阿尔茨海默症用药 头豹词条报告系列

阿尔茨海默症用药行业分类[2 根据药物诊疗机制及作用效果可将阿尔次海默症用药分为症状改普治疗用药和配尚调修治疗用药2种类型 阿尔茨海默症用药行业分类 从症状改善角度进行的药物治疗一般面向全阶段阿尔茨海默症患者，治疗用药可分为乙酰胆碱醋酶抑制剂 (AcetylcholinesteraseInhibitor,AChEl)和 NMDA受体措抗剂2个主要类别，其中AChEI药物可通 症状改善治疗 过增加突触间照乙酷胆减含量改普阿尔茨海默症患者认知功能障碍，主要包含多奈齐、卡巴拉汀、加兰他敏等药物，NMDA受体措抗剂的作用机制则是通过靶向离子通道孔、谷氨酸结合位点、甘氨酸结合位点等发挥神经保护作用，美金为NMDA受体抗剂代表药物。 用药 阿尔茨海默症用药分类 靶向调修治疗适用临床前AD、AD源性轻度认知障碍和轻度AD患者，是靶向纤维性Aβ、可溶性Aβ原纤维、 Aβ斑块等的一类前沿细胞疗法，当前全球在研及已在海外上市轮向药物包括甘特尼单抗 把向调修治疗 用药 阿尔茨海默症用药行业特征[3] 1患病群体以老龄人口为主，患病率呈现逐步上升趋势 由于者龄人口中枢神经代谢效率降低，β-淀粉样蛋白沉积导致神经细胞加速凋亡，调查显示78.7%的首次 确诊患者处于60岁及以上年龄区间。近年随着中国人口结构老龄化进程加速，AD患病率呈明显上升趋势 2022年60岁及以上居民中，AD患病率达4.69%，据历史数据推算，至2027年中国AD患者将增至2,231万 人。 2靶向药物研发加速，引领诊疗方案精准化发展 当前中国AD用药市场已上市药物多针对中重度AD患者的脑部神经凋亡广症状进行改善，早期干预效果较差 且无法达到根治疗效。卫材、礼来、罗氏制药等全球性药企提前布局AD靶向药物，以提升诊疗机制精准度 和病症根治可能性。中国用药市场暂无AD靶向药物上市，海外突破性疗法未来如获国家药监局批准进口，将有力带动本土企业研究方向转型，中用药市场有望加速迈进靶向诊疗新时代 3科研机构推荐中药用于肾脑轴功能改善，中西结合治疗方案优势尽显 中国中西医结合协会联合多科研机构发布《阿尔淡海默病的中医诊疗共识》和阿尔次海默病中西医结合 诊疗指南》，提出还少丹、洗心汤、天麻钩藤饮等中药制剂可作为全病期AD患者的治疗用药，突破生物标 志物不能用于独立诊断检测的临床诊疗瓶颈，辅助AChEI和NMDA受体抗剂改善患者预后。 2: https://www,thepa... E 3：柳叶刀，卫材官网，彭 [3]1: https:/www,eisai,..| 阿尔茨海默症用药发展历程[4] 研机构首次明确AD致病机制及诊断标准，首批AD对症治疗药物先后上市，中国在行业发展萌芽期紧追全球步 伐，本土用药市场逐渐形成。21世纪初期至2020年为行业发展启动期，国际工作组根揭AD症状产生程度细化临阶段划分，同时生初标志物的引入为后续发展期间制药公司布局靶向约费道打下基础。中国在此期间凭借多项 研究成果支撑，逐渐形成中西医结合的差异化发展模式。2020年至今，行业发展明显提速，AD诊疗方案日渐成 熟，生物标志物与临床表型相结合的判断依据推动AD诊断分型更加科学化发展，多跨国企业先后在靶向 领域取得显著进展，其中不乏突破性治疗方案获批，中国已作出进口规划，本土制药企业研发进展可期。 致病机制方面，“淀粉样蛋白级联假说”在此阶段成型，为当时乃至今日的药品研发提供明确方向， 诊断标准方面，全球研究机构对于AD以“排除法”为诊断核心，NINCDS-ADRDA诊断标准将AD列 为痴呆症的一种亚型，缺乏对于AD前驱期及无症状期的考虑，对于AD和其他类型痴呆症也没有给出 明确区分判断标准，成为此阶段流行病学研究的主要阻碍之一，用药类型方面，首批AD对症治疗药 物上市，在患者需求带动下，用药市场逐渐形成。 启动期·2000~2020 2007年，国际工作组对NINCDS-ADRDA标准采取排除法诊断阿尔茨海默症的判断逻辑进行更新 在LancetNeurology杂志上发布了用于AD科研的全新诊断标准，称为"IWG诊断标准”，而后国际 工作组在2010年提出“AD前驱区症状”等新兴概念，并对AD临床前期不同状态进行区分，为AD生物 标志物诊断提供可靠依据； 2011年，美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会颁布NIA-AA诊断标准，此次大范围修订使诊断 标准既可以反映病程发展特点，又可同时适用于临床和科研领应用； 2014年，国际工作组将AD诊断相关生物标记物的分类以及权重进行细化，首次将AD生物标志物分 为诊断标志物和进展标志物，提出统一的二维诊断方法“IWG-2”； 2018年，中华医学会联合多学术性组织发表《阿尔茨海默病的中医诊疗共识》，基于NIA-AA标准对 AD临床诊断的准确性，提出中药可通过补肾调节肾脑轴功能，达到改善AD患者症状的作用。 进入21世纪，阿尔茨海默症的临床阶段划分更加细化，国际工作组据此对诊断标准进行多次重大调 整，同时明确生物标志物在AD诊断中的作用，为靶向药治疗时代萌芽打下基础 中国学术研究机构在此阶段揭示中药对于有AD症状缓解的作用机制，提出中西结合治疗方案的可行 性，形成具有中国特色的诊疗及用药发展路径。 高速发展期－2020~2023 2021年，国际工作组提出对AD的诊断应结合生物标志物和临床表型进行判断，推动IWG-2标准再次 更新； 2021年，卫材在研仑卡奈单抗项目被FDA赋予突破性治疗称号，而后公司于2022年向中国药监交仑卡奈单抗上市申请： 2023年，Gantenerumab单抗用于治疗早期AD的2项临床Ⅲ期试验展现出积极进展，未来AD临床诊 2020年以来，AD鉴别诊断标准在全球范围内再次更新，生物标志物与临床表型相结合进行判断，推 动AD诊疗进一步科学化发展。 伴随生物标志物在AD病理学和影像学诊断中超过15年的深入根植，部分跨国药企已率先布局靶向药 治疗费道，引导AD治疗用药差异化发展提速。 [4]1: https://ccm.dxy.cn.. ≤2: https//www.scien..- | 3: https://db.dxy.cn/v.. 4: https://www.eisai.. 5：丁香园，科学网，Cell， 阿尔茨海默症用药产业链分析15 阿尔茨海默症用药产业链上游环节为化学药品相关原药及中间体和单抗制剂研发生产所需原料及辅料等，中 游为阿尔茨海默症诊疗用化学药品及生物制剂生产厂商，下游则包括各等级诊疗机构、线上电子药房及线下零售 药店等终端销售渠道和有用药需求的阿尔茨海默症患者。 上游化学药品原料药供给出现明显地域分布重心，生物制剂耗材方面，技术成熟催化模式动物产业降本增 效。湖北省率先形成化学制剂原料药生产基地，当地AD用化学药品原料药供应商达131家，占供应商总数的 78.44%。“淀粉样蛋白假说”提升AD治疗单抗药物需求，模式动物供给成为当下关注重点，龙头企业通过成本 压缩扩张生存空间，市场呈现充分竞争态势。 中游药品作用机制和剂型创新凸显制药企业竞争优势，仿制药以价换量进入集来挤占原研药市场空间。较市 场中已有常释剂型，盐酸美金刚缓释剂型可有效减少给药次数，患者依从性更高，盐酸多奈派齐方面，植恩药业 和华海药业分别以1.137元和1.319元的单价中标集采，价格下滑引发销量走高，原研药市场份额面临瓜分。 下游来若，阿尔茨海默症患高发于沿海地区，医保自录覆盖降低患者药物治疗负担。大连、上海、山东、青 岛等沿海城市高速迈进老龄化社会，老龄人口中枢神经代谢减速导致认知障碍类疾病多发。中国市场中AD治疗 药物均已纳入国家医保乙类目录，在靶向药物作为研发热点的当下，医保统筹支付成为单抗药物提升患者渗透率 的推动因素。 上产业链上游 生产制造端 阿尔茨海默症用生物制剂原材料、辅料及化学药品原料药、中间体等 查看全部 安徽德信佳生物医药有限公司》 产业链上游说明 阿尔茨海默症用药产业链上游为化学药品相关原药及中间体和单抗制剂研发生产所需试验耗材及辅影 等。 1.部分省份医药产业建设发力塑造龙头地位，阿尔茨海默症用化学制剂原料药供应商呈现明显地域 性。当前各省市同步激发内生动能，助力中国大健康产业技术改造持续升级，基中湖北省率先形成原 料药集中生产基地，大规模覆盖本土制药所需大品类及短缺药原料药。以盐酸多奈哌嗪原料药来看， 湖北省供应商共计131家，占供应商总数的78.44%，其中90家在售原料药纯度高于98%，可充分满 足中游临床研究、药品生产及学术机构科研所需，原料药供给源头出现明显地域分布重心。 2.抗体类药物进入高速发展阶段，基因工程技术持续进步，催化人源化动物模型成本效率优化，供应 企业市场竞争格局分散。β淀粉样蛋白积紧导致的神经细胞凋亡是阿尔茨海默症的主要诱发成因，而 中国市场中已上市药物多为“治标”方案，病症难以根治催生单抗药物研发提速，动物模型配套供给 成为领域内关注重点。中国小鼠模型定制行业由药康生物、赛业生物、南模生物和百奥赛图主导， 2022年龙头企业CR4仅约为30%，市场呈现充分竞争态势，4家企业模型定制业务毛利均值约为 56.82%，成本压缩带来广阔利润空间，驱动上游供给端加速发展。 中产业链中游 品牌端 阿尔次海默症用药生产厂商 中游厂商 浙江华海药业股份有限公司> 山东罗欣药业集团股份有限公司> 浙江海正药业股份有限公司> 查看全部 产业链中游说明 产业链中游为阿尔茨海默症诊疗用化学药品及生物制剂生产厂商。 1.作用机制与剂型创新带动市场趋向性提升，首仿企业凸显竞争优势，同时成功出海为药企拓展本土 市场提供坚实背书，细分领域市场集中度高。较市场中已有常释剂型，服用盐酸美金刚缓释胶意“ 血浆药物浓度峰值高出约30ng/ml，生物利用度更高，同时缓释剂型可减少给药次数，患者依从。 购量保障，本土中标企业有全通持续放量实现营收日暖 下产业链下游 渠道端及终端客户 诊疗机构、线上电商及线下零售药店等销售渠道和有用药需求者 渠道端 诊疗机构、线上电商及线下零售药店等销售渠道和有用药需求惠者 产业链下游说明 下游包含各等级诊疗机构、线上电子药房及线下零售药店等终端销售渠道和有用药需求的阿尔茨海默 症患者。 1.沿海地区工业化和城市化起步较早，高度老龄化对导致阿尔兹海默症高发。从60岁以上人口来看， 大连、上海、山东、青岛等沿海城市以超20%占比迈进老龄化社会，考龄人口中枢神经代谢减速导致 认知障碍类疾病多发。GeneralPsychiatry期刊论文2022年调查显示，河北以928.5人/10万人的标 化发柄率位居各地区榜百，吉林、大津、上海地区AD发病率经年龄标化后分别为882.4/10方人， 803.3/10万人和799.9/10万人，流行程度紧随其后，虫国AD患病情况呈现“沿海高，内陆低”局 面。 2.已上市药物均由医保目录覆盖，国家部分承担诊疗费用降低患者用药成本。截至2022年底，中国市 场中已上市AD药物均已被纳入国家医保目录乙类，国家医保基金部分缓解患者药物治疗成本压力 以日露特钠胶囊为例，进入医保目录后其价格由895元/盒降至296.1元/盒，患者每月用药成本下调超 60%，以门诊医保报销比例均值为50%进行计算，患者每月自付部分低于600元。同时靶向药物为当 前AD诊疗领域的研发热点，未来如有单抗药物上市，医保政管将为其用药渗透率提升铺路。 阿尔茨海默症用药行业规模16 可尔次海款症用药行业市场规模在历史期间呈现平稳上开趋势，由2018年的55.32亿元增至2022年的75.74 亿元，期间年平均增速为8.17%，预测期间市场规模有望持续扩张，在2023年至2027年间由81.21亿元增至 104.06，期间年均增速为6.39