拉斐尔控股有限公司 RFL 讨论Trappsol Cyclo针对C型尼曼-匹克病的III期TransportNPC研究顶线结果 会议实录

核心观点与关键数据

背景与产品介绍
美国已批准几款用于NPC的产品，其中一款婴儿发病型产品正在审批中。Trapsol Cyclo（他达拉非组）是一种针对NPC（神经纤维瘤病）系统性及神经系统表现的疗法，旨在缓解疾病进展，尤其关注婴儿型（早期婴儿型）NPC的高侵袭性症状，包括神经系统和内脏症状。

III期临床试验（Transport-MPC）

• 研究设计：全球性双盲、安慰剂对照的III期研究，纳入94名MPC患者，按2:1随机分配至Trapsol Cyclo（2000毫克/公斤体重）+标准治疗或安慰剂+标准治疗，研究周期96周。
• 主要终点：第96周时，四D量表（吞咽、步行、脊柱、运动和言语）的基线变化。结果显示，Trapsol Cyclo组平均治疗差异为-0.811，AP值为0.19，虽未达统计学意义，但趋势积极，疾病进展速度减缓了四分之二的改变。
• 亚组分析：83%的患者接受基础米吉斯特他或/和亮氨酸治疗，该亚组中Trapsol Cyclo组平均治疗差异为-1.105，p值0.046，统计学显著，疾病进展减缓71%。
• 安全性：Trapsol Cyclo耐受性良好，不良事件与潜在疾病基本一致，多为轻微至中度。严重不良事件发生率Trapsol Cyclo组（35.9%）高于安慰剂组（16.7%），但治疗相关不良事件比例相似。听力相关不良事件轻微，仅1名患者需双侧助听器。

婴儿型NPC亚研究

• 开放标签研究，10名3岁以下婴儿型NPC患者，71%临床总体印象变化显示改善或稳定，安全性良好，无与研究药物相关严重不良事件。

生存分析

• 与替尔泊肽治疗婴儿期发病MPC患者的生存分析显示，Trapsol Cyclo组死亡风险降低85%（HR 0.154，AP值0.044），外部对照组匹配分析进一步证实死亡风险降低94%（HR 0.057，p值0.008）。

监管计划与未来展望

• 公司仍按计划于2026年第四季度向FDA提交Trapsol Cyclo的NDA，并有望获得优先审评。
• 未来将完成Transport-MPC数据的全面分析，准备NDA提交，并专注商业准备。

问答环节关键信息

• 预NDA会议中，FDA对数据整体可接受性表示基本了解，公司对NDA提交策略有信心。
• 顶线数据及生存分析仍需全面分析及FDA审查。