医药生物行业专题研究：mRNA疫苗为何迎来研发浪潮？

mRNA疫苗为第三代疫苗技术 回顾行业几百年历史，从最早减毒活疫苗、灭活疫苗的问世；到20世纪末期随着免疫学、生物学、组织培养学等技术的逐渐成熟，诞生了亚单位疫苗、基因工程疫苗；再到21世纪，核酸疫苗研制成功，新冠的流行让mRNA疫苗迅速积累数据，成为一个新的疫苗研发平台，疫苗行业长期的发展是由技术驱动的。对mRNA修饰做出重大贡献的两位科学家卡里科和魏斯曼也于2023年获得诺贝尔生理学或医学奖。 mRNA具备研发、生产优势 2023年核酸疫苗在全球研发管线中占比排名第二。相比其他疫苗，mRNA疫苗技术1）研发快，容易规模化生产：可以通过改变核酸序列来不断优化编码抗原。组成mRNA疫苗的基本化学成分相同，建立了生产线后，可以采用原有递送系统，只需更换编码mRNA序列即可制备针对新毒株的疫苗；2）容易实现多联多价设计：相较其他疫苗，可轻松编码多种蛋白或蛋白亚基，同时靶向两者不同的病原体。 mRNA疫苗临床数据优异 mRNA新冠疫苗保护效力达90%以上，显著优于其他技术路线，带来重磅商业化价值，2021-2022年Pfizer/BioNTech和Moderna的mRNA新冠疫苗分别高达361、746亿美元销售额。Moderna的mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗目前正在上市申请中，有望成为第二个mRNA疫苗品种，其临床III期中期数据显示80%以上的保护率，严重全身性不良反应率4.0%，展示优异的有效性和安全性。 投资建议：国内mRNA疫苗研发进展较快的公司 国内布局mRNA疫苗且进入商业化/临床阶段的公司包括：新冠疫苗已经获批国内紧急使用的石药集团和沃森生物，新冠疫苗处于临床III期阶段的艾美疫苗（控股丽凡达生物），新冠疫苗处于临床II期阶段的康希诺，新冠疫苗和RSV疫苗处于临床I期阶段的智飞生物（参股深信生物）。 风险提示：政策监管风险、研发不及预期风险。 1.mRNA疫苗为何迎来研发浪潮？ 1.1mRNA疫苗为第三代疫苗技术 核酸疫苗掀起第三次技术革命。疫苗行业经历三次技术革命。第一次：19世纪末，法国科学家Pasteur研制成功鸡霍乱疫苗、羊炭疽疫苗和狂犬疫苗,并利用生物传代和物理化学方法处理病原体,得到减毒和灭活疫苗；第二次：20世纪80年代，借助分子生物学、生物化学、免疫学等的发展，从整体病原体水平进阶到分子水平，标志为以酵母制造乙肝疫苗；第三次：核酸疫苗研制成功。 图表1：疫苗发展历史 mRNA在上世纪60年代被发现，80年代实现实验室合成RNA，2005年通过对体外mRNA进行修饰，逃逸免疫检测。递送系统方面，1978年科学家用脂质体将mRNA转运到小鼠和人类细胞内诱导蛋白质表达；2012年首次在小鼠中测试脂质纳米粒包裹的mRNA疫苗。至今，mRNA疫苗已获批新冠疫苗品种。 图表2：mRNA疫苗发展历史 mRNA疫苗领域诞生诺贝尔奖。卡里科和魏斯曼在研发针对HIV/AIDS的mRNA疫苗的时候发现mRNA注射到小鼠体内会产生较大的炎症反应，随后发现通过修饰mRNA的尿苷酸化学键，形成一种名为假尿苷的类似物，即可逃逸机体的免疫防御，从而消除严重炎症反应，两位科学家在2023年获得诺贝尔生理学或医学奖。 图表3：辉瑞/BioNTech开发的新冠疫苗所使用的RNA序列 1.2mRNA疫苗具备研发、生产优势 核酸疫苗在全球研发管线中占比排名第二，迎来研发浪潮。截至2023年1月1日，在全球疫苗研发管线中，传统的灭活疫苗和减毒活疫苗仅占比14%、9%，技术的进步驱动重组蛋白、核酸疫苗、病毒载体疫苗等平台的发展，分别在全球疫苗研发管线中占比达22%、18%、14%。 图表4：全球疫苗研发管线各技术平台占比 相比其他疫苗，mRNA疫苗技术1）免疫原性较好：全面诱导体液免疫和细胞免疫应答，还可激活免疫应答佐剂；2）安全性较高：与DNA疫苗或病毒载体疫苗相比，mRNA疫苗不会引发插入突变风险；3）研发快，容易规模化生产：可以通过改变核酸序列来不断优化编码抗原。组成mRNA疫苗的基本化学成分相同，建立了生产线后，可以采用原有递送系统，只需更换编码mRNA序列即可制备针对新毒株的疫苗；4）容易实现多联多价设计：相较其他疫苗，可轻松编码多种蛋白或蛋白亚基，同时靶向两者不同的病原体。 图表5：不同疫苗技术路线的介绍 1.3mRNA疫苗临床数据优异 根据医药魔方，mRNA疫苗布局最多的品种为新冠疫苗，其次为流感疫苗，第三为呼吸道合胞病毒疫苗（RSV疫苗）。其中，仅新冠疫苗获批上市，其余研发进度较快的为Moderna的RSV疫苗，目前正在上市申请阶段。 图表6：mRNA疫苗布局的适应症 mRNA新冠疫苗保护效力优于其他技术路线疫苗，厂家两年合计销售额破300亿美元。WHO官网列表的新冠疫苗中，重组蛋白和mRNA技术路线的疫苗保护效果更佳，其中mRNA疫苗保护效力达90%以上。Pfizer/BioNTech的mRNA新冠疫苗2021-2023年销售额分别为368、378、112亿美元；Moderna的mRNA新冠疫苗2021-2022年销售额分别为177亿美元、184亿美元。 图表7：WHO官网列表的新冠疫苗 目前全球获批的RSV疫苗厂家有GSK和辉瑞，均为重组蛋白苗，于2023年5月FDA获批。Moderna为进度靠前的RSV疫苗在研厂家，技术路径为mRNA疫苗，其临床III期中期数据显示良好的有效性和安全性。 图表8：部分RSV疫苗有效性和安全性 1.4mRNA疫苗海内外研发进展 Moderna和BioNTech作为mRNA疫苗的先驱者，拥有丰富的mRNA疫苗产品管线，两者主要布局方向为创新疫苗、多联病毒疫苗、癌症治疗型疫苗。 图表9：Moderna和BioNTech的产品管线 基于mRNA疫苗技术平台优势，国内较多企业均有所布局且进入临床阶段，国内研发进展较快品种的多为新冠病毒疫苗，其中石药集团和沃森生物/蓝鹊生物已经获批国内紧急使用。其余适应症的疫苗均在临床I期、I/II期阶段。 图表10：国内企业mRNA疫苗研发进展（临床阶段） 2.投资建议：国内mRNA疫苗研发进展较快的公司 国内布局mRNA疫苗且进入商业化/临床阶段的公司包括：新冠疫苗已经获批国内紧急使用的石药集团和沃森生物，新冠疫苗处于临床III期阶段的艾美疫苗（控股丽凡达生物），新冠疫苗处于临床II期阶段的康希诺，新冠疫苗和RSV疫苗处于临床I期阶段的智飞生物（参股深信生物）。 3.风险提示 政策监管风险、研发不及预期风险。