医药行业mRNA肿瘤疫苗III期首胜 赛道有望步入商业化

核心观点与关键数据

• mRNA 肿瘤疫苗 III 期首胜，赛道有望步入商业化：默沙东与 Moderna 宣布 intismeran autogene（mRNA-4157）联合 K 药的 III 期 INTerpath-001 研究 达到主要终点，显著改善完全切除 IIB–IV 期黑色素瘤患者的 RFS 与 DMFS，为个体化新抗原疗法及 mRNA 肿瘤治疗领域首个 III 期阳性结果，公司计划递交申报，赛道有望迎来首个商业化品种。
• 2026 ASCO 公布 5 年随访，证实长期获益：KEYNOTE-942 研究 5 年随访显示，mRNA-4157 联合 K 药与 K 药单药相比，RFS 风险降低 49%（HR=0.510），DMFS 风险降低 59%（HR=0.411），疗效不依赖 PD-L1 表达，安全性良好，无新增安全信号。

mRNA 肿瘤疫苗的治疗框架探索

• 治疗方案：mRNA 肿瘤疫苗适合与 ICIs 联用、以辅助治疗切入。ICIs 在免疫循环中扮演“松刹车”角色，mRNA 疫苗扮演“踩油门”角色，两者联用可实现 1+1>2 的治疗效果，拓宽各自治疗边界。辅助治疗为 mRNA+ICIs 最佳切入点，术后肿瘤负荷小、免疫系统相对健康，且多个瘤种术后复发率高，存在明确未满足临床需求。
• intismeran autogene（mRNA-4157）的开发方案：遵循“与 ICIs 联用，从辅助疗法切入”方案，III 期 INTerpath-001 研究为 mRNA-4157 联合 K 药用于完全切除 IIB-IV 期黑色素瘤患者。

mRNA 肿瘤疫苗的独特优势

• 多抗原设计：每剂最多可同时搭载数十种肿瘤抗原，有望克服肿瘤异质性。单一抗原易因抗原丢失导致耐药，而多抗原设计至少一种抗原产生响应即有潜力转化为治疗获益。
• 诱导长期免疫：疫苗诱导的免疫可长期持续，在患者样本分析中同时发现，在疫苗响应人群中，给药后长达 3 年内仍可检测到超过 80%的疫苗诱导的新抗原特异性 T 细胞，CD8+T 细胞克隆预估中位寿命为 7.7 年。

AI 是 mRNA 肿瘤疫苗开发必备能力

• AI 与 mRNA 疫苗开发天然适配：AI 算法深度嵌入药物设计的核心环节，算法的优劣直接决定药物质量。
• 头部企业 AI 算法应用：Moderna 的 intismeran autogene 采用确定性机器学习算法完成新抗原选择；BioNTech 的 iNeST 平台以“AI 驱动的新抗原预测”为个性化免疫疗法的枢纽环节；国内企业云顶新耀的 EVER-NEO-1“妙算”系统基于深度学习，展现与行业领先算法相当或更优的预测能力。

主要药品开发企业梳理

• Moderna：全球进度最快，完成全球首个 mRNA 肿瘤疫苗 III 期研究，探索多瘤种辅助治疗及通用疫苗开发。
• BioNTech：个性化和通用双线并进，构建“mRNA+下一代 IO+ADC”矩阵。
• 中国 mRNA 肿瘤疫苗开发活跃，建议关注：
  • 云顶新耀：国内 mRNA 肿瘤疫苗布局最广、进度最快，管线覆盖个性化肿瘤疫苗、现货型肿瘤相关抗原（TAA）疫苗、免疫调节肿瘤疫苗及自体生成 CAR-T。
  • 康希诺：mRNA 平台已由新冠 mRNA 疫苗完成系统性临床验证，改良 LNP 的冻干剂型可在 2–8℃长期稳定储存，合作开发胶质母细胞瘤。
  • 石药集团：旗下巨石生物是国内唯一商业化 mRNA 平台，治疗方向上，SYS6026 已进入临床 II 期，并将基于 LNP-mRNA 的 BCMA CAR-T 疗法 SYS6020 推向临床。
  • 康方生物：注册一项入组 60 例可手术胰腺癌的 IIT，研究个性化 mRNA 疫苗 AK154 单药或联合 PD-1 双抗及化疗的辅助治疗疗效。

风险提示

• mRNA 肿瘤疫苗开发进度及数据不及预期风险。
• 市场竞争加剧风险。
• 政策超预期风险。