默克Merck：K药继续发力，注射用药受疫情影响全年业绩下调-2020Q1业绩解读电话会议纪要20200430

核心观点：? 公司加入新冠疫苗研发队列，大概率为传统技术，目前还没有候选品种；? 肿瘤线K药、olaparib、仑伐替尼继续保持强劲增长；? 公司2/3的药品都是需要到医院用药或者让医生注射的品种，预计Q2疫情影响会最严重，全年业绩指引下调；? 动物健康业务受疫情影响最严重，创新药对业绩下调的影响只有一半，另外一半是动物健康（但动物健康收入占比只有10%），这是公司跟其他同行不太一样的地方；? 全力推进临床试验，大部分实验不会因疫情暂停COVID-19疫情影对业绩的影响? 第二季度患者就医率明显下降，主要因医院限制人流、有意识保持间距等原因；公司约2/3的人体用药业务由需要在医生或者在院内注射的产品组成? 疾病预防相关的治疗被推迟；? 目前可推迟的手术量已下滑70%，急诊手术也有下滑，但幅度相对较小；手术下降对麻醉药影响较大? 肿瘤科也受到了影响，肿瘤手术被迫减少，同时也会因急缓程度重新排手术，这会导致存量患者用药期延长，新患无法及时开始新的疗程；? 借鉴中国的疫情进程，我们认为公司业绩会在Q2收到最严重的影响，当疫情过去后，我们相信医护人员以及用我们药的患者会很快恢复正常，预计Q4完全恢复；COVID-19疫情应对策略：疫苗? 要注意的是过去的25年中，只有7个新的疫苗（此前并无疫苗的疾病）上市；其中4个都是默克默克开发的，包括最新上市的Ervebo（埃博拉疫苗）；Ervebo疫苗年产量约100万剂；所以总的来说公司很有经验；? 这次的新冠疫苗我们只有开发Ervebo 1/10的时间，并且用量大约是1000倍；? 合作方：Systems Biology、Swedish Hospital、Providence Health System all in Seattle等等；业绩概况:? 收入121亿美元（+11%）；调整后净利润38亿美元（+20%）；调整后EPS1.5美元（+23%）；? SG&A 25.6亿美元（-7%）：疫情导致推广活动减少，费用随之减少；? R&D 22.1亿美元（+10%）：临床项目推进+授权费用提升；? 新冠疫情对公司在不同地区和不同业务板块造成了一系列正面和负面的影响， 但加总后整体影响不大；? 公司两大业务：人体用药（创新药+疫苗+院内用药）收入106.6亿美元（+10%），主要由肿瘤线拉动增长；动物用药收入12.1亿美元（+18%）；? Keytruda销售额33亿美元（+45%）：1. 美国地区所有适应症均有明显增长，新获批的肾细胞癌、子宫内膜+1L头颈癌涨势良好，此外，K药每6周400mg（所有已获批适应症）的新用法已经被FDA受理；2. 欧洲增长主要由医保cover的Keynote189（K+化疗治疗转移性NSCLC）拉动，此外黑色素瘤+头颈+肾细胞癌的辅助疗法也是重要增长点；3. 日本地区即便在2月的降价压力下，新适应症和肺癌都有很好地增长。? Lynparza（奥拉帕尼，与阿斯利康合作）：默克部分销售1.5亿美元（+84%）；总销售额额占美国PARP市场60%份额；? Lenvima（仑伐替尼，与卫材合作）：默克部分销售1.3亿美元（+72%），1LHCC为主要增长动力，其次为子宫内膜癌；? Gardasil / Gardasil 9（HPV疫苗）：收入11亿美元（+31%），全球需求持续提升，同时中国区出货时间也也有贡献了约1.2亿美元的正面影响，此外美国区政府订单贡献了约7000万美元? PNEUMOVAX（23价肺炎）：收入2.6亿美元（+39%），受疫情恐慌影响，美国区和欧洲区接种率提高；2020年业绩指引? 销量总体下滑，Q2最严重；? 全年收入从488~503亿美元下调至461~481亿美元（-2%~+3%）：1. 25亿美元的下调，其中21亿美元是归因于新冠疫情；2. 人体用药17亿美元3. 动物用药4亿美元? 全年EPS从5.62~5.77美元下调至5.17~5.37美元（0.43美元的下调）研发进展：? 疫情对临床试验进展的影响以及公司的应对策略1. 医生上门对患者进行评估；2. 建立新的（可能是更安全的）药物注射基地；3. 减少但不中止入组，新的临床试验照常开启；4. 3月我们总共处理了36个Database locks，同时入组了700名患者（欧洲+中东+非洲）；5. 公司会尽最大努力确保临床进展不会被影响；? Keytruda PD-1：1. FDA批准第23个适应症：单药治疗某些高危非肌肉浸润性膀胱癌；2. KEYNOTE-355 K+化疗vs化疗：提高了转移性TNBC（PD-L1>=10）的PFS； 3. KEYNOTE-522 K+化疗作为新辅助治疗vs化疗：提高了TNBC手术患者的病理ORR；4. KEYNOTE-204 K vs brentuximab-vedotin：K单药可提高R/R CHL患者的PFS；5. KEYNOTE-177 K vs 化疗：可提高不可切除或转移性结直肠癌的PFS，这些患者的肿瘤在错配DNA修复或DNA微卫星不稳定性方面存在缺陷（MSI高表型）；6. FDA优先审评：KEYTRUDA在high TMB（>10/mega）患者中使用，不限癌种；7. 重新提交了400mg/6周，所有已获批的适应症，的给药剂量（疫情期间延长去医院的频率？）；? Lynparza1. PROfound研究olaparib vs 阿比特龙or 恩扎鲁胺：转移性去势抵抗前列腺癌患（BRCA1, BRCA2 genes or in the ATM gene）OS明显改善治疗比较。2. PAOLA-1研究olaparib+贝伐珠治疗晚期卵巢癌：已提交新适应症申请，PDUFA日期定在第二季度；? Koselugo（selumetinib）：First-in-class 1型神经纤维瘤MEK抑制剂获批，与阿斯利康联合开发；? Vericiguat（与Bayer联合开发）：guanylate cyclase激动剂，主要终点包括心衰所致的住院率或心血管死亡；与安慰剂相比，Vericiguat作为附加治疗时患者明显获益；值得注意的一点是：这个实验所入组的患者比一般的心衰患者病情更严重一些；Q&A:Q：疫情对Q2的业绩影响是否可以拆分一下？A：Q2业绩会受到很严重的影响，大部分是美国地区受影响最严重。首先是疫苗，我们的疫苗产品很多，而且所面临的消费者群体也很大，从婴儿到老人都有，所以疫苗会受到很大的影响。同样的，因为可延期手术量减少70%，Bridion（麻醉药）的销售收入也会相应减少。肿瘤线整体比较坚挺，虽然Q2新患还在疫情期间还是有下降，但是我们有信心Q3、Q4会恢复。疫苗方面，我们认为婴儿/儿童群体在疫情期间推迟的接种会在疫情结束后优先补回来。脑膜炎疫苗应该会在流感季（10月）开始明显回暖，特别是年纪较大的群体，年轻人群体可能会慢一些。 Q：疫情期间失业率提升会给公司造成怎样的影响？A：公司1/3的收入来源于商业保险，17%是个人支付，政府医保占50%。政府医保里面有一半~27%是来自Medicare Part B 对Keytruda的支付，我们认为这个占比还会随着K药一起提升，Medicare Part D占7%，Medicaid就跟少了（失业人群主要用Medicaid）。目前为止Medicaid占比很小，但是我们的业绩指引（下调）也是考虑了这部分占比可能会随着疫情发展而上升。下调指引主要的原因还是因为我们2/3产品都是需要医生来注射，我们认为Patient Access到了Q4才会完全恢复正常，所以全年都会有影响。其实影响相对更严重的是动物健康业务，创新药对业绩下调的影响只有一半，另外一半是动物健康（但动物健康收入占比只有10%），这是使我们跟其他制药公司不太一样的地方。此外业绩下调还有汇率的因素。 Q：罗氏的TIGIT 1L 肺癌项目正在全力推向III期，公司如何考虑自己的TIGIT品种？A：在K药上市之前公司就开始探索各类可以和PD-1联合使用的治疗方案，内部研发的（包括TIGIT）或其他同行的品种，这也促成了我们跟阿斯利康、卫材的合作（Lynparza、Lenvima）。目前来看，K药的各类联合疗法效果都不错，所以我认为我们目前还是很有竞争力的。我们和罗氏的区别我们认为，不同的公司有不同的观点，我们首先要确保TIGIT+PD-1有明显的累加效应或者甚至是协同效应，另外我们也要确保我们的每一个临床实验对都是对的或者说合适的人选，在获得这些数据之后我们才会考虑继续推进实验。 Q：请详细阐述一下汇率波动对公司业绩的影响？A：我们采用4月中旬的汇率，并假设全年的汇率不变，可以看出美金相对于几乎每一种货币在持续走强。因此对我们以其他货币计入的收入产生了一定的冲击。更重要的是我们无法像平时那样进行对冲，是因为新兴市场的货币以及我们还没有对冲过的地区的货币也受到了实质性的影响。这大概造成了约7.5亿美元收入指引下调。 Q：公司如何看待一些新冠疫苗的新技术（mRNA），还有中和抗体？如果考虑到病毒变异，或者是ADE反应，你们还会考虑传统疫苗技术吗？A：首先，我们并不排斥任何一种技术，我们几乎和所有研发疫苗的组织都有交流过。我们现在所寻求最理想的疫苗是在安全的情况下能够激发很强的免疫反应的，比如说打一针就可以了，要求很高，所以我们更愿意用已获批的技术。中和抗体我们也看过一些，短期来看，这种过继免疫的方法应该对患者的治疗和高危人群的预防是很有用的。然而中和抗体没办法像疫苗那样去保护大规模人群，所以这方面不如疫苗。但是公司还是愿意探索这方面的合作，特别是短期内中和性抗体还是很有用的。目前我们没有看到新冠病毒有特别大的变异，但是不排除未来会出现。 Q：2020年还有哪些I/O数据值得关注？A：我们自己的CTLA-4小分子药+K药已经研究了一段时间，还有Lag-3、TIGIT，大约20种左右的新药，都已经上临床了，目前还都是单药疗法，后续会与K药连用。 Q：15价肺炎疫苗上市进度？A：V114的II期数据已经公布，免疫反应不错；很快我们还会那大III期的数据，当我们确定了III期的结果和II期一样（有效），我们就会更清楚具体的申报时间。我们的预期是，用不了多久之后可能会提交申请。 Q：治疗慢性咳嗽的gefapixant临床III期数据如何？A：我们现在还没有gefapixant的数据。对于这个品种我觉得大家需要注意的是：1）慢性咳嗽是普通人群中极为常见的症状，很多人一咳就是几十年，但 现在还没有专门针对这个病的药物；2）一个新的疾病领域对于我们来说也是很有挑战的，所以研发时间相对也会比较长； Q：现在K药有没有off-label用于TMB-high的患者群体？这个领域空间有多大？A：我们了解到K药对TMB-High>10的患者有的OR有明显帮助。KEYNOTE-158研究综合了各类癌症，我们也看到了K药会某些患者或者癌种帮助比较明显。我们不太了解off-label的使用。 Q：Lenvima专利都快到期了，为什么公司对这个品种这么看好？A：首先，很多数据表明仑伐替尼和K药打组合效果不错。当我们跟卫材签合约时，我们就考虑在各个适应症都看看这个组合的疗效。我们考虑过的与K药打组合的TKI也不止仑伐替尼一个，但是我们看到的数据仑伐替尼确实令人振奋。-西南证券