国产创新药颇具全球竞争力，出海仍为大方向

证券研究报告 国产创新药颇具全球竞争力，出海仍为大方向 证券分析师：朱国广 执业证书编号：S0600520070004 联系邮箱：zhugg@dwzq.com.com 请务必阅读正文之后的免责声明部分 证券分析师：郑川川 执业证书编号：S0600524060002 联系邮箱：zhengcc@dwzq.com.cn 二零二四年九月十二日 研发实力显著增强，国产新药进入收获期。国产新药各阶段临床试验自2017年以来一直稳步增长，其中注册性临床开展呈现明显的增长趋势，2023年国内药企注册性临床开展数量为270个，已与美国的222个注册临床不相上下。国产新药在国际多中心临床试验的参与度上也呈现出稳步增长的趋势，2020年至2023年从207起上升至286起。在这一趋势中，高技术力疗法和FIC产品比例显著增加，抗体偶联药物(ADC)的临床试验数量占比从2018-2020年的1.8%增长至2021-2023年的4.9%，其他如基因疗法、核酸药物为代表的高技术力疗法占比也在提高。同时由于我国新药上市申请（NDA）的审评流程效率显著提升，上市药品数量从2017年的43款增加至2023年的79款，其中国产比例有显著提高。 海外市场大有可为，国产新药出海正当时。据弗若斯特沙利文分析，全球医药市场规模整体呈现增长趋势，2023年全球医药市场规模达到了14723亿美元，预计到2026年、2030年将分别达到17667亿美元和20694亿美元。相比于中国市场，部分海外发达国家展现出更高的创新药物市场支付能力。根据OECD的统计数据，2022年我国人均卫生支出为979美元，相比之下，排名第一的美国的人均卫生支出高达12555美元，是中国的13倍之多。综合考虑经济发展水平、医疗保障体系结构等多方面因素，发达国家往往能为创新药提供更广阔的定价空间，从而为创新药的研发带来更高的回报。 中国创新药多种出海模式并驾齐驱，充分彰显全球竞争力。目前出海模式可细分为自建团队、Newco、License-out以及兼并收购，每种模式均赋予了企业不同程度的海外市场研发、商业化及整体战略的话语权。自主出海的典型代表是百济神州，其出海产品泽布替尼在2023年成为中国第一个十亿美金分子；NewCo模式为国内创新药企提供了一种新的国际化路径，如艾力斯用伏美替尼换取了ArriVent公司的股权，恒瑞医药用三个GLP-1产品组合换取了1亿首付和Hercules公司19.9%的股权等；license-out是目前中国药企出海探索中的最为主流的选择。近几年来中国license-out交易总金额和数量逐年上升，2023年中国license-out交易共96笔，披露总交易金额达421亿美元，金额同比增长112%。首付款总额也呈上涨趋势，2023年跨境License-out首付款总和为46.3亿美元，同比2022年增长305%；同时中国创新药企被外国公司并购数量和总金额都在逐年上升，仅2024年H1披露的收购总金额相较于2023年全年的数据已经实现了29.15%的增长。 国产新药进入商业化，创新药企逐步盈利。1）核心Biotech公司盈利能力已有同比改善：2018-2023年已有约一百个国产创新药获批上市（不包括疫苗、中药、血液制品），其中有7个在2023年的销售额超过了10亿元，23个新药在2023年销售额超过1亿元，未来还有很大增长空间。2）商业化能力有所突破：包括自建营销团队、委托销售、合作销售等多元化商业模式，实现商业模式的部分验证。3）盈利在望：对标海外大药企大单品，我国创新药企在ASCO的摘要数量近800条，口头摘要数量达35条。伴随国产创新药潜力大品种上市放量，同时，与海外大药企的大单品销售放量情况进行对标，我们预计多家药企将在2024-2026年实现盈利。 国内创新药政策逐步回暖，多维度支持创新。从政策端看，全链条支持创新药发展政策逐步落地，进院、支付端对估值束缚有望解除。7月4日，国常会审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，有望通过研发端、审批端、进院端、支付端、投融资全方位、多角度支持创新药发展，解决核心痛点问题。此外，新质生产力已成为医药产业发展驱动器，通过医保支付方式改革、医保谈判对创新药的倾斜，使得医保基金购买实现“腾笼换鸟”，引导资源更多向研发创新倾斜。 建议关注有海外药品注册经验及强出海预期标的，推荐组合配置龙头及催化强的标的：A股推荐恒瑞医药、百济神州、海思科，关注迪哲医药、三生国健、泽璟制药等； H股推荐信达生物、和黄医药、科伦博泰、亚盛医药，关注康方生物、康诺亚等。 风险提示：创新药疗效不及预期风险、新药研发及审批进展不及预期、竞争格局恶化风险、医保谈判价格不及预期风险、药品销售不及预期、政策的不确定性、全球业务相关风险等。 一、研发实力显著增强，国产新药进入收获期六、前沿技术引领疗法更新，聚焦高技术附加 二、海外市场大有可为，国产新药出海正当时七、海外药企销售强劲，映照国产新药未来可期 三、国产新药进入商业化，创新药企逐步盈利八、全球重磅学术会议梳理，后续催化剂丰富 四、国内创新药政策逐步回暖，多维度支持创新九、创新药主要标的更新 五、疾病治疗范式有望改写，创新药突破治疗瓶颈十、风险提示 一、研发实力显著增强，国产新药进入收获期 NMPA受理的1类新药IND品种数量逐年上升。 根据历年NMPA年度药品审评报告，NMPA受理的1类新药IND品种数量自2017年以来逐年上升，且2023年度有较大增长。2023年中国1类新药的IND受理品种为1241个，同比增 长31.7%，为近5年新高。 2017-2023国产新药临床管线数量 945942 390 233298 744 377323 664624745 1241 858 除了2020年的Ⅰ期临床数量有所下降外，国产新药各阶段临床试验自2017年以来一直稳 208 337 137 270 239 489 281 168 546 31 2315 429 469453 409 步上涨，直至2022年增速放缓。相比较2022年，2023年申报的各阶段临床试验数量显著上升，其中Ⅰ期临床始终保持数量最多，占比接近50%；临床Ⅱ期与临床Ⅲ期申报数量的增长率分别为24.4%和40.2%。 2017201820192020202120222023 INDPh1Ph2Ph3 2017-2023各国药企开展注册性临床数量 中国药企注册性临床开展呈现明显的增长趋势，数量已与美国不相上下。根据医药魔方，2017-2021年中国药企注册性临床开展呈快 542 595576 704 768 627 675 速增长趋势，受经济环境与行业周期调整影响，2022年总量有所回落，2023年国内药企注册性临床的开展显著恢复，270个注册临床 已超过美国的222个。 262251264281256243 57 133177225186 94 270 222 2017201820192020202120222023 全球美国中国 近年来我国创新药管线数量不断增多，其中高技术力疗法占比显著提高。2018-2020年，我国新药临床试验数量为2,758条，其中化药占比约60%，抗体类药物研发已有探索。2021-2023年，我国新药临床试验数量为5,216条，增长近一倍；抗体偶联药物(ADC)的临床试验数量占比从1.8%增长至4.9%，以基因疗法、溶瘤病毒、核酸药物、细胞治疗为代表的高技术力疗法占比也在提高。 中国在研药物中first-in-class(FIC)产品显著增加。根据NatureReviewsDrugDiscovery，中国在研药物中FIC产品从2021年的418个增至2024年的836个，增长率100%；fast-follow（FF）产品从2021年的473个增至2024年的1053个，增长率123%；这两类药物的增速高于me-too产品（增长率95%）。 2018-2023中国新药临床试验药物类型 按创新水平划分2021年、2024年中国在研药物开发情况 近5年国产pFIC产品具体类型 #2018-2020 其他 细胞疗法 基因疗法 9 6 1 11 31 15 2 7 5 8 寡核酸药物 抗体ADC 8 2 5 759 4 10 7 小分子化药 3 3 27 32 36 14 16 29 21 22 2019 2020 2021 2022 2023 #2021-2023 当前在研药物靶点丰富多样，涵盖多个疾病领域，且随着新技术应用，多靶点组合显著增加。目前在研共有670个靶点，其中包含220个肿瘤学靶点、349个非肿瘤学靶点、101个既能靶向肿瘤又能靶向非肿瘤的靶点。同时新技术的应用增加了多靶点组合的数量，从2021年的207个增加到2024年的454个。而通过分析2021和2024在研药物的TOP10靶点，可以看到CD19、HER2、BCMA、PD1、EGFR、CD19|CD22、PDL1这7个靶点始终出现在列表中。 热门靶点对资源的虹吸作用依旧明显。在2018年，热门靶点涉及药物占比18.3%，其他靶点涉及药物占比81.7%；在2023年，热门靶点涉及药物占比27.1%，其他靶点涉及药物占比72.9%。2023年靶点集中度较2018年增长8.8% 不同年份靶点集中度对比 2021年和2024年国产在研药物的TOP10靶点 NDA申请量逐年上升，国产药品比例增长显著。跟随注册性临床增长趋势，2017年以来中国NDA产品累计588款，以进口产品为主，占比近65%，但国产药品数量自2018年起明显增加，2023年大批国产药品进入NDA阶段，共计64个，2017-2023年国产NDA产品数量的复合年增长率超36%。 140 120 100 80 60 40 20 0 2017-2023中国NDA创新药统计 51% 60% 21 40% 32% 35% 35% 20% 35% 11 19 12 43 4 5 4 9 28 15 15 25 6 13 19 17 11 12 11 12 15 13 27 26 32 44 36 50% 40% 30% 20% 10% 0% 中国上市创新明显增长，国产占比及生物药比例显著提升。2017年到2023年期间，我国创新药上市数量波动上升，从2017年 的43款增加至79款。国产创新药比例有显 2017201820192020202120222023 进口化药进口生物药国产化药国产生物药国产药品占比 2017-2023中国上市创新药统计 90 8046% 26 15 20 15 701341% 34 11 8 6 6033% 50% 45% 40% 35% 著提高，从2017年的2%增加至2023年的41%；从创新药种类来看，生物药比例也在逐渐上升，从2017年的7款增加至26款。 50 36 6 401 30 20 19 15 4 13 25 10 9 7 10 24% 3 28 14 8 21% 31% 1930% 25% 1320% 15% 3410% 5% 02%0% 2017201820192020202120222023 进口化药进口生物药国产化药国产生物药国产药品占比 2017年以来我国新药上市申请（NDA）的审评流程效率显著提升，审评时长趋于稳定，平均保持在约500天从受理到获批的周期内。观察2014-2023年NDA新药当前的状态，10年NDA产品共588个，其中411个已获批上市，占比70%；未获批准且企业未提交新申请(inactive)的产品共4款。2023年8个NDA产品当年获批上市。 NMPA针对特定领域和需求的药品实施了优先审批等特殊审评机制。这一机制为那些具有重大临床意义、创新性强或能够填补治疗空白的药品提供了快速通道，有效缩短了从研发到市场的距离。以迪