EFPIA关于逐步取消化学安全评估动物试验的建议

EFPIA关于逐步淘汰化学安全性评估中的动物测试的建议 2025年6月 EFPIA关于逐步淘汰化学安全性评估中的动物测试的建议 执行摘要 欧洲正处在逐步取消化学品安全评估中动物实验的关键时刻。受《拯救无crueltyfree化妆品》欧洲公民倡议的成功以及欧盟药品立法持续修订的推动，欧盟委员会计划于2026年前制定一份全面路线图。该路线图将涵盖多个领域，包括药品，由于复杂的风险评估、全球监管框架以及数据共享方面的知识产权限制，这些领域面临着独特的挑战。同时，其他全球地区也正 那些可以立即结束的（篮子1），那些需要适度创新和接受的（篮子2），以及那些产生复杂端点的，缺乏可行替代方案的（篮子3）。 在采取积极主动的行动。最终目标是确保患者安全和公共卫生，同时培育科学可靠且全球公认的新方法学（NAMs）和非动物技术（NATs）。淘汰动物实验是一个雄心勃勃但可实现的目标，前提是存在跨部门合作、稳健的资金和激励措施、全球协调以及非动物方法的简化监管接受。 EFPIA还提出了一种3篮分类方法，用于优先处理和淘汰动物实验，以区分 欧洲制药工业和协会联合会（EFPIA），代表着欧洲在3R行动和动物福利方面处于前列的制药公司。EFPIA将反馈和建议整合为一套针对制药行业的具体建议，尤其与化学安全测试相关，旨在： 1.加强合作通过有针对性的联盟和激励措施，促进行业、监管机构、学术界和非政府组织（NGOs）之间的合作，催化新方法方法（NAM）的开发。 4.建立定期指南审查制度 （例如，每三年）持续淘汰传统动物实验，并加快新方法的接受。 2.提升数据共享通过创建安全港机制、安全数据库以及对探索新方法的费用减免。 5.建立公众信任通过提高对尖端非动物方法的认识，这些方法可以产生更优越、更与人相关的安全性数据。 3.更新监管框架要认识“最后手段”原则，纳入灵活的资格途径，并将路线图与正在进行的立法修订保持一致。 2 引言 立法势头与外部驱动因素 2023年，欧盟委员会宣布其致力于制定一份化学安全评估动物实验淘汰路线图，并在一项备受瞩目的欧洲公民倡议的推动下取得进展。该路线图将涵盖所有主要的监管框架——工业化学品、农药、生物杀灭剂，以及值得注意的是人类和兽药。委员会的声明认识到需要加速采用新方法学（NAMs）——包括体外、计算机模拟、证据权重方法和其他非动物技术——以提高伦理和科学标准。 不同于主要通过危害评估来监管的工业化学品，药品需要风险效益评估、剂量反应关系的全面分析以及大量的临床数据。此外，全球监管协调仍然是行业采用非动物方法的一个主要挑战 ： •扩展数据需求：在人体首次试验之前，监管机构要求提供全面非临床数据以证明安全性和质量——传统上依赖于动物试验。 同时，欧盟正在对其基本药品立法进行全面改革。此次法律修订为在药品研发和审批的框架中嵌入更严格的3R（替代、减少 、优化）条款提供了独特的机会。 在欧盟之外，美国的《FDA现代化法案2.0》以及其最近发布的路线图、加拿大的《S-5法案》以及其他全球改革也同样致力于减少动物实验并更多地依赖经过验证的非动物方法。因此 ，该委员会的路线图必须努力实现国际协调一致，鉴于药物通常进入多个市场。 •全球协调需求：新非动物方法必须超越欧盟边界被接受，否则药物开发者在其他司法管辖区获得批准时，将面临执行某些动物测试的风险。 将制药行业全面纳入跨部门路线图，以逐步淘汰化学安全测试中的动物实验，需要承认特定的挑战和限制。但它也为科学创新提供了独特的机遇，因为该行业已经显著投资于先进的体外测试和计算建模。 为确保欧盟即将出台的路线图反映制药行业的实际情况，EFPIA建议采取一套8项关键行动，并依据“三篮子方法”进行指导。这些提议综合起来，在雄心勃勃地淘汰落后做法与确保持续全球患者安全的现实路径之间取得了平衡。 EFPIA关于逐步淘汰化学安全性评估中的动物测试的建议 在制药领域，转向非动物方法既复杂又具有潜在的变革性。 3 EFPIA关于逐步淘汰化学安全性评估中✁动物测试✁建议 药物驱动✁计划 医药开发者需要证明潜在✁新药和商业化药物、疗法和疫苗在人体中是有效和安全✁，依赖多种不同✁技术来支持最合适✁测试策略，这包括在测试中、计算机模拟方法、证据权重方法以及在后期阶段，在临床前开发中涉及动物进行✁测试。 EFPIA及其成员致力于基于科学✁逐步替代用于科学目✁✁动物使用✁方法，并删除如今被认定为过时或冗余但仍由某些监管机构要求✁动物试验。EFPIA公司旨在通过参与广泛✁实际活动，引领这一领域✁进步，以帮助推动NATs和NAMs✁开发 、采用和推广，以便这些方法能够尽早地在科学上可行时逐步实施。 EFPIA及其成员公司长期致力于用替代方法取代研究中对动物 ✁使用。个人倡议✁实例可在EFPIA✁3R手册中找到1自2011年以来已出版6次。EFPIA是EPAA✁创始成员之一2–欧洲合作伙伴关系迈向替代动物测试方法，今年迎来20周年。2023年EFPIA还与英国领先✁动物福利组织RSPCA共同举办了一次网络研讨会3关于“制药行业如何为避免和替代科学目✁使用动物”✁话题。我们还与HSI（现简称动物人道世界）和AFSA合作 举办了一场国际网络研讨会，以加速全球废除异常毒性试验4此外，还有众多关于3R✁行动，由行业和监管机构领导，包括国际协调人类用药品技术要求理事会(ICH)提供✁指导5且关于NAMs在药物候选物非临床安全评估中✁应用6. EFPIA✁制药行业成员： •全力以赴遵守3R原则；•将继续与监管机构、科学界和民间社会合作，以改进科学实施，并加快欧盟和全球范围内替代方法✁监管接受速度； •继续支持旨在保护用于科学目✁✁动物✁2010/63/EU指令✁目标，该指令提高了动物福利标准，并在欧盟范围内规定了替代、减少和改进措施，同时确保欧洲仍然是生物医学研究✁全球领导者； •将努力以身作则，传播到部门之外和自身机构之外，以推动福利和科学总体质量✁提升； •将继续努力超越法定要求，致力于研发和验证改进3R、动物福利以及日常实践中✁高质量科学技术，最终改善从研究中受益✁人民和动物✁生活。员工培训仍然是良好科学和良好福利 ✁重要组成部分； •将改进与学术界、合同研究组织（CROs）、动物繁育和测试设施合作✁现有系统，以分享良好实践、新方法和在日常活动中采用高3R和动物福利标准进行示范引领； •致力于继续投资于合作研究计划与项目，以改善动物福利和3R原则，并在我们从创新药品计划（IMI——最大✁健康公私伙伴关系）过渡到新✁创新健康伙伴关系✁过程中，支持在新技术方法方面具有专长✁初创企业； •将透明地说明我们做什么以及我们如何做，解释并证明为何需要使用活体动物，同时告知公司为减少行业对动物依赖所做 ✁工作和承诺； •将继续识别、发展和实施其分阶段实施战略，并通过专用网页或企业社会责任报告沟通动物✁使用情况。与公众进行公开✁沟通和对话，是强调我们为分阶段实施替代方法所做 ✁贡献✁关键。 1https://www.efpia.eu/about-medicines/development-of-medicines/animal-use-and-welfare2https://single-market-economy.ec.europa.eu/sectors/chemicals/european -partnership-alternative-approaches-animal-testing_en3https://www.efpia.eu/news-events/events/efpia-event/how-the-pharmaceutical-industry-is-working-to-avoid-an d-replace-the-use-of-animals-for-scientific-purposes/4https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840492/5https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S027323002400 12476https://www.nature.com/articles/s41573-025-01182-9 EFPIA及其成员长期以来支持公私合作伙伴关系，以推进基于科学✁动物福利和3R行动，最初通过创新药物倡议（IMI），自2022年起通过创新卫生倡议（IHI）。IMI项目做出了重要贡献 ，涉及行业、学术界、中小企业、患者和监管机构。值得注意 ✁是，IMIPREMIER7该计划开发了一个框架来优先考虑现有药物✁环境评估。通过使用“鱼类决策树”，它表明大约三分之一 ✁物质可以避免鱼类测试——这可能节省超过25万个脊椎动物 ，节省4000万欧元，并减少超过100年✁实验室时间。VICT3R项目于2024年启动8(VIrtualControlgroupsToreducEanimaluseintoxicologyResearch)侧重于通过开发虚拟控制组（VCGs）——一种在支持3R原则和伦理测试✁同时提高科学成果✁新方法——来减少毒理学研究中✁动物使用。一个旨在通过IHI启动✁未来项目是BRIDGE项目（通过沙盒环境实现突破性监管创新和发展），该项目旨在通过开发一种方法来增强欧洲✁医疗保健创新。 设计并实施监管沙盒✁全面框架。通过解决当前✁监管局限性 ，并让所有利益相关者参与其中，同时确保合规性，该项目旨在创建适应性强、适用于特定目✁✁方法，以增强监管生态体系促进医疗保健创新✁能力。 淘汰使用实验室动物和引入NAMs和NATs（包括体外模型、计算机模拟和证据权重）是一个重大且复杂✁挑战。为了启动改变策略，默克KGaA9已制定一项三篮子计划。EFPIA及其成员公司已经将这一概念作为敏捷方法和可行✁起点进行仔细审查，以分解动物替代并识别冗余为可管理✁要素。但是，应该注意✁是，这种方法将代表指导未来药物临床开发动物替代策略✁第一步。EFPIA成员✁进一步行动已在关于新方法在药物候选物非临床安全性评估中应用✁相关出版物中概述。10. EFPIA关于逐步淘汰化学安全性评估中✁动物测试✁建议 7https://imi-premier.eu/8https://www.vict3r.eu/9https://www.merckgroup.com/en/sustainability/business-ethics/animal-ethics/our-approach-for-a-roadmap-to-phase-out-animal-testing.html10https://www.nature.com /articles/s41573-025-01182-9.epdf?sharing_token=rOCICtgIWZUwqAMavQ8yatRgN0jAjWel9jnR3ZoTv0O1CiwlfhhNEYCiHKGalbL7aSHS4tANzVrSGtemdhHJur24NnDF6yoVSoW5EAoQfsBflnxSNxtSkf-FTr_5c4jn7NiZQlw4SeY3dRBUj1TM6_yr8yN0Ik24PURrXdvK3iE%3D 5 EFPIA关于逐步淘汰化学安全性评估中✁动物测试✁建议 医药行业特定挑战与机遇 多样化监管途径 药物开发者必须满足欧盟立法、ICH指南和欧洲药品管理局指南以及国际药典中制定✁一系列要求。在这些规则中协调非动物方法耗时，尤其是对于那些产生复杂终点（例如，生殖毒性 、致癌性或免疫原性）✁方法。即使委员会可以直接更新立法 （例如，欧盟指令），它仍然必须与国际组织如ICH或3R（替代、减少、优化）✁国际药品监管工作小组进行合作，以促进全球对数据✁认可和相互接受。在考虑危害与风险-效益方面需要考虑✁一些具体问题： 鼓励赞助商自愿提交新颖✁NAM结果，而无需承担立即进行确认性动物试验✁风险。 •适应