重庆智翔金泰生物制药股份有限公司招股说明书(注册稿)

本次股票发行后拟在科创板市场上市，该市场具有较高的投资风险。科创板公司具有研发投入大、经营风险高、业绩不稳定、退市风险高等特点，投资者面临较大的市场风险。投资者应充分了解科创板市场的投资风险及本公司所披露的风险因素，审慎作出投资决定。 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 ChongqingGenrixBiopharmaceuticalCo.,Ltd. （重庆市巴南区麻柳大道699号2号楼A区） 首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书（注册稿） 本公司的发行申请尚需经上海证券交易所和中国证监会履行相应程序。本招股说明书不具有据以发行股票的法律效力，仅供预先披露之用。投资者应当以正式公告的招股说明书作为投资决定的依据。 保荐人（主承销商） 上海市广东路689号 发行人声明 中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见，均不表明其对注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证，也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或保证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据《证券法》的规定，股票依法发行后，发行人经营与收益的变化，由发行人自行负责；投资者自主判断发行人的投资价值，自主作出投资决策，自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引致的投资风险。 发行人及全体董事、监事、高级管理人员承诺本招股说明书不存在任何虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性和完整性承担个别和连带的法律责任。 发行人控股股东及实际控制人承诺本招股说明书不存在任何虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性和完整性承担个别和连带的法律责任。 公司负责人和主管会计工作的负责人、会计机构负责人保证招股说明书中财务会计资料真实、完整。 发行人及全体董事、监事、高级管理人员、发行人的控股股东及实际控制人以及保荐人、承销的证券公司承诺因发行人招股说明书及其他信息披露资料有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，致使投资者在证券发行和交易中遭受损失的，将依法赔偿投资者损失。 保荐人及证券服务机构承诺因其为发行人本次公开发行制作、出具的文件有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，给投资者造成损失的，将依法赔偿投资者损失。 本次发行概况 一、发行股票类型人民币普通股（A股） 二、发行股数发行人本次发行的股票数量为9,168.00万股（不含采用超额配售选择权发行的股票数量），不涉及股东公开发售股份，公开发行股份数量占本次发行后总股本的25.00% 三、每股面值人民币1.00元 四、每股发行价格【*】元/股 五、预计发行日期【*】年【*】月【*】日六、拟上市的证券交易所和板块上海证券交易所科创板七、发行后总股本36,668.00万股 八、保荐人（主承销商）海通证券股份有限公司 九、招股说明书签署日期【*】年【*】月【*】日 重大事项提示 发行人提醒投资者特别关注本公司本次发行的以下事项和风险，并认真阅读招股说明书正文内容。 一、公司是一家采用第五套上市标准的生物医药行业公司 公司是一家创新驱动型生物制药企业，主要产品为自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。公司GR1501（重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，通用名赛立奇单抗）针对中重度斑块状银屑病适应症已于2022年9月完成III期临床试验的随访，达到主要临床终点（试验组Vs对照组，12周达到PASI75的受试者比例、PGA（0~1）的受试者比例P值均 <0.001），且24周疗效数据显示长期用药可持续提高治疗效果，预计2022年12 月获取长期疗效数据；GR1501针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症于2022年6月进入III期临床试验；GR1801（重组全人源抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体）针对疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床试验；GR1802（重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体）针对中重度哮喘适应症和中、重度特应性皮炎适应症正在开展II期临床试验；此外，公司3个产品3个适应症的I期临床试验正在进行中，1个品种已经启动I期临床试验。公司产品立足于未被满足的临床需求，市场空间大，详细情况请详见本招股说明书之“第六节业务和技术”部分内容。公司作为一家拟适用《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第五套上市标准的生物医药行业公司，目前尚未实现盈利，公司提示投资者关注公司以下特点及风险： （一）公司核心产品尚未上市销售，公司尚未盈利并预期持续亏损 截至本招股说明书签署日，公司所有产品均处于研发阶段，尚未开展商业化生产及销售，亦无药品实现销售收入，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，截至2022年6月30日，公司合并财务报表口径累计未弥补亏损为-50,044.46万元。未来一段时间内，公司预期将持续亏损，累计未弥补亏损持续扩大。 （二）预期未来持续较大规模研发投入 报告期内，公司投入大量资金用于产品管线的临床前研究、临床研究等工作， 2019年度、2020年度、2021年度和2022年1-6月，公司研发费用分别为12,520.26万元、23,586.50万元、29,531.88万元和18,556.41万元。截至本招股说明书签署日，公司产品管线拥有12个在研产品，其临床前研究、临床研究及新药上市前准备等开发业务的开展仍需持续较大规模研发投入。 （三）主要在研产品上市存在不确定性 由于在新药研发、上市申请等各阶段是否符合审评、审批要求（无论审评、审批要求是否发生变化）存在不确定性，公司无法保证在研产品所获得的研究数据能够满足审评、审批要求，从而保证所研发的新药均能取得监管机构的批准而上市销售。 （四）未能实现盈利将可能被终止上市 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，且公司研发支出对应产品在未取得新药上市批准前均按费用化处理，因此上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大，进而可能导致触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》规定的退市条件，而根据《科创板上市公司持续监管办法（试行）》，公司触及终止上市标准的，股票将直接终止上市。 二、发行人主要产品管线进展情况、市场竞争情况及相应风险 （一）产品管线进展情况 截至本招股说明书签署日，发行人拥有涵盖自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的12个在研产品，GR1501针对中重度斑块状银屑病适应症已于2022年9月完成III期临床试验的随访，达到主要临床终点（试验组Vs对照组，12周达到PASI75的受试者比例、PGA（0~1）的受试者比例P值均<0.001），且24周疗效数据显示长期用药可持续提高治疗效果，预计2022年12月获取长 期疗效数据；GR1501针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症于2022年6月进入III期临床试验；GR1801（重组全人源抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体）针对疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床试验；GR1802中重度哮喘适应症处于II期临床试验阶段，GR1603、GR1803和GR1802慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症处于I期临床试验阶段，GR1901已经启动I期临床试验，GR2001已提交IND申请，另有5个产品处于临床前研究阶段。 （二）主要在研产品市场竞争情况及相关风险 截至本招股说明书签署日，公司尚未有获批上市的产品，共有2个产品处于III期临床研究阶段，4个产品处于早期临床研究阶段。公司主要在研产品的市场竞争情况如下： 1、GR1501 GR1501的主要适应症为中重度斑块状银屑病和中轴型脊柱关节炎，GR1501用于治疗中重度斑块状银屑病适应症将面临18个已上市生物制品的直接竞争和 14个在研生物制品的潜在竞争，用于治疗中轴型脊柱关节炎适应症将面临18个 已上市生物制品的直接竞争和8个在研生物制品的潜在竞争。 2、GR1801 GR1801的适应症为狂犬病毒暴露后被动免疫，主要竞品为狂犬病人免疫球蛋白、马抗狂犬病血清和狂犬病病毒单克隆抗体，其中狂犬病人免疫球蛋白共有18个药品获批上市，马抗狂犬病血清共有3个药品获批上市，用于狂犬病毒暴 露后被动免疫的单克隆抗体有1个药品获批上市及2个在研竞品。 3、其他产品 公司其他4个产品处于早期临床研究阶段，也存在一定的上市产品及在研产品的竞争。 具体产品情况及竞争情况详见本招股说明书“第六节一、（二）主要产品情况”部分内容，相关风险详见本招股说明书“第四节风险因素”部分内容。 （三）GR1501、GR1801和GR1802的市场竞争风险 1、GR1501的市场竞争风险 （1）市场成熟度高、市场已充分竞争的风险 GR1501的主要适应症为中重度斑块状银屑病和中轴型脊柱关节炎，根据药智咨询统计，国内已有21个1类似适应症的生物制品上市，且大部分药品都已经进入医保，已上市生物制品的靶点涵盖TNF-α、IL12/23和IL-17A。该治疗领域 1国内银屑病适应症领域有18个已上市生物制品，中轴型脊柱关节炎适应症领域有18个已上市生物制品，扣除重复药品，国内银屑病和中轴型脊柱关节炎适应症领域共有21个生物制品上市。 药品较多，市场成熟度高，市场已经充分竞争。GR1501产品上市后，存在无法有效打破市场格局，销售收入无法达到预期的风险。 （2）与在研药品竞争的风险 银屑病适应症领域在研药品较多，预计恒瑞医药的SHR-1314和发行人的GR1501为第一批国产上市的IL-17A拮抗剂，此外还有三生国健、百奥泰等医药企业也有同适应症产品布局。恒瑞医药销售能力强，三生国健和百奥泰在自身免疫性疾病领域深耕多年，其他进入者也拥有不俗的实力，GR1501存在因市场竞争激烈，销售收入无法达到预期的风险。 2、GR1801的市场竞争风险 （1）狂犬病被动免疫制剂使用率较低，不能有效打开市场空间的风险 根据中检院数据，2020年狂犬病人免疫球蛋白批签发数量为1,208万瓶，按照患者平均60Kg体重测算，约为201万人份，占全部狂犬病病毒III级暴露者的12.58%，狂犬病被动免疫制剂使用率较低；按照狂犬病人免疫球蛋白批签发数量计算，狂犬病被动免疫制剂存量市场容量约为21亿元。狂犬病被动免疫制剂使用率较低，GR1801产品上市后，存在不能有效打开市场空间，销售收入无法达到预期的风险。 （2）GR1801产品不被医生和患者认同的风险 GR1801产品的主要竞争品种为狂犬病人免疫球蛋白，该产品在临床已经应用几十年，产品成熟、市场接受度高，且该产品目前的销售价格低于国内第一个上市的狂犬单抗，具有费用低的优点。GR1801产品上市后，存在不被医生和患者认同，销售收入无法达到预期的风险。 （3）GR1801存在上市时间较晚、市场开拓困难的风险 GR1801产品上市后，还将面临生物制品奥木替韦单抗注射液（2022年上市）和兴盟生物SYN023（2022年NDA受理）的激烈竞争。GR1801产品存在上市时间较晚，市场开拓困难，销售收入无法达到预期的风险。 3、GR1802的市场竞争风险 GR1802的主要适应症为中重度特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。 目前哮喘的治疗药物主要包括吸入糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂 （LABA）、ICS+LABA复合制剂和抗哮喘生物药，特应性皮炎的治疗仍然以外部用药如局部外用糖皮质激素，口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主。截至本招股说明书签署日，上述适应症领域已有三款进口生物制品在国内获批上市销售，同时国内有多个同类药物处于不同的临床研究阶段。GR1802获批上市销售后，将面临与上述产品的直接竞争。 发行人上述主要在研产品均为生物创新药，与生物类似药相比，生物创新药为全新通用名的药物，医生和患者熟悉和接受药物需要一定的时间。若公司无法建立有效的商业化销售团队或委托专业的商业化团队进行销售，产品的销售收入可能无法达到预期，从而对公司的业务、财务状况、经营业绩及前景产生不利影响。 （四）GR1501、GR1801和GR18