医药行业专题报告：长效剂型生长激素快速放量，产品出海未来可期

生长激素潜在市场广阔，产品迭代升级打开成长空间。我国现存4-15岁需治疗的矮小症人口约640万，而接受规范生长激素治疗的人群比例低于5％，渗透率仍处于较低水平。我国矮小症四大致病因总和占患病人群约70％，用于治疗的生长激素产品经多次迭代，长效水针显提高治疗依从性。从适应症来看有儿童生长激素缺乏症、特发性矮小症、Turner综合征、小于胎龄儿、Prader-Willi综合征等，长春高新赛增已获批12个适应症并处于领先地位。 短效产品集采降价利空出尽，长效产品竞争变中有进。近年来广东、福建、河北和浙江等联盟/省份陆续对生长激素展开集采，粉针、水针集采降价利空基本出尽，集采基本实现以价换量，金赛药业、安科生物收入营收稳健增长。截至2023年12月，国内获批上市的生长激素以国产品牌为主，短效粉针和水针数量居多。国产长春高新的金赛增于2014年作为全球首个长效生长激素获批上市，而特宝生物的益佩生于2024年1月获得上市申请受理，打破金赛药业长效产品垄断地位在望，预计未来竞争将促进长效产品市场纵深发展。 金赛药业领跑国内市场，多家药企布局长效生长激素。行业龙头金赛药业深耕二十余年，在院内水针市场占市率高达99%，长效产品金赛增近年稳步放量。由于国内生长激素竞争格局相对较好，产品毛利率高，多家企业布局长效生长激素研发管线，其中特宝生物已完成临床III期并获得上市申请受理，安科生物已进入报产前准备阶段，维昇药业、天境生物等均已进入临床III期，天境生物计划在2024年提交伊坦生长激素的上市申请。 生长激素国内外市场蕴藏发展潜力，未来长期成长可期。国内生长激素产品有较强的海外价格竞争力和毛利率表现，随着生长激素治疗渗透率逐年提升，国内外市场将稳步扩大，预计国内生长激素生产企业未来出海实现双市场并驾齐驱。海外市场打开成长天花板，多家龙头企业积极布局，长春高新长效生长激素有望直接进入美国III期临床，并努力争取在2027年上市，安科生物也在加速布局海外业务。 投资建议：生长激素板块处于历史低位，关注新患入组和估值修复机会。 估值层面，长春高新和安科生物估值处于2015年以来的历史最低位，已经历较长时间的低位震荡。生长激素在广东联盟、河北、福建、浙江已经集采，集采利空基本出尽；2023年Q3医药反腐持续推进，有利于企业合规经营及其产品销售的稳健增长。国内生长激素渗透率仍有进一步提升空间，后续可关注新患入组复苏情况以及出海进展，建议关注长春高新、安科生物、特宝生物、济川药业等。 风险提示：适应症拓展不及预期风险；市场推广不及预期风险；用药安全性及媒体负面报道风险；集采压力大于预期风险；产品研发进度不及预期风险。 重点公司盈利预测、估值与评级 1生长激素潜在市场广阔，长效水针降低给药频次 生长激素临床应用主要为治疗矮小症，目前我国接受正规治疗比例较低。根据第七次人口普查数据，按我国需要治疗的4-15岁人群基数及约3%的患病率计算，现存矮小症发病人数约640万。目前病理性矮小症通常可通过皮下注射补充生长激素以进行治疗，这一治疗方法逐渐得到广泛认可和应用。据中华医学会数据显示，矮小症主要人群得到规范化治疗的比例低于5%。 表1：生长激素的药理作用与临床应用 图1：国内生长激素相关产品获批情况 我国存在四种主要矮小症致病因，合计占比约70%。我国矮小症主要致病因为生长激素缺乏症（GHD）、特发性矮小症（ISS）、小于胎龄儿（SGA）和Turner综合征（TS）四种，在导致矮小症各病因占比分别为38.60%、22.02%、7.23%和2.12%，总和占发病人群约70%。根据王丹丹等人《基因重组生长激素的合理应用及规范化治疗》，使用rhGH进行治疗的剂量与多种因素相关，包括病种、性发育状态、体重以及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的水平等。 表2：主要儿童矮小适应症的诊断及生长激素治疗方法 表3：生长激素的迭代发展历程 2短效产品集采降价利空出尽，长效产品竞争变中有进 2.1集采缓解治疗费用，国内生长激素现有规模过百亿 2.1.1短效生长激素集采降价利空基本出尽 多个省份陆续对生长激素短效产品开展集采，集采降价利空基本出尽。2022年3月10日广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购结果公布，2023年1月10日正式实施，采购周期为2年；本次广东集采金赛药业和联合赛尔粉针产品中选，相对最高有效申报价的降幅分别为52.46%和28.98%，安科生物和未名海济的粉针产品备选，且安科生物获得增量使用。2022年11月金赛药业粉针中标福建省带量集采。2022年11月安科生物水针和金赛药业粉针中标河北省集采。此外，在2023年11月17日浙江省第四批集采结果公告中，金赛药业、安科生物的短效水针、短效粉针以及未名海济、联合赛尔的短效粉针中标。 表4：广东省、河北省、福建省和浙江省生长激素集采情况 生物制品业务收入持续增长，安科生物稳健应对集采影响。安科生物2023年4月公告显示，集采执行后公司生长激素水针销售增幅较大，主要是产品具有不含防腐剂的特色受到医患的认可。公司生物制品业务2019-2023H1业务收入保持持续增长态势，且2023Q1-Q3生长激素产品销售收入同比增长28.45%。 图2：金赛药业2019-2023Q1~Q3营业收入（亿元） 图3：安科公司生物制品2019-2023H1收入（亿元） 2.1.2国内市场规模超百亿，生长激素治疗费用区间大 国内生长激素市场规模增长迅速，现有规模约120亿元。据弗若斯特沙利文统计，中国人生长激素市场规模由2018年的6亿美元（约40亿元人民币）迅速增至2022年的17亿美元（约120亿元人民币），在全球市场中占市率达34%，超过美国成为这一领域第一大用药国。此外，据米内网统计，2022年中国公立医疗机构终端rhGH销售规模约为67亿元，其中长效生长激素销售规模已超过7亿元，同比增长33.71%。 1）短效生长激素产品国家医保乙类，缓解患者治疗压力。重组人生长激素医保类型为乙类，并限生长激素缺乏症使用。乙类医保报销比例以及最高限额具体参照各省市医保局相关条款，如陕西咸阳市规定：起付标准360元，报销比例70%或最高限额20000元/年。此外，长效生长激素尚未纳入国家医保范围。 2）长效生长激素治疗费用高于短效生长激素，是市场规模增长的潜力因素之一。由于药效和生产研发成本的差异，加之集采、医保政策的影响，长效生长激素与短效生长激素的治疗费用差异悬殊。以金赛药业的长效和短效产品为例，赛增（短效产品）的广东省平均集采价为7.3元/IU，而金赛增（长效产品）的市面价格约为81元/IU，用药量相同的情况下，两类产品治疗费用相差超过十倍。 因此，更多长效产品的推出和普及，也是市场规模增长的潜力因素之一。 图4：中国生长激素市场规模（十亿美元） 2.2上市产品类型多样，长效产品竞争变中有进 国内获批上市的生长激素以国产品牌为主，产品类型以短效为主。截至2023年，国内获批上市的生长激素相关产品共有10款，剂型分为水针（4款）、与粉针（6款）两种。从生产国来看，仅有健豪宁、尤得盼和诺泽为进口产品，从药效时长来看，以短效产品为主，长效产品数量稀少。 表5：国内已上市的生长激素产品 国内外长效生长激素产品稀少，国产金赛增于2014年作为全球首个长效生长激素获批上市。截至2023年，全球获批了四款长效生长激素，分别是金赛药业的金赛增 、 诺和诺德的Sogroya、Ascendis的隆培 （Skytrofa） 和辉瑞的Ngenla，其中金赛增是全球第一个长效生长激素产品，于2014年通过NMPA批准上市。 （1）Sogroya是诺和诺德将天然的人生长激素，经过修饰与血浆蛋白白蛋白结合延长其半衰期，使其可以每周给药一次的长效生长激素。它也是首款获FDA批准的用于治疗成人生长激素缺乏症的长效制剂，并于2023年4月获FDA扩大了适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症。 （2）隆培Skytrofa是由Ascendis基于TransCon（瞬时连接）技术开发的长效生长激素，是首个获FDA批准的治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）的长效生长激素药物。 （3）Ngenla是由OPKO原研的一款长效羧基末端肽（CTP）修饰的人生长激素，辉瑞在2014年与OPKO就Ngenla达成合成协议由OPKO负责实施临床项目，辉瑞负责产品注册和商业化，于今年6月28日被FDA已批准上市，用于治疗3岁以上因为内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。 表6：全球已获批上市的长效型生长激素 3金赛药业领跑国内市场，多家药企布局生长激素 3.1金赛药业深耕生长激素二十余载，龙头地位稳固 研发实力过硬，推出全球首个长效重组人生长激素。金赛药业成立于1997年，是长春高新技术产业（集团）股份有限公司子公司，集自主研发、生产、营销和服务于一体，拥有PEG化长效生长激素的基因工程制药技术。在生长激素产品技术研发方面，金赛药业是中国乃至世界的领头羊，其创始人金磊独创“金磊大肠杆菌分泌型技术”并获得克莱文奖。金赛药业在1998年推出了第一支国产重组人生长激素粉剂，打破了进口产品的垄断局面，2005年推出亚洲首个重组人生长激素水针剂型，2014年公司成功研发出全球首个长效重组人生长激素。 表7：金赛药业三类生长激素剂型对比 图5：公立医疗机构终端长效生长激素销售趋势（亿元） 图6：2023年前三季度金赛药业生长激素销售额占比 新患入组工作逐步恢复，销售情况向好。2022年各企业新患入组工作普遍受阻。长春高新在2022年报中披露，在一线工作人员不断努力下，儿科产品（包括生长激素）的新患入组率仍保持了一定幅度的增长，总体保持了不到10%的增长。2023年1月，开始患者就诊积极性逐步恢复，2、3月份维持较高增幅，一季度入组人数同比增长约15%，在4、5月份新患入组同比增长40%的带动下，上半年新患整体增速超20%。 3.2长效产品利润丰厚，研发管线将迎百花齐放 金赛药业积极拓展金赛增适应症，新一代长效金赛增预计于2027年推出。 截至2023年H1，金赛药业共有6款生长激素类在研产品，主要目的为提高长效型产品针对不同适应症的疗效，丰富完善战略领域产品线布局。长效产品金赛增已在美国申报临床III期。 表8：金赛药业生长激素类新适应症临床项目 物等均已进入临床III期。 表9：国内主要临床在研的长效生长激素 cm/年和9.75 cm/年,差异 0.91cm 。 表10：Skytrofa中国III期临床试验数据（部分） 4）天境生物伊坦生长激素：由Genexine基于其专利hyFc技术开发的长效生长激素。2015年10月，天士力子公司天视珍从Genexine引进获得伊坦生长激素在中国地区开发、生产和商业化的权益。2017年3月天境生物与天视珍宣布合并，获得此产品权益。2021年11月，天境生物将该产品的商业化权益授权济川药业，由济川药业进行销售。伊坦生长激素耐受性良好，没有药物报告由于治疗相关的不良事件而停药。2023年中报披露，天境生物计划在2024年提交伊坦生长激素的上市申请。 II期临床试验是一项随机、开放、主动对照研究，与目前治疗矮小症的标准药物健豪宁每日注射相比，以评估每周和每月两次剂量的伊坦生长激素的安全性和有效性，主要临床终点为年化生长速度（AHV）。受试者被随机分配接受三种剂量（0.8mg/kg/周，1.2mg/kg/周，2.4mg/kg每月两次）的伊坦生长激素和0.03mg/kg/日的辉瑞健豪宁，试验时长为24个月。结果显示（如下表）：三种剂量的伊坦生长激素的AHV均高于对照组（健豪宁），并且试验中没有观察到与研究药物相关的严重不良事件；此外，伊坦生长激素单剂给药后的半衰期为77.75-141.95小时，多剂给药三个月后的半衰期为43.92-55.66小时，而健豪宁为5.27小时。 表11：天境生物伊坦生长激素II期临床试验数据（部分） III期临床试验是