自免行业正进入3.0时代，以技术迭代为核心驱动，下一代自免药物将解决2.0时代单抗药物的局限性，带来产业变革。
1. 自免1.0到2.0：机制通路上的拓展
- 1.0时代（1995-2010）：以TNF-α抑制剂为主导，聚焦TH1型通路，确立了生物制剂在慢性自免疾病的基石地位，阿达木单抗成为初代“药王”。
- 2.0时代（2010-2024）：探索TH2、TH17、B细胞通路机制的市场潜力，以度普利尤单抗、利生奇珠单抗等白介素类药物为代表，实现更广谱的适应症拓展与疗效提升，但产品技术形式仍以单抗为主。
- 关键数据：2025年全球自免市场规模接近1500亿美金，其中T细胞型通路单品市场份额占比较大，TH2与TH17型通路成为自免新风口。
2. 自免2.0到3.0：技术路径的多维度迭代
- 3.0时代（2025之后）：聚焦新技术形式的拓展，包括细胞因子双重/多重阻断抗体、自免TCE、口服类产品、小核酸药物等。
- 细胞因子双重/多重阻断抗体：通过双抗/多抗作用于多个免疫轴或对同一自免轴上下游通路的多个靶点进行靶向，增强临床疗效，提升依从性。例如，康诺亚的CM512（IL-13/TSLP双抗）和恒瑞医药的SHR-1139（IL-23p19/IL-36R双抗）已展示出优异的早期临床数据。
- 自免TCE：通过TCE/CAR-T等技术路径，深度穿透淋巴结、骨髓等组织，对致病性B细胞实现深度清除，有望实现长期的无药缓解。例如，罗氏的莫妥珠单抗、强生的Teclistamab等已读出早期临床数据。
- 口服自免类药物：拥有极佳的给药便利性和患者依从性，成为自免领域下一个重点研发方向。例如，TYK2抑制剂、BTK抑制剂、靶向蛋白降解剂、抗体类靶点环肽/小分子以及PDE-4抑制剂等。
- TYK2抑制剂：例如，益方生物的Nomelcitinib、诺诚健华的ICP-488均进入III期临床。
- BTK抑制剂：例如，诺华的Remibrutinib与赛诺菲的Rilzabrutinib已获批上市，重点关注其在多发性硬化等CNS自免疾病的拓展。
- 靶向蛋白降解剂：例如，Kymera的KT-621（STAT6 PROTAC）已进入临床II期。
- 抗体靶点环肽/小分子抑制剂：例如，强生制药的IL-23R口服环肽icotrokinra已获批上市。
- PDE-4抑制剂：例如，和美药业的莫米司特针对斑块状银屑病已于2025年9月获批。
- 小核酸类药物：针对补体通路，是对单抗类药物的理想迭代选择。例如，罗氏的CFB ASO针对IgA肾病已进入III期临床。
3. 研究结论
- 2026年预计将读出更多早期数据，迭代路径将逐渐清晰，前瞻布局下一代自免药物的企业有望实现估值重塑。
- 潜在大品种包括CM512、SHR-1139、CM336、GR1803、Nomelcitinib、奥布替尼、HSK47388、ATG-201、AK139、GB261、QX031N、IBI3002等。
4. 风险提示
