材料、神经刺激器、人工关节和脊柱、运动医学软组织固定系统、人工晶体等高端植入介入产品等。建议关注：创新药企恒瑞医药、金斯瑞生物科技、康宁杰瑞制药、康诺亚、药明生物等；创新械企迈瑞医疗、先健科技、启明医疗、威高骨科等；中药龙头以岭药业、中国中药。 表1：医药工业“十四五规划”目标和“十三五规划”完成情况 表2：医药工业“十四五规划”要求强化关键核心技术攻关 产业链稳定性和竞争力在计划中首次单列，关注原料药和疫苗领域投资机会。“十四五规划”中要求巩固原料药制造优势，加快发展一批市场潜力大、技术门槛高的特色原料药新品种以及核酸、多肽等新产品类型，大力发展专利药原料药合同生产业务，促进原料药产业向更高价值链延伸。依托原料药基础，打造“原料药+制剂”一体化优势。建议关注：普洛药业、天宇股份。疫苗领域要求完善供应体系，提高疫苗应急研发生产能力，强化疫苗供需协调机制，加强重点疫苗品种供需对接。针对国内供应不足、群众需求迫切的新型疫苗，推动企业加快相关产品开发，实现产品尽快上市供应。建议关注：万泰生物（首个国产二价HPV疫苗）、沃森生物（与艾博生物合作研发新冠mRNA疫苗）、复星医药（获得BioNTech新冠疫苗授权）。 FDA OCE主任连发两文，就中国PD-1药物在美国申请上市表明态度 2021年起，FDA OCE（肿瘤卓越中心）对PD-1药物加速批准、中国PD-1药物的态度变得较为谨慎。OCE主任Richard Pazdur、代理副主任Julia Beaver于2021年12月在NEJM上发表观点：《The Wild West of Checkpoint Inhibitor Development》（检查点抑制剂开发的狂野西部），文中认为部分申办方采用复制美国已批准CPI（CheckpointInhibitor）临床试验的策略，并受益于此前试验结果、终点、统计方案、效果大小等知识，从而降低了临床风险；如果这些药物在美国开发，很有可能要求开展比较新型CPI与已批准抗体之间的大样本非劣效试验；在美国境外开展的试验必须解决额外的监管障碍，以证明其结果对美国人群的普适性。 FDAOCE主任近期又发一文，就中国PD-1药物在美申请上市表明态度。2022年2月OCE主任Richard Pazdur、肿瘤二部主任Harpreet Singh在Lancet Oncology上发表评论（comment）：《Importing oncology trials from China: a bridge over troubled waters?》（从中国进口肿瘤学试验：跨越困境之水的桥梁？），专门针对中国PD-1药物信迪利单抗采用ORIENT-11中国临床数据在美国申请上市表明态度。文中提到，许多申办方仅凭中国数据寻求美国监管批准前，并没有通过FDA建立的里程碑会议寻求监管建议；临床试验采用的对照药并不代表美国当下的标准治疗方案（SoC），而在先行方案已被批准并被广泛接受的区域内会导致入组困难。并且表明申办方应当采取前瞻性措施，以确保患者代表性能够反映最终使用该产品的美国人群；既然单一国家临床试验与美国相比具有不同的族群和种族代表性，因此需要提供额外数据以确保其结果对美国人群的普适性。因此为了全球药物开发和监管协调，跨越所谓困境之水的真正桥梁是MRCT而非单一国家试验。建议关注FDA对中国创新药出海的态度变化，以及ODAC咨询委员会的投票结果。 健适医疗收购TAVR头部公司杰成医疗，行业整合将成为高值耗材领域下一个主旋律 健适医疗收购杰成医疗，。2022年2月5日，健适医疗宣布完成对苏州杰成医疗的收购。杰成医疗是国产介入主动脉瓣（TAVR）的领军企业之一，其J-Valve心脏瓣膜于2017年取得国家药监局的注册批准，是最早在国内获批上市的国产TAVR产品之一。J-Valve瓣膜不仅获批了主动脉瓣返流的适应症，还有主动脉瓣狭窄适应症，具备一定差异化竞争优势。 根据结构性心脏病介入治疗2021年度报告所述，2021年国内TAVR手术量（经股+经心尖，不包括临床研究）超过6500例，处于高速增长阶段。健适医疗已成功整合了瑞奇外科、华尔康缝线、尼科医疗、泓懿医疗等本土企业，布局结构性心脏病、外周介入、神经介入等领域成为平台型企业。 “内卷化+同质化”竞争叠加资本热潮褪去推动行业估值重塑，高值耗材行业整合成为下一发展阶段主旋律。近3年诸多资金涌入医疗器械赛道，助力具备丰富行业经验的科学家创新创业，成立了一批布局心脏瓣膜、神经介入、外周介入等领域的高值耗材企业，随着港股18A和科创板的推出，进一步助力未盈利的创新械企提升估值、获得融资、推进研发管线。但随着竞争格局恶化、产品同质化程度高，且在医保控费的政策背景下，相关医疗器械企业的估值水平在2021年下半年快速下降，甚至出现一二级估值倒挂的现象，行业快速回归理性。另一方面，部分赛道的临床热度并不改变，TAVR、神经介入等领域具有诸多未被满足的临床需求，行业渗透率提升叠加进口替代仍然会是下一阶段的发展重点，但随着资本热潮的退坡和一二级市场估值泡沫的挤出，行业内的整合将进一步加快，并购将会成为部分企业在IPO以外的另一个可选项。建议关注平台型高耗企业，如惠泰医疗、微创医疗、启明医疗、归创通桥、先瑞达医疗。 新冠疫情追踪 国内新冠疫情有部分散发。根据国家卫健委消息，截至2月5日，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例1510例（其中重症病例6例），累计治愈出院病例100194例，累计死亡病例4636例，累计报告确诊病例106340例。5日报告新增确诊病例43例，其中境外输入病例30例，本土病例13例（广西6例，均在百色市； 天津2例，均在河北区；河北2例，均在廊坊市；北京1例，在朝阳区；湖南1例，在邵阳市；广东1例，在惠州市）。 中国新冠疫苗接种量超过30亿剂次，加强免疫接种陆续推开。截至2月5日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗约30.04亿剂次。艾博生物开发的mRNA新冠疫苗ARCoV的1期临床试验结果发表。 美国新增确诊病例快速回升，英国疫情形势严峻。12月以来英美新增确诊人数显著回升，英国单日确诊数量已超过12万例，再创历史新高，英国政府将对奥密克戎毒株的最新数据进行审查，并将在英格兰地区出台最新的防疫限制措施。 法国和意大利的新增病例数也在明显提升。目前辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir均获得FDA的紧急使用授权，但目前产能仍然有限。 图1：全球新冠疫情每日每百万人新增确诊人数（7天平均） 全球主要国家疫苗接种持续推进。以接种率看，排名前三的国家分别是智利（244%）、阿联酋（237%）和新加坡（236%），疫苗接种剂次比例均超过200%。从完成免疫程序的人群占比看，美国、欧盟的人群占比分别为64%、71%。 图2：全球每百人接种剂量TOP10国家 图3：全球主要国家地区新冠疫苗接种率（完成免疫程序） 新股IPO及融资情况跟踪 表3：本周A股/H股医药板块新股IPO情况跟踪 本周行情回顾 本周（1.24-28）