公告点评：获“nanatinostat”独家许可权，丰富抗肿瘤创新药管线

敬请参阅最后一页特别声明 -1- 证券研究报告 2018年11月29日 信立泰（002294.SZ） 医药生物 获“nanatinostat”独家许可权，丰富抗肿瘤创新药管线 ——信立泰（002294.SZ）公告点评 公司简报 买入（维持） 当前价：24.76元 分析师 林小伟 (执业证书编号：S0930517110003) 021-52523871 linxiaowei@ebscn.com 经煜甚 (执业证书编号：S0930517050002) 021-52523870 jingys@ebscn.com 市场数据 总股本(亿股)： 10.46 总市值(亿元)：258.99 一年最低/最高(元)：23.00/46.32 近3月换手率：33.09% 股价表现(一年) -30%-8%15%38%60%09-1712-1704-1807-18信立泰沪深300 收益表现 % 一个月 三个月 十二个月 相对 -0.29 -13.88 -7.59 绝对 -0.12 -20.38 -29.21 资料来源：Wind 相关研报 研发与销售持续加码拖累业绩，长效GLP-1获批临床——信立泰（002294.SZ）2018三季报点评 ·································· 2018-10-29 泰嘉销量稳健增长，二线产品持续快速放量——信立泰（002294.SZ）中报点评 ·································· 2018-08-21 重磅首仿药替格瑞洛获批，与泰嘉形成产品组合拳——信立泰（002294.SZ）跟踪报告 ·································· 2018-08-03 事件： 公司公告：1）拟与美国VIRACTA公司签订协议，获得其拥有的“nanatinostat” （又称 tractinostat、VRx-3996、CHR-3996）相关知识产权、技术信息，在中国大陆地区的独家许可使用权。具体包括：在治疗、诊断及预防与病毒相关的恶性肿瘤适应症领域（如EB病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等）在中国大陆地区的独家权益。公司根据产品研发进展，以自有资金按里程碑付款，总金额不超过 5800万美元。如该产品在大陆地区成功上市销售，公司将在专利期限及数据保护期内，根据协议约定，按一定比例支付目标公司销售分成。2）拟以自有资金1000万美元向香港全资子公司诺泰国际增资，主要用于分阶段认购美国 VIRACTA公司新发行的C轮优先股11,936,023 股，认购完成后将占其15.25%股份。 点评： ◆VIRACTA主要从事抗肿瘤药物临床阶段的研发。其核心在研产品 nanatinostat，与口服抗病毒药物联用，可用于治疗与 EB 病毒相关的癌症，如EB病毒阳性淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。“nanatinostat”是VIRACTA公司研发的新一代口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC inhibitor，“HDACi”），属于口服强效I类 HDACi。 ◆HDACi是一种新机制下的肿瘤靶向药。目前研究证实，在肿瘤细胞中组蛋白大多呈低乙酰化状态，而其中HDAC异常导致的组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生和发展有密切关系。组蛋白乙酰化程度与癌症的分期和浸润深度密切相关。HDAC可直接参与阻碍肿瘤的发生与发展，所以近年来HDACi逐渐成为抗肿瘤药研究的新靶点。HDACi的特点是高选择性和高安全性，相比传统靶向药，具有更小的细胞毒性和神经毒性，同时成本更低。在实体瘤和血液瘤中，HDACi在体内外实验中作用均得到证实。 ◆国内外HDACi研究情况：国外上市较早的TSA、depsipeptide、丁苯酸盐等药物由于半衰期长，副作用较明显而导致临床应用受限，近年来不断开发出大量新型HDACi（具体见表1）。国内目前唯一获CFDA批准HDACi药物是由深圳微芯生物研发的西达本胺，于2014年12月获批上市。该药获得国际专利并授权给美国HUYA公司，实现了中国小分子化药领域首次对国外制药企业的License-out。基于其明显的亚型治疗优势、患者生存期长优势以及费用优势（2万/年），该药获得“2016年中国医药创新品牌”之“最具临床价值创新药”。 ◆“nanatinostat”属于口服强效 I 类 HDACi。将 nanatinostat 与口服抗病毒药物联用，可以使肿瘤细胞内TK酶表达增加，减轻免疫抑制作用，促进抗病毒药物有效发挥疗效，进而诱导肿瘤细胞凋亡。目前在美国处于临床Ib/II期研究阶段。临床前实验结果显示，相较非选择性的HDACi 同类药物，“nanatinostat”能使TK酶的表达显著增加，但对基质金属蛋白酶无显著激活作 2018-11-29 信立泰 敬请参阅最后一页特别声明 -2- 证券研究报告 用，特异性更强，副作用更低。相比于西达本胺，具有更广的适应症。西达本胺仅用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，属于T细胞淋巴瘤的二线用药。而nanatinostat适应症包括EB病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等多种肿瘤。 ◆“nanatinostat”国内市场空间预计约为5-10亿元。①鼻咽癌中，EB病毒阳性比例高达 60%-90%，且EB病毒阳性患者疾病的恶性程度、复发率和转移率均显著高于EB病毒阴性患者。我国鼻咽癌每年发病总人数约为6万人，预计适用治疗人数4.5万人。目前，鼻咽癌的治疗主要以放疗、化疗为主，但对于晚期患者，现有的治疗方案受限于鼻咽癌解剖部位及化疗药物的毒性等，使得复发率和转移率增加，造成患者预后不佳。因此，与 EB 病毒相关的鼻咽癌靶向治疗，或将成为非常重要的治疗方案。②淋巴瘤每年新增患者人数8.8万人，死亡人数6.8万人。相比EB 病毒阴性淋巴瘤，EB 病毒阳性淋巴瘤患者的生存时间明显缩短。其中，HDACi 由于具备高选择性、高安全性，单药或与其他药物联用成为淋巴瘤治疗领域重要的研究方向之一。暂时先考虑鼻咽癌和淋巴瘤两个适应症，假设EB病毒阳性患者渗透率30%-50%；参考类似靶点药物总有效率，假设淋巴瘤患者渗透率20%-30%；参考西达本胺在国内定价2万元/年，“nanatinostat”上市后预计市场空间有望达到5-10亿元左右。 表1：国内外HDAC靶点的药品研发情况 通用名 商品名 公司 上市时间/研发阶段 适应症 部分临床数据 Vorinostat Zolinza 默克 2006年 病情恶化或病情反复着的皮肤T细胞淋巴瘤CYCL治疗 完全缓解率=15%~22%，总有效率=22%~38%，中位总生存期=11.3M Panobinostat LBH589 诺华 2期临床 多种血液肿瘤和实体瘤的治疗 Belinostat PXD101 Topo Target 1~2期临床 复发难治性外周T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征（MDS） 完全缓解率=10%，总有效率=26%，中位持续时间=8.3M SB939 SB939 新加坡SBIO 1~2期临床 骨髓纤维化病、前列腺癌 西达本胺 CSO55/HBI-8000 微芯生物 2014年 复发难治性外周T细胞淋巴瘤 n=83,总客观有效率=28%，中位缓解持续时间=9.9M，中位总生存期=21.4M 资料来源：Clinical Trials，《中国处方药（综述）》，光大证券研究所整理 图 1：PDB样本医院国内市场西达本胺销售额及增速 资料来源：PDB，光大证券研究所 2018-11-29 信立泰 敬请参阅最后一页特别声明 -3- 证券研究报告 表2：VIRACTA公司主要股东及持股比例 股东名称 参股前股权比例 （%） 参股后股权比例 （%） 诺泰国际有限公司 0 15.25% NantKwest, Inc. 20.30% 16.36% Forward Ventures Fund 31.97% 25.77% LVP LifeScience Ventures III, LP 29.74% 23.97% Chroma Therapeutics Ltd. 9.49% 7.12% Trustees of Boston University 3.61% 2.71% Virtus Inspire Ventures 0.00% 3.14% 其他股东 4.89% 5.69% 合计 100% 100% 资料来源：公司公告，光大证券研究所（以上表格为初步测算数据，最终以目标公司 C 轮融资最终完成情况为准。） ◆通过收购，丰富抗肿瘤创新药管线，增加抗肿瘤领域竞争力。抗肿瘤是公司未来重要战略方向之一，目前进度最快的伊马替尼有望于明年申报上市，另外美国马里兰研发中心储备了丰富的大分子抗肿瘤创新药，涵盖宫颈癌、肺癌、肝癌、卵巢癌等领域。本次通过收购“nanatinostat”，进一步丰富公司在抗肿瘤领域的创新药产品线。从目前美国临床数据看，该药品成功可能性较高，上市后有望与伊马替尼等协同开发抗肿瘤市场。此外，公司目前在研项目60个，逐渐进入产品梯队的收获期：特立帕肽有望于19年中获批，依那西普已完成II期临床，抗心衰1类新药S086（阿利沙坦酯复方制剂，对标Entresto）、GLP-1-FC融合蛋白获批临床，降血脂1类新药S092等有望陆续申报临床，研发管线价值不断得以兑现。 ◆盈利预测与估值：维持预测2018-2020年EPS为1.44/1.60/1.83元，同比+4%/11%/15%，当前股价对应2018-2019年PE为17/15倍。公司是心血管领域的领导者，产品梯队逐步加强，长期前景广阔，维持“买入”评级。 ◆ 风险提示：新产品研发低于预期，氯吡格雷带量采购降价超预期。 业绩预测和估值指标 指标 2016 2017 2018E 2019E 2020E 营业收入（百万元） 3,833 4,154 4,700 5,469 6,449 营业收入增长率 10.23% 8.35% 13.15% 16.37% 17.92% 净利润（百万元） 1,396 1,452 1,505 1,673 1,916 净利润增长率 10.31% 3.97% 3.67% 11.11% 14.53% EPS（元） 1.33 1.39 1.44 1.60 1.83 ROE（归属母公司)（摊薄） 26.05% 23.99% 22.39% 21.89% 21.97% P/E 19 18 17 15 13 P/B 4.8 4.3 3.9 3.4 3.0 资料来源：Wind，光大证券研究所预测，股价时间为2018年10月29日 2018-11-29 信立泰 敬请参阅最后一页特别声明 -4- 证券研究报告 0%20%40%60%80%100%201620172018E2019E2020E利润率毛利率EBIT率销售净利率 利润表（百万元） 2016 2017 2018E 2019E 2020E 营业收入 3,833 4,154 4,700 5,469 6,449 营业成本 950 785 906 1,069 1,264 折旧和摊销 122 138 103 113 125 营业税费 65 78 79 92 109 销售费用 852 1,156 1,374 1,641 1,935 管理费用 362 507 611 766 967 财务费用 -31 -21 -5 -31 -41 公允价值变动损益 0 0 0 0 0 投资收益 -1 23 12 11 15 营业利润 1,631 1,715 1,741 1,937 2,222 利润总额 1,650 1,715 1,773 1,970 2,256 少数股东损益 -6 -15 2 2 2 归属母公司净利润 1,396 1,452 1,505 1,673 1,916 资产负债表（百万元） 2016 2017 2018E 2019E 2020E 总资产 6,534 6,864 7,962 9,040 10,236 流动资产