核酸药物：应用领域拓宽，核酸药物迎来爆发性发展期 头豹词条报告系列

Leadleo.com 核酸药物：应用领域拓宽，核酸药物迎来爆发性发 展期头豹词条报告系列 何婉怡·头豹分析师 2024-09-26未经平台授权，禁止转载 版权有问题？点此投诉 制造业/医药制造业/生物制品制造 消费品制造/医疗保健 行业： 行业定义 核酸是所有生命体遗传信息的载体，包括脱氧核糖核… AI访谈 行业分类 核酸药物是具有特定碱基序列的药物，主要分为小核… AI访谈 行业特征 核酸药物行业的特征包括核酸药物治疗领域主要集中… AI访谈 发展历程 核酸药物行业 目前已达到3个阶段 AI访谈 产业链分析 上游分析中游分析下游分析 AI访谈 行业规模 核酸药物行业规模评级报告1篇 AI访谈SIZE数据 政策梳理 核酸药物行业相关政策5篇 AI访谈 竞争格局 AI访谈数据图表 摘要核酸药物作为新兴治疗手段，通过调控基因表达治疗疾病，展现高效低毒优势，尤其在罕见病领域取得突破，正拓展至常见病。全球核酸药物市场快速增长，受适应症扩大、政策支持及研发合作驱动。预计未来，随着技术创新与资本投入增加，核酸药物行业将持续扩容，有望成为第三大类药物类别，推动医疗健康领域革新。 行业定义[1] 核酸是所有生命体遗传信息的载体，包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。随着分子生物学的发展，研究人员发现除编码蛋白质的核酸序列外，还存在大量非编码序列对人体生命活动发挥着重要的调控作用，如启动子、增强子、核酶、miRNA等。利用核酸分子的翻译或调控功能，作为干预疾病的药物，即为核酸药物。核酸药物能从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足。此外，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在治疗代谢性疾 病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大的潜力。 [1]1：CNKI 行业分类[2] 核酸药物是具有特定碱基序列的药物，主要分为小核酸药物和mRNA两大类，小核酸药物主要包括反义核酸 （ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。 核酸药物行业分类 小核酸药物 核酸药物分 类 小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、RNAi、核酸适配体（Aptamer）等，其中ASO为单链DNA或修饰RNA寡核苷酸，具有调节靶RNA的功能；RNAi包括 小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA），siRNA可诱导基因沉默，miRNA可调节mRNA的翻译 过程；适配体可利用三维结构和配体蛋白特异性结合。 mRNA mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物，其中mRNA疫苗为直接翻译含有编码抗原蛋白的mRNA； mRNA药物可作为蛋白质补充或替代疗法。 [2]1：CNKI 行业特征[3] 1核酸药物治疗领域主要集中于罕见病，正逐步扩展至常见病 罕见病是对一类患病率极低、患者总数少的疾病的统称。全球目前已知的罕见病超过7,000种，在以患病率来定义的5,304种罕见病中，有84.5%低于百万分之一。据保守的循证数据估计，罕见病在人群中的患病率约为3.5%-5.9%，全球受罕见病影响的人数有2.6-4.5亿。根据公开文献记载，中国已知的罕见病数量约为1,400余种，而由于罕见病确诊困难，大量罕见病被当作普通疾病治疗或尚未发现，实际的病种数量或更多。中国的罕见病患者群体已超过2,000万，存在大量治疗空白，需求紧迫。 核酸药物行业的特征包括核酸药物治疗领域主要集中于罕见病，正逐步扩展至常见病；随着技术突破创新和适应症范围的扩大，获批数量稳定增长；小核酸药物有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。 2随着技术突破创新和适应症范围的扩大，获批数量稳定增长 截至2023年年末，全球已有19款核酸药物获批上市（不包含3款已退市产品），包括9款ASO药物和7款RNAi药物。尽管早期上市的小核酸药物面临销售额不达预期等情况，然而研发技术正不断发展，包括基因编辑、RNA干扰、CRISPR等技术的应用使得设计、制造和递送核酸药物更加高效和精确。随着技术突破创新和适应症范围的扩大，核酸药物正经历着迅速发展，目前大多数药物销售额呈现增长趋势。 3小核酸药物有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物 目前，获批上市的药物主要为小分子和抗体药物。尽管小分子化药有易生产、可口服给药、药代动力学性质更佳、易通过细胞膜等优势，但是其研发受到靶点可成药性的限制。与小分子化药相比，抗体药物可作用的靶点蛋白种类更多，且可通过蛋白质工程技术提升其亲和力降低毒性等。但是抗体类药物拥有分子结构更加复杂、生产成本更高、通常需通过注射给药等劣势，并且抗体药物通常只能与细胞膜表面成细胞外的蛋白质发挥作用，使得其应用受到一定限制。小分子化药和抗体药物均是通过与靶点蛋白结合发挥治疗作用，但可成药的靶点蛋白数量有限。与这类传统药物相比，小核酸药物以mRNA或其它RNA为靶点，在mRNA水平上实现对疾病的治疗，具有多重的优势。 [3]1：瑞博生物，民生证券，… 发展历程[4] 自1978年ASO概念首次被提出并得以发表开始，核酸药物发展已超40年。1998年，首个ASO药物Vitravene(Fomivirsen)获批上市，该药由Ionis研发，用于治疗HIV患者的眼部CMV病毒感染。2004年，首个RNA适配体药物Macugen(pegaptanib)获批上市，该药由辉瑞和Eyetech联合开发，用于治疗wAMD。2018年，首个siRNA药物Onpattro(patisiran)获批上市，该药由Alnylam开发，用于治疗hATTR。随着科学技术的不断进步和临床需求的不断增加，核酸药物有望在更多疾病治疗领域发挥重要作用并成为未来药物研发的重要方向 之一。 萌芽期1978~1997 核酸药物领域的探索始于1978年，当时ASO概念首次被提出并得以发表。此概念的提出标志着核酸 药物研究的起始点，引起了学术界的广泛关注。经历了长达二十年的科研探索，该领域终于迎来了第 一款商品化的成果——全球首款ASO药物Vitravene在1998年上市，用于治疗艾滋病患者的眼部CMV病毒感染。这标志着核酸药物实际应用的开始，并为后续产品的开发奠定了基础。 [4]1：CNKI，瑞博生物 产业链分析[5] [14 萌芽期的核心特征是技术或方法在小范围内的原理验证和初步应用。本阶段内，行业集中在基础研究和早期实验。市场尚未形成，资金投入相对有限，但对于新技术和新理论的探索具有强烈的科学探索性质。 启动期1998~2017 随着全球首款ASO药物Vitravene的上市，为核酸药物治疗带来了实践机会，并引起了产业界更广泛 的关注。该阶段内，各类核酸药物开始被开发，并逐步实现从实验室到市场的转变。虽然商业化步伐尚显谨慎，但已开始迈入规模化生产和临床应用阶段。 启动期特征为技术应用开始推广、市场逐渐形成初级理解以及潜在需求增长。尽管市场规模尚小，投 资活动开始活跃，而技术突破与创新成为加速行业发展的关键驱动力。 高速发展期2018~ 此时期标志着核酸药物领域进入高速增长轨道，众多里程碑事件频发。2018年，全球第一款siRNA 药物Patisiran获批，推动了整个行业向广角度治疗领域扩张。仅在2018至2020年间，就有4款siRNA药物和3款ASO药物获得批准上市。2020年mRNA-1273进入临床试验，在全球公共卫生事件下mRNA疫苗研发和使用爆发性增长。同时，中国内地核酸药物领域投融资事件显著增加至29起。此外，对适体等相关课题进行论坛讨论、小核酸药物CMC至NDA关键环节解析、以及精准递送技术突破等动态连续出现。 高速发展期特征显现为技术创新持续涌现、产品批准及商业化加速、以及市场规模显著增长。资本市 场对核酸药物的投资增加，表明了对其未来广泛应用、临床效果和商业潜力的信心。 核酸药物行业产业链上游为工艺、材料及服务供应商，包括原材料、制药设备仪器、实验耗材供应商等；中游为核酸药物生产研发企业，负责药物研发、生产、销售；下游主要为商业化服务环节。[8] 核酸药物行业产业链主要有以下核心研究观点：[8] 上游为技术、材料及服务供应商，包括原材料、制药设备仪器、实验耗材供应商等，成本相对较高。 mRNA药物的上游包括质粒生产、mRNA体外转录与修饰、mRNA-LNP包封、设备与耗材供应等，原料上游市 场接近100亿美元，其中mRNA转录与修饰占成本56%、设备与耗材占成本24%、质粒生产占成本9%、LNP所需原料占成本8%。小核酸药物上游包括核酸单体和试剂，一个小核酸药物完成临床试验成本约在千万元。 核酸药物市场快速扩容，获批数量稳定增长。 随着技术突破创新和适应症范围的扩大，核酸药物正经历着迅速发展，目前大多数药物销售额呈现增长趋势。截至2023年年末，全球已有19款核酸药物获批上市（不包含3款已退市产品），包括9款ASO药物和7款RNAi药物。随着技术突破创新和适应症范围的扩大，核酸药物正经历着迅速发展，目前大多数药物销售额呈现增长趋势。其中，Alnylam的小核酸产品占据了小核酸药物市场的大半部分，在2023年实现净收入12.4亿美元，同比 增长38.8%。 核酸药物治疗领域主要集中于罕见病，患者需求稳定增长。 核酸药物治疗领域主要集中于罕见病，全球目前已知的罕见病超过7,000种，在以患病率来定义的5,304种罕见病中，有84.5%低于百万分之一。据保守的循证数据估计，罕见病在人群中的患病率约为3.5%-5.9%，全球受罕见病影响的人数有2.6-4.5亿。中国的罕见病患者群体已超过2,000万，存在大量治疗空白，需求紧迫。[8] 生产制造端 技术、材料及服务供应商 上游厂商 查看全部 赛默飞世尔科技（中国）有限公司 广州市锐博生物科技有限公司 苏州瑞博生物技术股份有限公司 产业链上游说明 mRNA药物生产包括质粒生产、mRNA体外转录与修饰、mRNA-LNP包封、设备与耗材供应等，上游成本相对较高。 mRNA药物的上游包括质粒生产、mRNA体外转录与修饰、mRNA-LNP包封、设备与耗材供应等，原料上游市场接近100亿美元，其中mRNA转录与修饰占成本56%、设备与耗材占成本24%、质粒生产占成本9%、LNP所需原料占成本8%。mRNA药物核心生产以海外为主，国内部分公司如金斯瑞在质粒生产领域、恺佧生物、近岸蛋白、诺维赞等在加帽酶领域、兆维科技、糖智药业在修饰核苷酸 领域、迈安纳在LNP生产设备领域已经取得领先地位。 小核酸药物上游包括核酸单体和试剂，一个小核酸药物完成临床试验成本约在千万元。 上游包括原材料、制药设备仪器、实验耗材供应商等，上游成本较高，一个小核酸药物完成临床试验成本约在千万元。小核酸单体（核苷亚膦酰胺）是小核酸药物研发上游的重要原材料之一。小核酸单 体生产的市场尚处于早期，国内存在明显的生产壁垒。小核酸单体合成涉及多个技术环节，其工艺复 上 产业链上游 杂、投入成本较高，此外生产运输技术的标准要求严格。递送系统是小核酸药物研发企业的核心壁垒之一。其中目前已上市的小核酸药物递送系统有：脂质纳米颗粒（LipidNanoparticle，LNP）递送系统和N-乙酰化的半乳糖胺(GalNac)缀合递送系统。但LNP和GalNac技术都已被专利保护，突破专利具有较大的壁垒，而开发新的递送系统有很高的技术门槛，导致很多核酸药物厂商倾向于去取得已有递送系统的专利授权。 品牌端 核酸药物研发生产制造商 中游厂商 ionis 阿斯利康制药有限公司 查看全部 "AlnylamPharmaceuticals,Inc." 中 下 产业链中游 产业链中游说明 随着技术突破创新和适应症范围的扩大，获批数量稳定增长。 随着技术突破创新和适应症范围的