商业化拐点，多款重磅产品落地在即

投资要点 推荐逻辑：1）艾加莫德商业化放量迅速，] 2024年全年收入有望超7000万美元； 2）KarXT精神分裂症适应症有望于2024年在美国获批上市，中国注册性桥接研究预计在2024年完成入组；3）TTFields二线NSCLC适应症有望于2024年美国获批，一线胰腺癌Ⅲ期数据有望读出。 艾加莫德商业化兑现，全年收入有望超7000万美元。艾加莫德商业化持续兑现，2023年6月，艾加莫德获国家药监局批准上市，成为国内首个且目前唯一获批的FcRn拮抗剂，并于2023年底顺利纳入国家医保目录。2024年一季度，艾加莫德销售额达1320万美元，全年收入有望超过7000万美元。 KarXT精神分裂症适应症有望于2024年在美国获批上市。KarXT在针对精神分裂症的三项注册性研究中均显示出良好疗效 。 在NDA中 ，Karuna Therapeutics向FDA递交了包括三项与安慰剂对照的注册性临床试验研究，分别是EMERGENT-1、EMERGENT-2和EMERGENT-3，三项研究均取得阳性结果，且因治疗相关不良事件导致的试验中止患者比例与安慰剂组相当。鉴于KarXT三项成功的注册性研究，KarXT于9月在美国获批的概率较高。中国注册性桥接研究预计在2024年入组完成。 TTFields二线NSCLC适应症有望于2024年美国获批，一线胰腺癌Ⅲ期数据有望读出。Novocure提交的用于二线及以上非小细胞肺癌的上市前批准申请已于2024年1月获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理，LUNAR研究显示，与标准治疗相比，肿瘤电场治疗(TTFields)联合标准治疗的中位总生存期(mOS)有显著统计学意义和临床意义的3个月改善(13.2个月vs.9.9个月)。 TTFields联合免疫检查点抑制剂的mOS延长约8个月(从10.8个月延长至18.5个月，具有显著的统计学意义)。 盈利预测：随着尼拉帕利、肿瘤电场治疗、瑞派替尼、甲苯磺酸奥马环素及艾加莫德等产品销售额的持续攀升，我们预计公司2024-2026年营业收入分别为 3.7、5.4和8亿美元。 风险提示：研发不及预期风险，商业化不及预期风险，市场竞争加剧风险，药品降价风险，医药行业政策风险。 指标/年度 1再鼎医药：创新提速，商业化路径清晰 1.1四大治疗领域，七款获批产品 四大治疗领域，七款获批产品。再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家总部位于中国和美国、以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，专注于为中国及全球患者提供肿瘤、自身免疫、感染性疾病和中枢神经系统领域的变革性药物。公司拥有七款获批产品，涵盖四大疾病治疗领域，分别为尼拉帕利、肿瘤电场治疗、瑞派替尼、瑞普替尼、甲苯磺酸奥马环素、舒巴坦钠-度洛巴坦钠及艾加莫德。 图1：公司产品管线 1.2收入持续攀升，计划到2025年底达成整体盈利目标 再鼎医药2023年全年产品总收入为2.7亿美元，同比增长25%。产品收入增加主要是由于销量增加、卫伟迦的上市以及COVID-19疫情负面影响的降低，但也部分被向经销商提供的销售返利增加和中国2023年下半年的医药政策环境调整的影响抵销。其中，2023年则乐收入为1.7亿美元，同比增长16%。卫伟迦2023年销售收入为1000万美元。爱普盾2023年销售收入相较2022年同期的4730万美元基本持平。擎乐2023年销售收入为1920万美元，2022年同期为1500万美元，同比增长28%。纽再乐2023年销售收入为2170万美元，2022年同期为520万美元。公司计划到2025年底达成整体盈利的目标。 表1：公司2021-2023年销售收入及产品拆分（亿美元） 1.3在手现金充裕，研发开支维稳 2023年现金及现金等价物、短期投资和受限制现金为8.1亿元，研发开支持平。2023年公司研发开支为2.7亿美元，2022年同期为2.9亿美元。研发支出的降低主要原因为与许可及合作协议有关的预付款和里程碑付款减少，部分被研发人员工资和工资相关开支的增加抵销。2023年的销售、一般及行政开支为2.8亿美元，2022年同期为2.6亿美元。这一增长主要归因于为支持卫伟迦上市而导致的一般销售费用的增加，部分被专业服务费用减少抵销。截至2023年12月31日，现金及现金等价物、短期投资和受限制现金总计为8.1亿美元，截至2022年12月31日为10亿美元。 表2：公司2021-2023年研发投入、销售、一般及行政开支及现金（亿美元） 2艾加莫德：销售额破十亿美元，期待CIDP适应症落地 2.1重症肌无力：我国重症肌无力患者到2030年预计达22.3万人 我国重症肌无力患者到2030年预计达22.3万人。重症肌无力（MG）是一种慢性、自身免疫性神经肌肉疾病，由神经-肌肉接头传递功能障碍引起，其特征是肌肉无力的反复发生和易疲劳。2016-2020年，全球及中国重症肌无力患者人数增长保持相对稳定趋势。根据弗若斯特沙利文数据显示，2020年，全球重症肌无力患者人数达到109.1万人，其中中国约20.6万人；预计2030年全球重症肌无力患者总数将于达到119.7万人，中国约22.3万人。 目前，全球共有5款重症肌无力生物疗法上市，国内共两款重症肌无力新药上市。MG的治疗方法主要包括对症治疗药物乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和免疫抑制剂，其中后者包括糖皮质激素、非类固醇免疫抑制剂疗法（NSIST）及新型生物制剂。此外，MG恶化时可进行静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换（PE）。尽管有多种治疗方法，这些选择仍然无法满足一些患者的治疗需求。生物制剂副作用较小且能有效改善疾病症状，有望更好帮助患者获得HRQoL。目前，全球共有5款重症肌无力生物疗法上市，靶点集中于 C5 和FcRn。 国内共两款重症肌无力新药上市，包括艾加莫德和依库珠单抗，罗泽利昔珠单抗和巴托利单抗已递交上市申请。 表3：重症肌无力药物竞争格局 2.2艾加莫德于2023年国内上市，2023年全球销售额大幅攀升 艾加莫德于2023年6月获NMPA批准上市。艾加莫德是一款人IgG1抗体的Fc片段，可与新生儿Fc受体（FcRn）结合，旨在减少循环致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体水平。 艾加莫德（Efgartigimod）由argenx公司所开发，包括静脉和皮下两种剂型。静脉剂型为艾加莫德α，皮下剂型为艾加莫德αPH20 SC，皮下注射剂为艾加莫德与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制。静脉剂型全身型重症肌无力适应症分别于2019年12月和2023年6月在美国和中国获批上市，皮下剂型全身型重症肌无力适应症于2023年6月在美国批准上市，中国的上市申请正在审评中，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病于2024年2月申请上市，于2024年6月获FDA批准上市，中国的上市申请正在审评中。 图2：艾加莫德适应症一览 2021年1月，再鼎医药与argenx达成独家授权合作，再鼎医药将负责推进efgartigimod在大中华区的开发和商业化工作。2023年6月，艾加莫德获国家药监局批准上市，成为国内首个且目前唯一获批的FcRn拮抗剂，也成为再鼎医药在自身免疫领域首款商业化产品。 表4：艾加莫德基本情况及销售额 艾加莫德（静脉）gMG适应症的获批基于一项名为ADAPT的3期研究，研究共纳入167例成人gMG患者，其中包括129例（77.2%）AChR-Ab+患者，患者以1:1的比例随机接受静脉输注10mg/kg艾加莫德或安慰剂治疗，共治疗26周（最多3个8周的治疗周期）。 研究结果表明，第一个治疗周期内，68%(n=44/65) AChR抗体阳性gMG患者在接受艾加莫德治疗后其重症肌无力日常活动评分（MG-ADL） 有应答，而安慰剂组应答者仅为30%(n=19/ 64) (p<0.0001)。应答者定义为在第一个治疗周期内MG-ADL评分连续4周或以上至少改善2分。此外，艾加莫德治疗后患者的定量重症肌无力评分（QMG）的应答率也显著高于安慰剂（63%对比14%; p<0.0001）。应答者定义为第一个治疗周期内QMG评分连续4周或以上至少改善3分。 Efgartigimod皮下注射剂的BLA的申请基于包括一项III期ADAPT-S C研究结果，该研究数据显示，在成年gMG患者中Efgartigimod皮下注射药效学作用非劣于Efgartigimod（VYVGART）静脉输注。此外，该研究还表明，Efgartigimod皮下注射具有和静脉注射一致的临床疗效改善。 除了全身型重症肌无力适应症外，CIDP适应症于2024年6月获FDA批准上市。2024年6月，FDA批准艾加莫德皮下注射液用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。艾加莫德皮下注射治疗CIDP每周一次，每次注射约30至90秒。艾加莫德皮下注射是首个获批用于治疗CIDP的FcRn拮抗剂。2024年5月15日，再鼎医药宣布，CDE已经受理了艾加莫德皮下注射用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的补充生物制剂上市许可申请（sBLA），并于2024年5月11日纳入优先审评。 2.3艾加莫德空间测算 艾加莫德关键假设： 假设1：适应症及获批年份：艾加莫德全身型重症肌无力适应症于2023年获批上市。 艾加莫德CIDP适应症于2024年递交上市申请，假设审批时间1年，有望于2025年上市。 假设2：患者人数：参考弗若斯特沙利文预测，2020年，中国重症肌无力患者约20.65万人；假设2020-2024年我国重症肌无力患者人数以0.8%的增速增长，2024-2030年以0.9%的增速增长，到2030年中国重症肌无力患者人数约22.30万人。 假设3：价格及年治疗费用：艾加莫德于2023年底纳入国家医保目录，纳入医保后年治疗费用为22.4万元。 表5：艾加莫德销售额预测（亿元） 3KarXT：精神分裂症适应症有望于2024年在美国获批上市，首个治疗精神分裂症的新机制药物 3.1精神分裂症临床缺乏新作用机制的抗精神病药物，尤其是对阴性症状疗效佳的药物 精神分裂症属于严重精神障碍，常见的症状包括感知障碍、思维障碍、情感障碍、意志和行为障碍、认知功能障碍等。精神分裂症的症状包括阳性症状和阴性症状，阳性症状主要表现幻觉和妄想，常见的幻觉有幻听，幻嗅，幻味，幻触，内脏性幻觉，其中以幻听最常见，有言语性幻听，如听见有人评论自己好坏，非言语性幻听。妄想常见被害妄想，关系妄想，物理影响妄想等。行为紊乱常见有乱喊乱叫、自言自语，言语杂乱无章、思想混乱等。阴性症状包括情感反应平淡、表情平淡、语言贫乏、意志活动减退等。根据《精神分裂症患者自杀行为原因分析及护理》，精神分裂症的自杀率仅次于抑郁症，自杀率一般为正常人群的20倍 ， 自杀死亡率达10%。 表6：精神分裂症症状 临床缺乏新作用机制的抗精神病药物，尤其是对阴性症状疗效更佳的药物。抗精神病药物主要分为第一代抗精神病药（FGA）、第二代抗精神病药（SGA）和第三代抗精神病药（TGA）。 第一代抗精神病药物可改善大部分患者的幻觉、妄想、兴奋、激越等症状，但对退缩、低落等症状及伴发抑郁症状疗效不佳，该类药物在临床上已被第二代抗精神病药物所取代，但在我国，由于价格低廉，仍然有一定市场。SGA和TGA具有较高的5-HT2受体阻断作用，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，因此对精神分裂症的阴性症状和认知症状可能有效，并且EPS发生率低，在临床精神分裂症治疗中作用不断得到认可。但是，FGA、SGA和TGA对于阴性症状的疗效均十分有限，且存在体重增加、嗜睡等副作用。临床缺乏新作用机制的抗精神病药物，尤其是对阴性症状疗效更佳的药物。 图3：精神分裂症的治疗流程 3.2KarXT三项注册性研究均展现出良好疗效，上市概率高 KarXT是一款在研口服 M1/M4 型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，正在开发用于治疗