医药生物行业动态：卡瑞利珠单抗两项新适应症被纳入优先审评
` 重要提示：请务必阅读尾页分析师承诺、公司业务资格说明和免责条款。 [Table_IndustryData] 行业经济数据跟踪（Y19M7） 累计产品销售收入（亿元） 14,112.8 累计产品销售收入同比增长 8.9% 累计利润总额（亿元） 1,822.2 累计利润总额同比增长 9.3% [Table_QuotePic] 近6个月行业指数与沪深300比较 0.0010000.0020000.0030000.0040000.0050000.0060000.0070000.0080000.0090000.00100000.006,485.006,685.006,885.007,085.007,285.007,485.007,685.007,885.008,085.008,285.0019-0319-0419-0519-0619-0719-08成交金额医药生物(申万)沪深300(可比) [Table_ReportInfo] [Table_Author] 分析师： 魏赟 Tel: 021-53686159 E-mail: weiyun@shzq.com SAC证书编号：S0870513090001 研究助理： 黄施齐 Tel： 021-53686139 E-mail： huangshiqi@shzq.com SAC证书编号：S0870119030007 [Table_Summary] 主要观点 本周与肿瘤免疫治疗相关的上市企业中，沪深涨幅最大的企业为药明康德（3.01%）；港股中涨幅最大的企业为石药集团（3.12%）；美股中涨幅最大的企业为西比曼（4.46%）。 相关公司动态 国内公司：1）恒瑞医药：卡瑞利珠单抗的两项新适应症被纳入优先审评；2）科济生物：BCMA CAR-T产品被EMA纳入优先药物计划 国外公司：1）默沙东：将开发抗体偶联药物与Keytruda的联合疗法；2）安进：双特异性抗体提前完成两项III期临床研究；3）Annexon Biosciences：C1q单抗获FDA授予快速通道资格；4）诺华：SMA的基因疗法取得多项积极临床结果；5）罗氏：Tecentriq与贝伐珠单抗联合用药治疗肝细胞癌的患者缓解率达到36%；6）罗氏：FAD授予其CD20抗体Gazyva突破性疗法认定 学术动态：1）Science子刊：新型CAR-T细胞疗法有望克服癌症复发 风险提示 政策推进不及预期风险；药品招标降价风险；药品质量风险；中美贸易摩擦加剧风险等 增持 ——维持 证券研究报告/行业研究/行业动态 日期：2019年09月30日 卡瑞利珠单抗两项新适应症被纳入优先审评 ——医药生物行业动态 行业：医药生物 行业动态 2019年09月30日 2 一、一周公司动态摘要 国内公司动态： 恒瑞医药：卡瑞利珠单抗的两项新适应症被纳入优先审评 9月26日，国家药监局药品审评中心显示，公司自主研发的PD-1抗体卡瑞利珠单抗的两项新适应症上市申请以具有明显治疗优势拟纳入优先审评。根据公司此前发布的公告，这两项新适应症分别为：卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌、卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。此次恒瑞医药上市申请拟纳入优先审评，意味着卡瑞利珠单抗很快将迎来第二个和第三个新适应症。（医药观澜） 今年7月，公司已宣布卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究达到主要研究终点。在这项名为ESCORT的临床研究中，共共有448例患者随机入组并接受研究药物，其中228例患者接受了卡瑞利珠单抗治疗，220例患者接受了研究者选择化疗。结果表明，对于既往一线化疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可延长患者的总生存期。食管癌是中国的高发肿瘤，而且对于一线治疗失败的晚期患者，目前还没有有效的治疗方案，卡瑞利珠单抗有望解决临床治疗需求。 肺癌治疗方面，此前公布的卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂与培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机对照多中心III期临床研究中，共412例患者接受了研究治疗，其中205例受试者接受卡瑞利珠单抗联合化疗，207例受试者接受培美曲塞加卡铂化疗。研究结果表明，对于一线的晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂治疗对比培美曲塞加卡铂一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。肺癌的发病率和病死率居全球和中国恶性肿瘤之首，其中非小细胞肺癌占肺癌总体的85%。卡瑞利珠单抗一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌的获批，意味着患者有望迎来一款新的肿瘤免疫疗法。 科济生物：BCMA CAR-T产品被EMA纳入优先药物计划 近日，公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已将公司在研嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）产品CT053纳入优先药物（PRIME）计划，这是本土生物医药企业首次独立申请并获此资格的药品。 优先药物（PRIME）计划是由欧洲药品管理局(EMA)于2016 行业动态 2019年09月30日 3 年提出，该计划支持开发一些很有潜力帮助到患者及针对严重未满足的医疗需求的药品，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，尽早使患者受益。截止2019年7月25日，EMA收到并评估了246项PRIME申请，其中针对肿瘤和血液病的76项中，仅24项被纳入该计划。 CT053是公司开发的全人抗BCMA的CAR-T细胞产品，用于治疗多发性骨髓瘤。此次被纳入PRIME是基于一项I期探索性临床研究结果。该研究共有24名难治/复发多发性骨髓瘤患者接受了CT053治疗，总缓解率（ORR）达87.5%，完全缓解率（CR/sCR）达79.2%；未观察到3级及以上的细胞因子释放综合征（CRS）。目前，CT053在中国的注册临床试验已在北京朝阳医院、苏州大学附一医院开展，并将在10多家临床研究中心陆续启动；美国和加拿大的注册临床研究也已开始。继此次获得EMA PRIME认定后，科济将启动欧洲的注册临床试验，以期为难治/复发多发性骨髓瘤患者带来长期完全缓解的希望。 国外公司动态： 默沙东：将开发抗体偶联药物与Keytruda的联合疗法 9月29日，公司与Seattle Genetics和安斯泰来联合宣布，将共同开发PD-1单抗Keytruda与抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin的联合疗法，适应症为尿路上皮癌。（药明康德） 尿路上皮癌是最常见的膀胱癌，其患者数量约占膀胱癌患者总数的90%。目前临床上普遍推荐的治疗手段为基于顺铂的化疗，如果患者无法接受这种治疗手段，基于卡铂（carboplatin）的化疗是他们的下一个选择。然而，少于一半的患者会对基于卡铂的治疗方案产生反应，他们的预后与接受基于顺铂的治疗相比更为不良。因此，临床上仍然亟需更为有效的治疗选择。 Seattle Genetics和安斯泰来共同开发的Enfortumab Vedotin是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来的ADC，其使用了Seattle Genetics公司独有的抗体偶联技术。Nectin-4是在多种实体瘤表面表达的细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，是安斯泰来公司发现的ADC靶点。这一疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定。日前，FDA授予其生物制剂许可申请（BLA）优先审评资格，治疗接受化疗和PD-(L)1抑制剂治疗之后，疾病仍然进展的尿路上皮癌患者。 在一项名为EV-103的开放标签I期临床试验中，enfortumab vedotin作为单药或与Keytruda联用，治疗无法接受一线基于顺铂化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者。试验结果显示，enfortumab 行业动态 2019年09月30日 4 vedotin与Keytruda联用显著缩小了癌症患者的肿瘤，整体应答率达到71%，其中完全缓解率为13%，部分缓解率为58%，22%的患者疾病稳定，疾病控制率达到91%，疗效显著。 安进：双特异性抗体提前完成两项III期临床研究 9月25日，公司宣布，其开发的双特异性抗体Blincyto，在治疗首次复发的高危B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）儿科患者的两项III期试验提前终止患者注册，疗效显著优于化疗对照组。（药明康德） 急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童常见的白血病，由于癌变的B细胞无法正常行使它们的免疫功能，因此B细胞ALL会让儿童更易被感染。虽然现有疗法可以治愈大多数ALL患者，然而患者一旦复发，其预后迅速下降。 Blincyto是公司开发的双特异性T细胞接合器（BiTE），它的一端与B细胞表面表达的CD19抗原相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体相结合。该药能够将T细胞募集到癌细胞附近，促进它们对癌细胞的杀伤。目前，凭借其较好的疗效，Blincyto已经获得FDA批准治疗复发/难治性B细胞ALL患者，是首款获批的双特异性T细胞接合器（BiTE）。 此次宣布的临床试验是一项名为20120215的开放标签，随机，全球性III期试验中，高危首次复发B细胞ALL儿童患者接受了Blincyto或者标准巩固化疗的治疗。试验的主要终点为无事件生存期。试验结果表明，与化疗相比，Blincyto显著延长无事件生存期，达到了试验的主要终点。 Annexon Biosciences：C1q单抗获FDA授予快速通道资格 9月24日，公司宣布，其开发的靶向补体蛋白C1q的单克隆抗体ANX005已获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗格林-巴利症候群（Guillain-Barré Syndrome，GBS）患者。此前，FDA已经授予ANX005孤儿药资格。（药明康德） GBS是一种罕见的急性自身免疫性疾病，是由于患者自身的免疫系统攻击其外周神经系统导致的神经传导损伤。它通常发生在感染性疾病之后，以四肢的对称性无力为特征。病情一般在4周内达到高峰。目前，静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换术已被证实可有效治疗GBS。然而，尽管接受这些治疗，许多患者仍然会有神经系统缺陷残留，并伴有疲劳以及慢性疼痛。该疾病在美国尚无批准的治疗方法。 公司研发的补体抑制剂ANX005是针对C1q的人源化单克隆抗 行业动态 2019年09月30日 5 体，主要用于阻断人体免疫早期补体级联过程中关键的蛋白质C1q。C1q是构成补体C1的一个重要成分，能够参与补体经典途径的激活，并能够与中枢神经系统中的神经元突触直接作用，从而引发神经元损伤和炎症。C1q可引起眼科，自身免疫性，以及神经退行性的许多疾病。ANX005不但能阻断整个经典途径的活化，还同时保持了其它补体途径功能的完整性。ANX005通过C1q有效阻止神经性病变，治疗患有GBS的患者。此外，Annexon公司还在开发ANX005在治疗其他自身免疫和神经退行性疾病中的应用。 诺华：SMA的基因疗法取得多项积极临床结果 9月24日，诺华旗下子公司AveXis宣布，其治疗I型脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma在几项临床试验中获得新的积极中期结果。（药明康德） SMA是一种严重的神经肌肉疾病，患者由于运动神经元死亡导致进行性肌肉无力和瘫痪。其发病机制主要是由于编码运动神经生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出现突变，导致SMN蛋白水平的缺失。SMA是导致婴儿死亡的首要遗传因素。 Zolge
