抗体偶联药物（ADC）投资框架更新（2024年3月）：ADC进阶：变幻万千，大道至简

ADC进阶：变幻万千，大道至简 ——抗体偶联药物（ADC）投资框架更新（2024年3月） 分析师：王明瑞 执业证书编号：S0930520080004021-52523867 wangmingrui@ebscn.com 2024年3月12日 证券研究报告 、热度持续上升 交易高度活跃 临床试验登记快速增长 、对诊疗路径的变革：以乳腺癌为例 、当下产业趋势的转折 、未来万物偶联的构想 、投资建议：变幻万千，大道至简 、风险提示 中庚基金 请务必参阅正文之后的重要声明1 图：抗体偶联药物近年来项目交易金额和数量持续增长 首付款百万总交易金额百万交易量个，右轴 图： 年抗体偶联药物交易项目治疗领域分布（个） 图： 感染血液罕见病肿瘤 年抗体偶联药物项目交易类型占比（按数量） 成熟产品 技术 创新药 图： 批准上市 申请上市 期临床 期临床 期临床 临床前 期临床 申报临床 年抗体偶联药物项目交易时所处阶段（按数量） 请务必参阅正文之后的重要声明2 资料来源：医药魔方、光大证券研究所 ） ） 图：全球抗体偶联药物各研发阶段分子数量（个，截至图：中国抗体偶联药物各研发阶段分子数量（个，截至 申请上市批准上市 申报临床 申请上市批准上市 期临床 期临床 期临床 期临床 期临床 期临床 期临床 期临床 期临床 图：全球抗体偶联药物热门靶点竞争格局（个，截至） 申报临床期临床期临床期临床期临床期临床申请上市批准上市 请务必参阅正文之后的重要声明3 图：中国抗体偶联药物热门靶点竞争格局（个，截至） 申报临床期临床期临床期临床期临床期临床申请上市批准上市 资料来源：医药魔方、光大证券研究所 图：抗体偶联药物在中国登记临床试验数量近年来快速增长图：抗体偶联药物全球登记临床试验数量近年来快速增长 登记试验数（项） 请务必参阅正文之后的重要声明4 登记试验数（项） 资料来源：医药魔方、光大证券研究所 表1：全球已获批上市的抗体偶联药物情况（截至2024.1.31） 公司靶点药品名称获批日期国家地区 年月美国 公司 靶点 药品名称 获批日期 国家地区 武田 维布妥昔单抗 年年年 年 月月月 月 美国欧洲日本 中国 罗氏 恩美曲妥珠单抗 年年年 年 月月月 月 美国日本欧洲 中国 辉瑞 奥加伊妥珠单抗 年年年 年 月月月 月 欧洲美国日本 中国 辉瑞 年年 月月 美国欧洲 年 月 美国 年 月 欧洲 罗氏 维泊妥珠单抗 年 月 日本 年 月 中国 安斯泰来 第一三共德曲妥珠单抗 吉利德戈沙妥珠单抗 日本乐天 荣昌生物维迪西妥单抗 年月日本 年月欧洲 年月美国 年月日本 年月欧洲 年月中国 年月美国 年月欧洲 年月中国 年月美国 年月欧洲 年月日本 年月美国 年月欧洲 年月中国 年月美国 年月美国 请务必参阅正文之后的重要声明5 资料来源：医药魔方、光大证券研究所 、热度持续上升 、对诊疗路径的变革：以乳腺癌为例 、当下产业趋势的转折 、未来万物偶联的构想 、投资建议：变幻万千，大道至简 、风险提示 请务必参阅正文之后的重要声明6 目前美国有三种ADC被批准用于治疗乳腺癌，恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)和戈沙妥珠单抗(SG)。T-DM1和T-DXd靶向HER2，前者载荷为微管抑制剂，后者为TopI抑制剂，这两种药物最初都被开发并批准用于HER2阳性乳腺癌患者。SG靶向TROP2，载荷为TopI抑制剂SN-38，在三阴性、HR阳性乳腺癌显示临床获益。 恩美曲妥珠单抗 德曲妥珠单抗 戈沙妥珠单抗 靶点连接子 不可剪切 可剪切 可剪切 载荷 载荷作用机制 微管抑制剂 抑制剂 抑制剂 中位 早期乳腺癌 （） × × 晚期乳 腺癌 × 三阴性 × （低表达） × （低表达） 毒性 血小板减少，周围神经病变 中性粒细胞减少，恶心，呕吐，间质性肺病 中性粒细胞减少，恶心，呕吐 表：年海外推荐用于乳腺癌治疗的 请务必参阅正文之后的重要声明7 资料来源：等《 》、光大证券研究所 T-DM1：在2013年被美国FDA（本页下同）批准用于晚期HER2+乳腺癌；于2019年被批准用于HER2新辅助治疗和化疗后残留病灶的辅助治疗； T-DXd：于2019年被批准用于转移性HER2+乳腺癌。DESTINY-Breast03试验比较了T-DM1与T-DXd用于晚期HER2+乳腺癌2线治疗，T-DXd优效。于2022年被批准用于晚期HER2低表达乳腺癌。 SG：于2020年首次被批准用于转移性三阴性乳腺癌(TNBC)；于2023年被批准用于HR+/HER2-乳腺癌。 NCCN指南目前推荐：T-DM1和T-DXd用于HER2+患者，SG用于TNBC和HR+患者，T-DXd用于HER2低表达的肿瘤亚型。 图：年晚期乳腺癌的建议治疗路径 HR+/HER2-内分泌疗法化疗 T-DXd用于 HER2低表达 化疗SG 晚期乳腺癌 HER2+曲妥珠单抗+帕妥 珠单抗+紫杉醇 T-DXdT-DM1或 Tucatinib TNBC化疗±免疫治疗SG T-DXd用于 HER2低表达 化疗 请务必参阅正文之后的重要声明8 资料来源：等《 》、光大证券研究所 、热度持续上升 、对诊疗路径的变革：以乳腺癌为例 、当下产业趋势的转折 国内外上市时间差缩短白热化 乳腺癌是必争之地 外企已主动调整价格策略速率换胜率 、未来万物偶联的构想 、投资建议：回归本源，大道至简 、风险提示 请务必参阅正文之后的重要声明9 从近一年3期临床方案解析产业趋势：国内外上市时间差缩短 我们统计了 年月 年月在 公示的 临床期试验方案，共有项试验方案公示，其中项国际多中心，项国内试验。 国外企业在国内开展的国际多中心期临床试验，将在国内外上市的时间差大幅度缩短，为国内患者及时带来最优秀的治疗方案，同时也 意味着国内企业要在很多的起步阶段就面临国际一线水平的竞争，无疑是对国内企业提出了更高的要求。 国际多中心试验项 第一三共德达博妥单抗 项 吉利德戈沙妥珠单抗 项 戈沙妥珠单抗 项 映恩生物 项 罗氏维泊妥珠单抗 项 国内试验项 恒瑞医药 项 科伦博泰 项、 项 百利天恒 项 复星医药 项 康宁杰瑞 项 迈威生物 项 美雅珂 项 石药中奇 项 映恩生物 项 图：部分在美获批时间横轴及中美获批时间差年，纵轴 年月 年月 年月 年月 年月 年月 维布妥昔单抗 恩美曲妥珠单抗 奥加伊妥珠单抗 维泊妥珠单抗 德曲妥珠单抗 戈沙妥珠单抗 请务必参阅正文之后的重要声明10 资料来源：、医药魔方、光大证券研究所 从近一年来在国内开展期临床试验的药物靶点分布来看，是竞争最为白热化的靶点，共个企业展开了角逐；次之，有个企业开展期临床；另外、、各有个企业开展期临床。 未来的市场竞争中，靶点的将面临相对严峻的商业化格局。 维泊妥珠单抗（罗氏）（科伦博泰） （映恩生物） （项，石药中奇） （康宁杰瑞） （复星医药） （美雅珂） （百利天恒）（迈威生物）（科伦博泰） 德达博妥单抗（第一三共）戈沙妥珠单抗（吉利德） （恒瑞医药） 请务必参阅正文之后的重要声明11 资料来源：、光大证券研究所 从近一年来在国内开展期临床试验的药物适应症分布来看，乳腺癌是最为热门的研发方向，除了以往大热的乳腺癌之外，低表达和三阴性乳腺癌也吸引了众多企业入局，我们估计一方面是由于患者基数大，年中国女性乳腺癌发病约 万人，且多年来持续上升态势，疾病负担较重，另一方面是该瘤种已经有多个的成功案例可供参考。 乳腺癌 图：年至年中国女性特定癌症的年龄标准化发病率，乳腺癌持续上升 肺癌 三阴 低表达 戈沙妥珠单抗（吉利德）德达博妥单抗（第一三共） （科伦博泰） 德达博妥单抗（第一三共） （恒瑞医药） （复星医药） 尿路上皮癌 （美雅珂） （科伦博泰） （康宁杰瑞） （石药中奇） （迈威生物） 非霍奇金淋巴瘤 维泊妥珠单抗（罗氏） 戈沙妥珠单抗（吉利德） （映恩生物） （科伦博泰） 鼻咽癌 （百利天恒） （恒瑞医药） 胃癌或胃食管结合部癌 （恒瑞医药） （映恩生物） 结直肠癌 请务必参阅正文之后的重要声明 12资料来源：、等《 （恒瑞医药） 》光大证券研究所 不同于以往的多在、线之后的患者进行治疗，我们发现近年来有大批的药物开始挺进线治疗，开展期临床试验，并以帕博利珠单抗 （药）、曲妥珠单抗等线经典主流用药为对照。一旦突破了线治疗，就意味着适用患者人群将得到大幅提升，进一步加强药物的商业价值。 治疗线数线 靶点 德达博妥单 药物抗 戈沙妥珠单抗 适应症非 鳞 乳腺 乳腺癌癌 联用药±化疗 英飞凡化疗 ±英飞凡药无 ±帕妥珠单 无抗 对照组 药化疗 药化疗 药化疗 医生选择治 药疗 医生选择治疗 曲妥珠单抗帕妥珠单抗化疗 请务必参阅正文之后的重要声明13 资料来源：（注：非小细胞肺癌，三阴性乳腺癌，药帕博利珠单抗）、 光大证券研究所 在线治疗的尝试中，已经有成功案例，比如（）用于线治疗弥漫大淋巴瘤、 （）联合药线治疗尿路上皮癌，都已经在临床试验中证明了显著的临床获益。 年月，批准联合利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星和泼尼松一线治疗弥漫性大细胞淋巴瘤。 年月，批准联合帕博利珠单抗一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 图： （ 漫大淋巴瘤显著提升无进展生存期 提升总生存期 图： （ ）联合药线治疗尿路上皮癌显著 ）用于线治疗弥 请务必参阅正文之后的重要声明14 资料来源： 图：中国头部药物发现时间比业界平均节省约 对于国内的企业来讲，相比海外的药企开展研究的重大优势，在于国内临床开发速度明显快于国外，无论是药物发现时间还是临床患者招募速度，中国均有着明显优势。我们统计了部分药物从期临床开始到首次申请上市的临床开发耗时，可以发现国内 企业的耗时较海外企业整体更短。 研发执行力强大的企业，可以在国内依靠速率换胜率，实现赛道后发先至。 维迪西妥单抗 A166 德曲妥珠单抗 戈沙妥珠单抗 tisotumabvedotin 维泊妥珠单抗 维恩妥尤单抗 图：中国头部的临床患者招募速度比业界平均快倍 12.00 10.00 8.00 6.00 4.00 2.00 SKB264 0.00 图18：国内ADC临床开发耗时比国外更短（年） （临床开发耗时=首次申请上市日期-首次1期临床开始日期） belantamabmafodotin mirvetuximabsoravtansine 请务必参阅正文之后的重要声明 国内国外 15资料来源：《 》、医药魔方、、相关企业官网、光大证券研究所 领域的国内外时间差短、技术更新迭代速度快，进口药物价格策略也会根据市场情况相应调整，过去常见的低价策略将面临新挑战。例如恩美曲妥珠单抗，从样本医院的销售额和销售量推算平均价格，可以看到该产品经过两次价格调整，患者的用药费用已经与国产的产品相差不大。我们认为，未来要想在的市场竞争中获得优势，纯粹的价格策略未必能再收获理想的效果，给患者带来临床获益才是根本的制胜之道。 图：样本医院销售额（百万元） 图：样本医院平均销售价格（元支） 恩美曲妥珠单抗维迪西妥单抗德曲妥珠单抗 图：样本医院销售量（支） 图： 用药费用测算 恩美曲妥珠单抗维迪西妥单抗德曲妥珠单抗 请务必参阅正文之后的重要声明 恩美曲妥珠单抗 恩美曲妥珠单抗维迪西妥单抗德曲妥珠单抗 16 德曲妥珠单抗维迪西妥单抗恩美曲妥珠单抗 单次用药费用（万元，按体重，按样本医院均价）年用药费用（右轴，万元，按用满年） 资料来源：、药品说明书、光大证券研究所 年月， 的 在 延长线以上 年月，德曲 临床试验中明显延长患者的无进展生存期，但是随着临床终端用药持续升级，包括德曲妥珠单抗等优秀药物的上市，监管的审评标准也在持续提升，该产品的上市申请于年月收到暂停审批 的决定。 未来的研发，若不能从时间上取得领先，