生物医药行业周报：体重管理助力慢病防治，国内减肥药在研管线争先竞渡

证券研究报告 体重管理助力慢病防治，国内减肥药 在研管线争先竞渡 生物医药行业强于大市（维持） 平安证券研究所生物医药团队 分析师：叶寅投资咨询资格编号:S1060514100001邮箱：YEYIN757@PINGAN.COM.CN 倪亦道投资咨询资格编号:S1060518070001邮箱：NIYIDAO242@PINGAN.COM.CN 韩盟盟投资咨询资格编号:S1060519060002邮箱：HANMENGMENG005@PINGAN.COM.CN 李颖睿投资咨询资格编号:S1060520090002邮箱：LIYINGRUI328@PINGAN.COM.CN 裴晓鹏投资咨询资格编号:S1060523090002邮箱：PEIXIAOPENG719@PINGAN.COM.CN何敏秀投资咨询资格编号:S1060524030001邮箱：HEMINXIU894@PINGAN.COM.CN 研究助理：张若昳一般证券从业资格编号:S1060122080061邮箱：ZHANGRUOYI135@PINGAN.COM.CN 臧文清一般证券从业资格编号:S1060123050058邮箱：ZANGWENQING222@PINGAN.COM.CN 2024年06月30日 请务必阅读正文后免责条款 行业观点 体重管理助力慢病防治，国内减肥药在研管线争先竞渡 2024年6月26日，国家卫健委联合16部门发布《“体重管理年”活动实施方案》，自2024年起，力争通过三年左右时间，实现体重管理支持性环境广泛建立，全民体重管理意识和技能显著提升，健康生活方式更加普及，全民参与、人人受益的体重管理良好局面逐渐形成，部分人群体重异常状况得以改善。 体重异常和慢病发生密切相关，我国超重肥胖形势不容乐观。体重水平与人体健康状况密切相关，体重异常特别是超重和肥胖是导致心脑血管疾病、糖尿病和部分癌症等慢性病的重要危险因素。根据《Diabetes，ObesityandMetabolism》数据，2023年我国总体超重人 群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%，我国居民超重肥胖形势不容乐观，亟需加强干预，予以改善。 减肥药物是实施体重管理的重要组成部分，重磅减肥药司美格鲁肽国内新近获批。《实施方案》中强调，加强科学研究和成果转化开展体重管理关键技术研究和转化应用，研发体重管理相关医药及穿戴设备。减肥药物是体重管理的重要组成部分，根据诺和诺德公众号，2024年6月25日，诺和诺德用于长期体重管理的GLP-1激动剂司美格鲁肽注射液获国家药监局批准上市，商业化在即。该产品采用皮下注射的给药方式，给药频次为一周一次，其III期临床结果显示，能够实现平均17%的体重降幅，减肥效果和患者依从性较好。 我国减肥药上下游产业链完善。我国减肥药上下游产业链完善，上游的原料药、试剂耗材厂商，中游的CDMO公司，下游的减肥药物研发和制药企业众多。建议关注：1）上游的原料药相关厂商，如奥锐特、诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、昊帆生物等；2）中游的减肥药CDMO公司，如药明康德、凯莱英；3）下游的减肥药物研发和制药企业，如创新药企业信达生物、恒瑞医药、石药集团等，生物类 似药企业如华东医药、中国生物制药、丽珠集团等。 国内GLP-1相关减重创新药物研发管线丰富。我国减重创新药在研管线靶点主要集中于GLP-1、GCG、GIP等受体，其中，仁会生物的贝那鲁肽进展最快，于2023年7月实现商业化。诺和诺德用于减重适应症的司美格鲁肽注射液已于2024年6月新近获批上市，其口服片剂的III期临床正在开展。礼来的替尔泊肽和信达生物的玛仕度肽分别于2023年8月和2024年2月申报NDA。礼来的口服片剂orforglipron和GLP- 1/GCG/GIP三靶点注射剂retatrutide分别于2023年5月和2023年7月在国内开启III期临床。此外，先为达生物/凯因科技合作开发的伊诺格 鲁肽、石药集团/天镜生物合作开发的GX-G6、勃林格殷格翰的survodutide、恒瑞医药的HRS9531均已进入国内III期临床阶段。 药物名称 公司 靶点 国内研发进展 开始/申报/获批时间节 点 用法 贝那鲁肽 仁会生物 GLP-1 上市 2023.7 注射，3次/日 司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1 上市 2024.6 注射，1次/周 司美格鲁肽片剂（Rybelsus） GLP-1 III期临床 2021.9 口服，1次/日 利拉鲁肽 GLP-1 III期临床 2011.1 注射，1次/日 替尔泊肽 礼来 GLP-1/GIP NDA 2023.8 注射，1次/周 orforglipron GLP-1 III期临床 2023.5 口服，1次/日 retatrutide GLP-1/GCG/GIP III期临床 2023.7 注射，1次/周 玛仕度肽 信达生物 GLP-1/GCG NDA 2024.2 注射，1次/周 伊诺格鲁肽 先为达生物/凯因科技 GLP-1 III期临床 2023.3 注射，1次/周 GX-G6 石药集团/天镜生物 GLP-1 III期临床 2023.8 注射，1次/周 survodutide 勃林格殷格翰 GLP-1/GCG III期临床 2023.10 注射，1次/周 HRS9531 恒瑞医药 GLP-1/GIP III期临床 2024.5 注射，1次/周 我国GLP-1减肥适应症创新药上市及后期在研管线情况 3 国内原料药生产厂家在全球GLP-1原料药供应链中占据重要地位。根据诺和诺德公告，利拉鲁肽美国和中国专利均已到期，司美格鲁肽的中国专利也将于2026年到期，届时相关仿制药产品的放量将利好下游原料药企业。根据公司公告和医药魔方数据，截至2024年6月，利拉鲁肽在美国登记的原料药厂家共21家，在中国登记的共6家，其中国内原料药厂家约11家，司美格鲁肽在美国登记的原料药厂家共22家， 在中国登记的共5家，其中国内原料药厂家约15家，我国原料药厂家在GLP-1产品全球原料药供应链中占据重要地位。 GLP-1相关产品原料药生产企业概况 产品名称 原研 原料药厂家登记总数量（截至2024.6） 专利到期时间 国内主要生产厂商 美国 中国 美国 中国 利拉鲁肽 诺和诺德 21 6 已到期 已到期 凯莱英、宸安生物、神隆股份、湃肽生物、九源基因、翰宇药业、诺泰生物、健元医药、美药星、圣诺生物、洲际新泽医药等11家 司美格鲁肽 22 5 2032 2026 天马医药、质肽生物、中肽生化、翰宇药业、诺泰生物、圣诺生物、凯莱英、湃肽生物、宸安生物、健元医药、中美华东、奥锐特、摩尔生物、中和药业、健翔生物等15家 本周我们发布了行业深度报告《生物安全法案深度复盘报告——2024H2国会立法进度或变缓，生物安全法案立法概率降低》，就生物安全法案立法背景及其影响展开讨论。 要点总结： 国会为美国立法部门，休会期、总统选举以及议员换届将影响2024H2国会立法进度。根据美国宪法规定，美国联邦政府由立法、行政和司法三个部门组成，其中美国国会属于立法部门。国会由众议院和参议院组成，两院可通过独立立法和国防授权法案 （NDAA,NationalDefenseAuthorizationAct)两种途径进行立法，流程均大致为议员提出议案、小组委员会审议、全体会议审议、两院磨合差异统一版本、总统签字。规定美国国防相关事项预算的NDAA每年12月左右稳定推出，因此通过NDAA夹带立法成功率更高、速度更快。当届国会未能通过任一途径完成立法的议案，国会换届后会自动终止，若想推进需重启整个流程。鉴于2024年7月中有两周是两院的非立法期；8月5日-9月8日为夏季休会期；10月为参议院的非立法期，众议员也会投入更多精力为大选做准备；11月5日为美国大选日，且1/3的参议员和全体众议员将重新选举，2024H2两院能举行全体会议的日期较少，将影响议案的推进进度。 众议院版《生物安全法案》NDAA纳入失败，单独立法成功率正逐步变低。2024年6月11日美国众议员规则委员会公布的NDAA纳入结果显示，由众议院提出的生物安全法案H.R.8333未获得参与HASC听证会的资格，即纳入NDAA失败。由于NDAA聚焦军事备战等国防相关事项，鲜有对其他国家单一非军事相关行业进行直接打击的法案被纳入其中，预计参议院提出的生物安全法案S.3558能被参议院版NDAA纳入的 概率也微乎其微。而2024H2参众议院的密集的地方工作周、选举换届使单独立法不确定性大幅增加，成功立法可能性不断下滑。《生物安 全法案》双立法途径的成功率逐渐降低，或将使所涉及企业在2024H2迎来一波估值修复。 《生物安全法案》对Medicare和Medicaid资金的影响仍未知。根据CMS数据，2022年美国的总医疗健康支出同比增长4.1%至4.46万亿美元，其中政府支付达到2.16万亿美元，占比48.3%。Medicare以及Medicaid作为美国两个最大的联邦医保项目分别占2022年美国总医疗健康支出的21%、18%。Medicare以及Medicaid的资金主要来自联邦政府和/或州政府及地方政府，但两者本身不是行政机构，仅由行政机构 管理，所以是否属于《生物安全法案》的限制主体仍待明确。 本周我们发布了行业全景图《银屑病生物制剂用药全景图—从发病机制TNF-α/IL-23/IL-17轴出发，生物制剂治疗银屑病占比逐步提升》，就银屑病发病机制、治疗方法和在研管线展开讨论。 投资要点： 国内银屑病患病群体数600-700万人，生物制剂治疗银屑病占比不断提升，预计2030年生物制剂治疗银屑病市场规模达400亿元左右。银屑病是一种由 遗传、免疫及感染等多种因素诱发的慢性自身免疫性皮肤疾病，病程较长且容易反复发作，其中遗传为疾病发病重要因素之一，约1/3的银屑病患者患 有家族史。疾病发生的主要特征是存在界限清楚的鳞状皮肤病变（表皮增生）、血管增殖增加（红斑）和白细胞浸润至皮肤真皮等，且与多种合并症发生相关。据中华医学会皮肤性病学分会和弗若斯特沙利文报告，国内患病人数从2017年约650万人增至2022年约670万人，预计2030年达680万人；国内银屑病药物规模从2018年40亿元左右增至2022年100亿元左右，复合增速24.2%，预计2022-2025年国内复合增速达31.4%。未来随着银屑病药物生物制剂渗透率提升及其纳入医保降低患者支付负担，预计生物制剂在银屑病用药占比将从2022年43.4%提升至2030年56.8%，2030年国内生物制剂治疗银屑病市场规模有望达400亿元左右。 活化的T淋巴细胞在银屑病进展发挥着重要作用，TNF-α/IL-23/Th17信号轴释放细胞因子放大银屑病炎症反应。大量基础和临床研究表明银屑病是由 先天性免疫系统和适应性免疫系统介导的，其中TNF-α/IL-23/Th17细胞因子传导轴从病理机制上解释银屑病炎症发生。第一代细胞因子抗银屑病生物 制剂主要是TNF-α抑制剂，以阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普为代表，国内专利均已到期且多款生物类似药国内已上市；IL-17是皮肤炎症的关键介质，其上游信号因子为IL-23，针对IL-17和IL-23，国内已有五款产品上市，司库奇尤单抗（2019年获批，2020年进入医保），依奇珠单抗（2019年获批，2021年进入医保），乌司奴单抗（2017年获批，2021年进入医保），古塞奇尤单抗（2019年获批，2022年进入医保），替瑞奇珠单抗 （2023年获批，尚未进入医保）。国内样本医院销售数据来看，司库奇尤单抗占大头；全球销售数据而言，2023年阿达木单抗/乌司奴单抗/司库奇尤单抗/古塞奇尤单抗/依奇珠单抗销售额分别为144/108.6/49.8/31.5/27.6亿美元。 国内生物制剂治疗银屑病在研：（1）生物类似药在研：可善挺/拓咨/喜达诺/特诺雅国内核心专利到期时间分为为2025年、2026年、2021年、2026年。目前国内针