与薛定谔公司炉边谈话的要点及对库拉、辛达克斯和努里克斯公司的启示

核心观点

• Schrodinger 在 2025 年 5 月 28 日举办的 fireside chat 中分享了其 MALT1 抑制剂 SGR-1505 和 CDC7 抑制剂 SGR-2921 的研发进展，并与 Kura、Syndax 和 Nurix 的管理团队进行了深入交流。
• SGR-1505 预计将在 2025 年 6 月 12-15 日 EHA 年会上报告单药治疗的 I 期剂量递增数据，主要针对 B 细胞恶性肿瘤，包括 CLL/SLL 和 Waldenstrom 麻痹性胶状瘤。该药物通过抑制 MALT1 蛋白酶，阻断 BTK 信号通路下游的 CBM 信号复合物，从而抑制 NF-κB 信号传导。
• SGR-2921 将在 2025 年下半年报告 I 期数据，用于治疗复发/难治性 AML 和 MDS。该药物通过抑制 CDC7，重新激活 FLT3 和 venetoclax 耐药 AML，在 NPM1 和 KMT2A 突变的 AML 亚型中具有潜在的治疗效果。
• SGR-3515 是一种 Wee1/Myt1 共抑制剂的研发项目，目前处于早期阶段，预计将在 2025 年下半年分享数据。

关键数据

• SGR-1505 在所有每日两次给药的患者中以及超过 80% 的每日一次给药的患者中显示出 90% 的 IL-2 抑制，表明 BTK 信号通路被抑制。
• SGR-1505 在多种淋巴瘤亚型中观察到早期活性信号，包括对既往接受过 BTK 和 BCL2 抑制剂治疗的 CLL/SLL 和 Waldenstrom 麻痹性胶状瘤患者。
• SGR-2921 的临床前 PDX 模型数据显示，p53 突变的 AML 对 CDC7 抑制剂有反应。

研究结论

• SGR-1505 和 SGR-2921 在各自的治疗领域展现出令人鼓舞的早期临床活性，并具有潜在的治疗优势。
• SGR-1505 的安全性特征优于既往 MALT1 抑制剂，为后续开发组合治疗方案提供了可能性。
• SGR-2921 在 NPM1 和 KMT2A 突变的 AML 亚型中具有潜在的治疗效果，并与 Kura 和 Syndax 的 menin 抑制剂形成竞争关系。
• SGR-3515 作为一种 Wee1/Myt1 共抑制剂的研发项目，目前处于早期阶段，未来值得关注。