医药生物行业动态跟踪报告：卡瑞利珠单抗新增两大适应症国内获批

万联证券请阅读正文后的免责声明 [Table_MainInfo] 证券研究报告|医药生物 卡瑞利珠单抗新增两大适应症国内获批 强于大市（维持） ——医药生物行业动态跟踪报告 日期：2020年06月23日 [Table_Summary] 行业核心观点： 近日恒瑞医药发布公告，国家药监局批准卡瑞利珠单抗新增适应症上市：1.联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；2.用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。 投资要点： ⚫ 肿瘤免疫治疗热门领域，海外重磅品种频出 目前肿瘤免疫治疗的最热门靶点包括PD-1，PD-L1，CTLA-4等,PD-1是在活化B和T淋巴细胞以及骨髓细胞上表达的抑制剂受体，其配体为PD-L1（B7-H1）/PD-L2。PD-1与其配体相结合，可以介导免疫反应的抑制信号，在维护外周自身组织免疫耐受中起着中心调控作用，并与肿瘤免疫抑制以及免疫逃逸的机理密切相关。目前海外上市的PD-1/PD-L1产品市场销售增长强劲，2019年海外主要PD-1/PD-L1品种销售额合计近220亿美元，尤其是Keytruda品种，凭借产品重磅适应症不断拓展及市场先发优势，19年销售额超110亿美元，已成为全球最重磅抗肿瘤药品种之一。 ⚫ 新增适应症临床疗效显著，重磅品种市场潜力进一步加大 恒瑞卡瑞利珠单抗肺癌适应症研究显示：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂的方案疗效显著：ORR方面，卡瑞利珠单抗组达60.0%，大幅高于化疗组的39.1% (p<0.0001)；PFS方面，卡瑞利珠单抗组的中位PFS为11.3个月，同样高于化疗组的8.3个月；食管鳞癌方面研究结果显示，与化疗相比，卡瑞利珠单抗可显著延长患者的中位OS（mOS，8.3个月对6.2个月，HR=0.71，95%CI为0.57~0.87，P=0.001），降低死亡风险近30%，同时卡瑞利珠单抗组患者的客观缓解率更高（ORR，20.2%对6.4%），持续缓解时间更长（DoR，7.4个月对3.4个月，HR=0.34，95%CI为0.14~0.92）。除已上市获批适应症外，卡瑞利珠单抗目前在开展的单药及其他联合治疗临床研究达30多项；与此同时，恒瑞针对卡瑞利珠单抗积极开展国际权益合作和海外多中心临床研究，依托恒瑞自身强大的抗肿瘤线学术推广能力和适应症的不断拓展，卡瑞利珠单抗的未来市场潜力将得到进一步开发。 ⚫ 风险因素：临床研究失败的风险、市场商业化推广不及预期的风险、市场同类竞品竞争加剧的风险 [Table_IndexPic] 医药生物行业相对沪深300指数表 数据来源：WIND,万联证券研究所 数据截止日期： 2020年06月22日 [Table_DocReport] 相关研究 万联证券研究所20200622_行业动态跟踪_AAA_医药生物行业动态跟踪报告 万联证券研究所20200622_行业动态跟踪_AAA_赛诺菲特应性皮炎治疗药物国内获批上市 万联证券研究所20200617_公司跟踪报告_AAA_海特生物（300683）跟踪报告 [Table_AuthorInfo] 分析师: 姚文 执业证书编号： S0270518090002 电话： 02160883489 邮箱： yaowen@wlzq.com.cn [Table_AssociateInfo] 研究助理: 王政眸 电话： 02160883489 邮箱： wangzm@wlzq.com.cn -8%4%17%29%42%54%医药生物沪深300证券动态跟踪报告 行业动态跟踪报告 行业研究 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 2 页 共 6 页 目录 1、PD-1/L1单抗，肿瘤免疫治疗主赛道 .......................................................................... 3 1.1全球PD-1/L1市场迅速拓展，国内市场“4+4”格局形成 ........................................... 3 1.1.1肿瘤免疫治疗热门领域，海外重磅品种频出 .......................................................... 3 1.1.2国内市场“4+4”格局形成，治疗适应症不断拓展 .................................................... 3 1.1.3新增适应症临床疗效显著，重磅品种市场潜力进一步加大 .................................. 4 图表1：抗PD-1单抗作用机制.......................................................................................... 3 图表2：海外上市PD-1/PD-L1品种销售额（亿美元） .................................................. 3 图表3：国内市场PD-1/L1产品及适应症上市情况 ........................................................ 4 图表4：卡瑞利珠联合培美曲塞/卡铂方案ORR数据 ..................................................... 5 图表5：卡瑞利珠联合培美曲塞/卡铂方案PFS数据 ...................................................... 5 图表6：卡瑞利珠单抗与化疗组中位OS数据对比 ......................................................... 5 图表7：卡瑞利珠单抗与化疗组无进展生存期数据对比 ................................................ 5 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 3 页 共 6 页 1、PD-1/L1单抗，肿瘤免疫治疗主赛道 1.1全球PD-1/L1市场迅速拓展，国内市场“4+4”格局形成 1.1.1肿瘤免疫治疗热门领域，海外重磅品种频出 目前肿瘤免疫治疗的最热门靶点包括PD-1，PD-L1，CTLA-4等,PD-1是在活化B和T淋巴细胞以及骨髓细胞上表达的抑制剂受体，其配体为PD-L1（B7-H1）/PD-L2。PD-1与其配体相结合，可以介导免疫反应的抑制信号，在维护外周自身组织免疫耐受中起着中心调控作用，并与肿瘤免疫抑制以及免疫逃逸的机理密切相关。在肿瘤的微环境中，肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。肿瘤细胞逃避免疫系统摧毁的一种方法，是通过其表达的PD-L1或者PD-L2配体联接到T细胞的PD-1受体上。当PD-L1或者PD-L2配体与PD-1联接以后，介导免疫反应的抑制信号，T细胞的免疫功能被抑制，不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。抗PD-1单克隆抗体的作用机制为抗体与T细胞表面的PD-1结合，阻断PD-1与配体PD-L1和 PD-L2的结合，从而消除PD-1信号通路的免疫抑制，恢复T细胞发现和攻击肿瘤细胞的免疫功能。 2014年，施贵宝的Opdivo及默沙东的 Keytruda 先后问世，成为首批上市的PD-1/PD-L1产品，截至当前全球共有10款PD-1/PD-L1陆续获批上市（海外6款、国内4款）。凭借良好治疗效果以及适应症的不断拓展，目前海外上市的PD-1/PD-L1产品市场销售增长强劲，2019年海外主要PD-1/PD-L1品种销售额合计近220亿美元，尤其是Keytruda品种，凭借产品重磅适应症不断拓展及市场先发优势，19年销售额超110亿美元，已成为全球最重磅抗肿瘤药品种之一。 图表1：抗PD-1单抗作用机制 图表2：海外上市PD-1/PD-L1品种销售额（亿美元） 资料来源：君实生物招股书、万联证券 资料来源：公司财报、万联证券 1.1.2国内市场“4+4”格局形成，治疗适应症不断拓展 受益于新药审政策，目前海外品种Opdivo及 Keytruda已于2018年获批上市，同时治疗适应症不断拓展，阿斯利康的Imfinzi(PD-L1)及罗氏的Tecentriq(PD-L1)也于近期陆续在国内获批上市，治疗适应症分别为非小细胞肺癌及小细胞肺癌。国内企业已有包括君实、信达、恒瑞、百济在内的四款产品上市，国内PD-1/PD-L1市场已形成“4+4”格局。同时各大品种还在进行相关治疗适应症的拓展，以恒瑞卡瑞利珠单抗为例：2019年5月获批首个适应症复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤；2020年3月获批晚期肝细胞癌；叠加最近获批的非鳞状非小细胞肺癌和食管鳞癌，卡瑞利珠单抗已获批4个适应症；与此同时，部分品种业绩也在积极寻求医保支持：信达生物的达伯舒品种通过医保价格谈判顺利进入医保目录，2019年全年销售额达10亿元，未来有望继续快速放量。 整体而言，国内企业在此领域布局与海外品种时间差较短，已经上市的相关品种在市 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 4 页 共 6 页 场份额开拓上具备一定先发优势。长期看，未来相关产品的市场商业化表现将综合上 市时间节点、治疗适应症拓展、核心适应症的医保纳入情况、产品定价及专业学术推 广能力经验等几方面关键因素。根据近期相关公司披露的2019财报及相关市场信息统计估算：2019年国内PD-1/L1市场整体销售额约为55亿-60亿元。长期看，随着越来越多的国内外品种加入上市产品梯队，考虑到市场竞加剧带来的降价叠加医保支持，PD-1/L1产品市场渗透率有望快速提升，国内市场终端规模有望达到500亿元。 图表3：国内市场PD-1/L1产品及适应症上市情况 药品（厂家） 适应症 批准时间 Opdivo(BMS) 非小细胞肺癌（NSCLC） 2018.06 头颈部鳞状细胞癌（SCCHN） 2019.09 晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌 2020.03 Keytruda(MSD) 局部晚期或转移性黑色素瘤 2018.07 非鳞状非小细胞肺癌 2019.03 转移性非小细胞肺癌 2019.09 鳞状非小细胞肺癌 2019.11 食管鳞癌 2020.06 拓益（君实） 黑色素瘤 2018.12 达伯舒（信达） 霍奇金淋巴瘤 2019.01 艾瑞卡（恒瑞） 霍奇金淋巴瘤 2019.05 肝细胞癌 2020.03 非鳞状非小细胞肺癌 2020.06 食管鳞癌 2020.06 Imfinzi(AZN) 非小细胞肺癌 2019.12 百泽安（百济神州） 霍奇金淋巴瘤 2019.12 尿路上皮癌 2020.04 Tecentriq（罗氏） 小细胞肺癌 2020.02 资料来源：CDE、万联证券 1.1.3新增适应症临床疗效显著，重磅品种市场潜力进一步加大 恒瑞卡瑞利珠单抗肺癌适应症的获批基于CameL研究—卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞用于晚期/转移性 EGFR-/ALK-非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的随机、开放、多中心III期临床关键研究，为全球首个针对中国人群的非小细胞肺癌一线免疫联合化疗的III期研究。 研究显示，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂的方案疗效显著：ORR方面，卡瑞利珠单抗组达60.0%，大幅高于化疗组的39.1% (p<0.0001)；PFS方面，卡瑞利珠单抗组的中位PFS为11.3个月，同样高于化疗组的8.3个月(HR 0.61[0.46‒0.80], p=0.0002)。