CGT上游赛道到底值不值得投？

——CGT上游工具行业深度报告 目录 引言.......................................................................................................................................................................2 第一部分：CGT行业概况与行业痛点.......................................................................................................3 1细胞和基因治疗（CGT）定义与分类............................................................................................32 CGT行业概况..........................................................................................................................................62.1 CGT产业链..................................................................................................................................62.2 CGT在研管线药物与市场......................................................................................................72.3细胞治疗产品的政策与规范..............................................................................................142.4行业痛点与挑战.....................................................................................................................15 第二部分：为什么推荐CGT上游赛道...................................................................................................17 1 CGT工艺流程复杂，壁垒极高......................................................................................................17 2产能建设高峰渐行渐近，CGT上游自动化生产设备迎发展机遇.....................................20 2.1一体化工艺—以Miltenyi的CliniMACS Prodigy为代表........................................212.2半自动化设备：各环节均具备细分龙头.......................................................................26 3试剂耗材构成主要成本，国产替代势在必行...........................................................................48 3.1磁珠............................................................................................................................................483.2耗材............................................................................................................................................50 5细胞治疗成本分析.............................................................................................................................52 1国外企业................................................................................................................................................55 2国内企业................................................................................................................................................64 CGT上游赛道到底值不值得投? ——CGT上游工具行业深度报告 报告日期：2023年4月17日 引言 细胞与基因治疗（CGT）是一种先进的生物医学技术，旨在通过对人体细胞和基因进行修复、替换和改造，直接从患者的疾病根源进行治疗，可实现“一次性给药，永久性治疗”的效果，临床应用潜力巨大，有望成为未来新药发展的主流方向之一。随着2017年2款CAR-T药物上市，全球CGT治疗市场规模稳步增长，中国CGT行业也处于快速扩张。然而，由于细胞治疗产品生产工艺的复杂性与特殊性，导致细胞治疗成本高昂，面临产业化困境。 如何降低细胞治疗产品的成本?如何实现CGT产品在GMP规范下规模化生产以满足市场转化需求?是整个CGT行业上下游企业在积极努力的方向。 本文将重点梳理细胞治疗生产工艺及上游生产设备与耗材，探索在CGT上游领域突破行业痛点的解决方案!为细胞治疗产品的自动化生产和产业化模式提出一些思考。 第一部分：CGT行业概况与行业痛点 1细胞和基因治疗（CGT）定义与分类 FDA定义基因治疗：基于修饰活细胞遗传物质而进行的医学干预。细胞可以体外修饰，随后再注入患者体内，使细胞内发生遗传学改变。这种遗传学操纵的目的可能会预防、治疗、治愈、诊断或缓解。 基因治疗分为体内、体外两种治疗类型。 ⚫体内基因治疗，是借助递送系统直接将功能基因片段或基因编辑工具导入患者靶细胞 ⚫体外基因治疗，指将患者体内细胞取出，经体外基因编辑或导入功能性基因片段后，再会输入患者体内。由于多种细胞治疗技术，包括干细胞、免疫细胞治疗和其他体细胞治疗也是将修饰编辑后的细胞回输入患者体内达到治疗目的，因此属于体外基因治疗范畴。细胞治疗是指应用人自体或异体来源的细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病治疗的过程。体外操作包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、活化、细胞（系）的建立、冻存复苏等。 目前业界通常将细胞和基因疗法归为一类，统称Cell&GeneTherapy,简称CGT。 目前主要的细胞治疗方式为免疫细胞治疗和干细胞治疗： 免疫细胞治疗，是指在体外对某些类型的免疫细胞如T细胞、NK细胞、B细胞、DC细胞等进行针对性的处理后再回输人体内，使其表现出杀伤肿瘤细胞，清除病毒等功能。CAR-T细胞疗法目前已成为免疫细胞治疗中的热点 干细胞疗法，是指把健康的干细胞移植到患者体内，从而修复病变细胞或再建正常的细胞或组织。在临床上较常使用的干细胞种类主要有间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞、胰岛干细胞、脂肪干细胞等。干细胞凭借其多向分化、免疫调节以及分泌细胞因子等功能，成为细胞治疗研究的核心领域之一。 临床细胞治疗根据细胞来源可分为自体和异体细胞治疗。 自体细胞治疗是指从患者自身外周血中分离免疫细胞或干细胞等再经过体外激活、扩增后回输入患者体内，修复正常细胞或直接杀死肿瘤细胞或者病毒感染细胞，调节和增强机体免疫功能。 异体细胞治疗的细胞来源于健康人体，当部分患者存在自身细胞活性不足、治疗效果不佳时，异体健康细胞可以弥补这一缺陷，但其也存在移植物抗宿主病（GVHD）、治疗效果有待验证和持久性等问题。 2 CGT行业概况 2.1 CGT产业链 CGT产业链上游主要为细胞生产全流程中所需的仪器、设备、试剂耗材供应商。由于国内产业起步较晚，部分中高端装备与耗材仍然以进口为主，国内企业的细胞培养及开发工艺、离心提取、分选收集、洗涤浓缩等工艺技术与外资企业存在较大的差距。但国产厂商正积极全面布局，逐步打开进口替代空间。 中 游 为 药 物 研 发 公 司 以 及 研 发 和 生 产 外 包 服 务 商（CRO/CDMO），由于CGT药物研发与生产的技术标准要求高，平台搭建与技术迭代需要较大的固定资产投入，因此大型制药公司和中小型科技公司更倾向于利用专业外包来降低成本，使相关CDMO行业率先受益，得到加速发展。 下游为细胞治疗的实施主体即三甲医院，一般医院提供临床平台，合作企业从事细胞的增殖、制剂研发，为医院提供细胞技术服务与支持或是为患者提供个性化治疗。 2.2 CGT在研管线药物与市场 据ASCGT数据，全球3633项CGT临床试验中，2024项为基因治疗管线，包括CAR-T疗法在内的基因编辑，占比为55%；803项为不涉及基因编辑的细胞治疗管线，占比为22%。从全球CGT在研药物适应症分布来看，肿瘤和罕见病药物位居前列。 资料来源：Insight数据库、丁香园 中国CGT药物临床在研管线约600项，除上市5款外，申请上市的3项，I期临床259项，II期临床233项，III期临床20项，批准临床26项，申请临床52项。其中，Ⅰ期临床占比43%，Ⅱ期临床占比39%，说明中国CGT药物多处于临床早期阶段。 ⚫较多在研项目的企业机构：深圳免疫基因治疗研究院（24个）、中国人民解放军总医院（21个）、河北森朗生物（17个）、上海雅科生物（16个）、博生吉医药科技（14个）。 ⚫研究最集中的靶点依次为CD19、BCMA、CD22、CD20、MSLN。 ⚫应用技术最普遍的为CAR-T、干细胞治疗、基因治疗。 ⚫聚焦最多的适应症依次为实体瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、肝细胞癌、急性髓系白血病。 免疫细胞疗法的主要类型包括CAR-T、TCR转导T细胞(TCR-T)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和自然杀伤(NK)细胞等，其中 CAR-T疗法是临床中的热门领域。截止目前，全球Ⅰ期临床的CAR-T药品有285项，中国133项；全球Ⅱ期临床的CAR-T药品有169项，中国100项。 资料来源：药融云数据库，智银资本整理 目前，正申请上市的三款CAR-T产品分别来自信达生物&南京驯鹿、科济生物&华东医药、英创远达&合源生物，两款靶点为BCMA，一款为CD19。 数据来源：药融云数据库，智银资本整理 国内走到临床Ⅲ期的CAR-T药品来自武汉思安医疗以及福建医科大学。 数据来源：药融云数据库，智银资本整理 细胞与基因疗法是继小分子靶向药和抗体药物之后迅速发展的第三波热潮，正处于潜力巨大的萌芽期。截止目前，全球已上市8款CAR-T产品。传奇生物开发的Carvykti于202