2025年迷幻剂研讨会

迷幻论坛 2025 发布日期：2026年1月 简介 威斯康星大学麦迪逊分校致幻症研讨会于2025年11月13日至14日在威斯康星州菲奇堡举行。与会者研究人员、临床医生、原住民研究专家、人类学家、化学家、历史学家、记者等等，这次会议是来自致幻学研究各个角落的多个专业领域的汇聚。这个研讨会的跨学科性质凸显了关键见解，特别是关于精神科医生和实验科学家对致幻剂试验结果的不同解读方式。以数据为中心的研究人员强调了错过统计阈值，临床医生则强调了那些虽然结果不一但对大量患者有实际价值的疗法，这证明了在致幻剂药物开发中引入多元观点的重要性。同时，也强调了那些在结构和机制上与致幻剂相关但与传统致幻剂不同的化合物。 今年的主题是“重置”，反映了迷幻疗法现代复兴如何促使朝着监管严格转变。方法标准化，以及商业化可扩展模型。这种从历史上被夸张和有争议的方法到有证据支持的范式的转变，将使医疗保健行业和公众为未来几年潜在的FDA批准做好准备。 呼应致幻剂辅助治疗范式，本报告分为三个部分。准备阶段涵盖临床前研究，管理由与迷幻药辅助疗法范式相关的演示组成，以及积分侧重于将迷幻剂引入全球市场所带来的更广泛的社会、政治和经济考量。 准备 准备阶段 类似MDMA分子的新方向 马修·巴戈特，神经科学家，Tactogen联合创始人和首席执行官，美国加利福尼亚州旧金山。 • 中间法etamine（MDMA）并非被归类为致幻剂或兴奋剂，尽管它具有两者的特性，而是一种内感受剂。内感受剂会增加同理心、联系感和其他亲社会效应，同时减少回避和神经质。这些特性使内感受剂成为辅助致幻剂疗法（PAT）的特别有前景的候选药物。 • 在创伤后应激障碍（PTSD）中，MDMA辅助疗法在Lykos的II期试验中，将符合正式PTSD诊断标准的参与者比例降低了约一半，这种益处至少持续了12个月。同样，一项小型研究显示，MDMA比标准治疗对酒精使用障碍更有效，在九个月时，超过75%的参与者不再大量饮酒，相比之下与历史对照组大约有 25% 的人。 • 目前已知的一些关于mdma使用的担忧将限制其采用，如果该药物获准，包括心血管风险、焦虑、感知障碍、剂量后情绪降低以及重复暴露后效果减弱。然而，一项研究发现，在mdma给药后三小时使用选择性血清素再摄取抑制剂（ssri）阻断血清素转运蛋白（sert）可以预防次日认知和情绪障碍，同时保持治疗效果，这表明存在可以利用的机制来缓解一些这些担忧。基于这些发现，Tactogen计划进行一项mdma+西酞普兰的ii期临床试验，可能于2026年启动，具体取决于Lykos为mdma提交的新药上市申请（nda）的进展情况。 • 自1970年代以来，研究人员致力于通过关注对映异构体或对分子进行化学改性来改进MDMA。例如，5-MAPB是一种结构与MDMA相似的内感受剂，用户报告称，虽然情感益处相似，但整体体验趋于不那么刺激。非 racemic 5-MAPB的心血管副作用也比MDMA少。 • Tactogen专注于识别与MDMA和5-MAPB相似的、可能具有治疗潜力的分子。目前，该公司的核心资产是TACT833，一种类似MDMA的分子，具有相似的血清素刺激作用，但多巴胺和去甲肾上腺素释放较少，从而最大限度地降低了滥用风险和心血管效应。临床前证据表明，其运动活动增加幅度比MDMA小，但动物需要建立用于描述剂量后情绪改变和其他不希望的MDMA效应的模型，以便完全捕捉这种分子的临床潜力。 准备阶段 研究裸盖菇素在小鼠中抗抑郁作用的非致幻机制凯瑟琳·瑙蒂亚尔，达特茅斯学院，新罕布什尔州汉诺威，美国。 • 尽管关于迷幻剂对多种精神健康疾病的影响已有很多研究，但急性致幻体验在临床疗效中的作用尚未完全明确。在一项研究中，接受麻醉的抑郁症患者接受了氯胺酮或安慰剂，从而消除了有意识的迷幻效果。两组均显示出抑郁症状的减少，这表明急性主观状态在区分氯胺酮的抗抑郁作用与安慰剂反应中可能起着重要作用。 • 已有充分研究表明，血清素2A（5-HT2A）受体的激动作用对于急性致幻体验是必需的，但这些分子的广泛血清素能活性表明，这种神经递质可能还扮演其他角色。 • 5-羟色胺1B受体在小鼠mdma的行为和社会效应以及氯胺酮的部分抗抑郁效应中发挥作用，此外，该受体的激活对于海马体和皮层纹状体突触的可塑性机制也是必要的。 • 基于这些想法，Nautiyal的研究发现，5-HT1B受体也调节了小鼠中裸盖菇素急性神经影响，并且对焦虑缓解效果至关重要，但根据所使用的哪种行为模型，观察到性别差异。在皮质酮应激给药模型中，仅在给予裸盖菇素时，雌性小鼠表现出焦虑行为的减少。然而，在强迫游泳测试中，小鼠受到行为绝望范式的影响，雄性和雌性小鼠都具有相似的应激反应和在使用裸盖菇素后显示出焦虑的减少。基于模型的结果差异突显出仍有大量有待了解致幻蘑菇对性别差异的影响以及小鼠行为测试的整体可转换性。 • 重要的是，5-HT1B的作用似乎并不导致小鼠头部抽搐反应，这是衡量幻觉的小鼠行为指标。如果这些发现同样适用于人类，靶向5-HT1B可能在不诱导急性致幻状态下提供有意义的临床益处。 准备阶段 修饰的去甲肾上腺素类药物降低幻觉潜力及其在神经退行性病变治疗中的未来精神疾病 杰克·冯·萨姆，联合创始人兼首席科学官，Psilera公司，佛罗里达州坦帕，美国。 • 虽然大多数迷幻药物的开发工作都集中在精神科适应症，如创伤后应激障碍、抑郁症和物质使用障碍上，但 Psilera 也在探索这些药物在前额顶叶痴呆（FTD）中的临床潜力。然而，对于这一人群来说，剧烈的感知障碍可能会带来更高的安全风险，而通常更年长的患者群体可能更容易受到身体不良反应的影响。此外，治疗知情同意很可能需要通过照护者或法律代理人获得，这提出了针对这一适应症的特定重要伦理问题。在此背景下，开发非致幻剂、受迷幻药物启发的疗法可能与FTD患者的临床、安全和伦理需求更好地保持一致。 • 通过作用于广泛的血清素能受体，经典致幻剂产生复杂的主观和生理效应，这使得分离治疗益处的驱动因素变得复杂，尤其是考虑到多效性本身可能有助于临床表现。然而，一些个别受体已通过临床前研究被提及。5-HT6受体的激活与认知促进特性有关，而5-HT2B激动可能导致心脏瓣膜病。 潜力。此外，它还能阻断接受裸盖菇素（一种致幻类色胺）小鼠的头部抽搐反应，这是由于其部分拮抗活性。体外研究表明，PSIL-006的主要活性可能存在于5-HT6A受体，使其成为治疗FTD相关学习和记忆缺陷的潜在候选药物。 • 鼠类行为研究表明，PSIL-006可改善社交行为，减轻四苯唑引起的漠然，并在应激和非应激条件下均减少酒精摄入。尽管迷幻剂的致幻方面在人类疗效中的作用仍有待观察，Psilera的临床前研究为针对多种精神疾病和神经系统疾病进行改良色氨酸的研究奠定了基础。 准备阶段 测量母体给予麦斯卡林酸对胎儿暴露和行为的后果约瑟芬·安德森，威斯康星大学麦迪逊分校，麦迪逊，WI，美国。 • 心理药物研究反映了生物医学领域中存在的长期结构性不平等，包括持续回避怀孕、产后和哺乳期人群。虽然在这些特殊人群中研究治疗药物确实需要谨慎，但同样重要的是生成有关胎儿和新生儿风险的证据，以确保父母能够获得知情和适当的医疗护理。 • 仅推荐使用帕罗西汀和舍曲林治疗产后抑郁症（PPD）以及孕妇抑郁症，因为这些药物对胎儿的暴露以及进入母乳中的水平最低，但选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）需要数周才能缓解症状，这是其常见限制之一。 虽然Supernus的Zurzuvae提供了一种更快的解决方案，但哺乳期安全信息有限，家长可能会选择停止。他们开始服药。在怀孕期间，关于Zurzuvae的数据更加有限，当时抑郁症状可能开始，该药物不建议用于这一群体。在一般人群中，仅仅一两个剂量就能看到快速改善，这使得迷幻药和相关物质在满足患有产后抑郁症（PPD）的新手父母的需求方面处于独特的地位，如果风险能够得到恰当评估的话。此外，如果药物在给药后能迅速清除，母乳喂养可能不会被中断。 • 作为一种经典的致幻剂，麦角酸二乙酰胺（LSD）作用于多种血清素受体，以及多巴胺、组胺和去甲肾上腺素。关于LSD的致畸性证据尚不明确，一些研究报告了出生缺陷或大脑成熟问题，而另一些完全无效。 • 安德森的研究发现，约有5%的母体给予的LSD会通过到胎儿脑脊液中。该研究还报告称，产前LSD暴露会导致成年期兴奋性神经元重塑，并抑制感觉运动门控，导致小鼠在反应到连续惊吓刺激时，其惊吓反应并未像对照小鼠那样降低。有趣的是，观察到性别差异：雄性小鼠在重复剂量范式中有非典型的惊吓反应，但在急性剂量中没有；而雌性小鼠在两种剂量方案中均显示出异常。此外，产前暴露的小鼠表现出旋转刻板行为，即无明确刺激或目标的转圈和翻转。 • 虽然这项研究表明，在特定人群中，LSD 可能不是可行的选择，但安德森强调，在将孕妇视为个体而非孵化器的同时，仍需关注发育中的胎儿或新生儿，必须取得平衡。 管理 管理 疗愈之手：致幻剂辅助治疗中的触摸与安全历史 佐伊·杜布斯，班廷博士后研究员，萨斯喀彻温大学文理学院，加拿大。 • 身体接触在历史上是PAT的重要组成部分，尤其是在早期的LSD治疗中。这代表了对先前精神病学干预措施的转变，例如脑叶切除术、电休克疗法和昏迷，这些措施是隔离的、侵入性的和创伤性的。即使在经典的谈话疗法中，治疗过程中的身体接触请求——有时至今仍然是——也常常被解释为不适当或具有性意味，导致对转移和职业边界的担忧。 • 传统的性别规范将舒适相关的角色分配给护士（通常是女性），而医生（通常是男性）则被劝阻不要参与养育行为。因此，女性医疗服务提供者在倡导治疗价值方面发挥了开创性的作用物理触摸，尽管这些方法中的许多在历史和现代标准下都颇具争议。 • 凭借她在 LSD 疗法方面的丰富经验，乔伊斯·马丁将“同意”的概念引入治疗性触摸中，尤其针对有情感忽视病史的患者。在会谈中，她常常扮演母亲的角色，抱住患者并提供安慰。重要的是，马丁强调这类技术并非天生带有性别色彩，任何接受过良好培训的精神科医生都可以使用。玛戈特·卡特纳也认为触摸在 PAT 中可以扮演至关重要的角色，但同时也警告说身体接触也可能破坏心理治疗的分析过程的整体性。 • 按摩治疗(PAT)中物理触摸的作用仍然复杂，因为这种工具已被整合到当代治疗模式中。考虑到其潜在的边界侵犯，治疗师和参与者的安全是一个重大问题，特别是在缺乏适当知情同意程序的地下环境中。 • 围绕将按摩或体疗融入这些治疗框架的适宜性所进行的持续讨论，强调了需要更多关于触觉和共调节在致幻体验中的影响以及界限管理的硏究。例如，ARCHE项目是一个正在进行的法国研究，采用跨学科方法，既记录致幻临床试验的历史，也考察地下的及经批准的科学环境中的治疗性致幻使用的体验和方法。 管理 迷幻团体治疗的考量 克里斯·施塔夫，弗吉尼亚州波特兰医疗保健系统，波特兰，俄勒冈州，美国。 • 有助于治疗价值。 • 挑战如群体思维和同伴压力。 • 用于情绪调节的MDMA和用于深层治疗的LSD。 • 将临床医生的时间减少了50%以上，且安全性和疗效与个体治疗相当。团体治疗利用集体疗愈，汲取现代研究与本土实践相结合的力量。典型格式包含4-12名参与者及1-2名引导者，模式范围从支持性同伴主导团体到症状聚焦的心理治疗。治疗剂量可以是平行模式，参与者身处同一房间但各自拥有独立体验，或更偏向社交的模型，其中团体互动 促进者角色差异很大。一些范式将促进者定位为鼓励有机群体动力学的旁观者，而另一些范式则要求治疗师积极参与促进工作。在这两种情况下，促进者都有责任建立安全、凝聚群体环境以及管理精神药物团体治疗特有的风险，以及建立知情同意流程和解决 自2014年以来，瑞士设有正式的“有限医疗用途”计划，可在治疗情境下获取致幻剂，为团体PAT的成功模式提供了参考。瑞士的模式倾向于小型、长期的队列，进行定期给药和常规整合，使用 虽然群体模型可以为参与者提供