生物制药行业：FDA批准Immunocore的全球首个TCR融合蛋白

事件 2022年1月26日，美国创新生物技术公司Immunocore（纳斯达克：IMCR）官网宣布，FDA批准KIMMTRAK® (Tebentafusp-tebn)用于治疗不切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的HLA-A*02:01阳性成年患者。这是FDA批准的第一个用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的疗法，也是FDA批准的第一个T细胞受体（TCR）治疗药物。 评论 全球免疫疗法里程碑式新突破，首个TCR融合蛋白药物获批，细胞治疗开启T细胞时代序幕。 （1）ImmTAC平台首个品种商业化。Immunocore的KIMMTRAK®，是一种双特异融合蛋白，通过水溶性的高亲和力T细胞受体(TCR)结合域和靶向gp100（一种在黑色素细胞和黑色素瘤中高表达的抗原）的抗T细胞CD3的结合域，重定向T细胞，杀死表达gp100的肿瘤细胞。这是第一个使用Immunocore的ImmTAC技术平台开发的分子。 葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性黑色素瘤，会影响眼睛。虽然它是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，但诊断很少见，高达50%的葡萄膜黑色素瘤患者最终会发展为转移性疾病。不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤通常预后不良。 此前，KIMMTRAK已获得美国FDA授予的突破性治疗指定、快速通道和孤儿药的认定、EMA加速审评以及英国转移性葡萄膜黑色素瘤“早期获取药物计划”下的创新药物(PIM)认定。 （2）T细胞疗法领域突破。此前全球免疫与细胞疗法，仅在针对血液瘤细胞高表达的膜外靶点有数个CAR-T疗法获批，针对实体瘤细胞膜内靶点，尚无任何细胞治疗药物获批。此次获批的KIMMTRAK ® 是T细胞受体融合蛋白，而非TCR-T细胞疗法，但已经通过同时靶向T细胞受体与实体瘤细胞跨膜蛋白抗原靶点，实现了提高T细胞对实体瘤的杀伤力而达到疗效。 （3）疗效惊艳，提前获批。此次获批，是比FDA的PDUFA日期2022年2月23日提早了4周获得的，获批进程超市场预期。此次获批是基于378人的三期临床数据，用药组总生存时间（OS）中位数为21.7个月，而对照组（6%卡达巴仁、伊匹木单抗12%、帕博利珠单抗82%）的OS中位数仅为16个月。 中国细胞治疗步入商业化与国际化元年，实体瘤突破亦现曙光。 （1）商业化：中国细胞治疗药物的研发，自2017年首个临床正式获批至今，已历时5年。2021年，终于有复星凯特和药明巨诺的两款CAR-T产品获批上市，分别在数月时间内，获得数千万元销售额，并都显示出销售快速增长的态势。 （2）国际化：港股上市公司金斯瑞生物科技，旗下美国细胞治疗子公司传奇生物与美国强生公司合作，其治疗多发性骨髓瘤的CAR-T产品，向美国FDA提交的上市申请已获受理，PDUFA日期在2022年2月28日。若如期获批，亦将催化整个中国细胞治疗板块获得更多资本助力。 （3）细胞治疗，实体瘤突破曙光初现：港股细胞治疗公司科济药业，已在靶向Claudin18.2、GPC3等的CAR-T疗法，治疗实体瘤的临床中取得一定进展，而更多的细胞治疗企业也在通过更多创新平台技术进入实体瘤领域。创新，是生产力进步的本质驱动。我们认为，全球生物医药行业，经历数十年基础科学的创新研发积累，正步入更多新药成果兑现阶段；而伴随中国经济发展和医药创新领域的工程师红利，中国的生物医药，尤其免疫疗法、细胞基因治疗等前沿领域将加速进入收获期。 投资建议 我们调高行业至“买入”评级，推荐关注免疫与细胞治疗创新个股：金斯瑞生物科技、科济药业、药明巨诺、荣昌生物。 风险提示 （1）前沿创新领域靶点开发与临床进展、以及商业化进程不达预期的风险。 （2）全球新冠疫情波动对正常临床及生物创新领域投资扰动的风险。 （3）地缘政治波动影响到全球创新研发相关产业链，高端器械设备及原材料等供应受阻而影响研发及生产进程的风险。 图表1：Immunocore的双靶向TCR融合蛋白抗肿瘤作用机制 图表2：Immunocore的IMMTAX平台技术vsCAR-T等对肿瘤细胞靶点的作用机制对比