日本汉方药产业发展研究报告

日本汉方药产业发展研究报告 目录 前言7 第一章汉方药产业发展历程7 1.1.起源阶段7 1.2.鼎盛阶段8 1.3.衰落阶段9 1.4.复兴阶段9 1.5.蓬勃阶段10 1.6.深化阶段10 1.7.下滑阶段11 1.8.政策演变11 第二章汉方药产业发展现状12 2.1.格局清晰12 2.1.1.生产企业少12 2.1.2.以颗粒剂为主13 2.2.规模不大19 2.2.1.日本占世界医药市场的7.3%21 2.2.2.汉方药仅占日本医药市场的2.2%21 2.3.质量可控22 第三章汉方药产业发展存在的问题24 3.1.如何全面接受中国的传统医学24 3.2.如何收集汉方药有效的科学根据25 3.3.如何稳定原料生药的供应25 第四章汉方药产业发展机遇27 4.1.民众认可带来机遇27 4.2.中国极具潜力的市场带来机遇28 第五章汉方药产业重点企业分析29 5.1.津村汉方药的规模29 5.2.津村汉方药的品种结构31 5.3.津村在日本上市药企的排名31 5.4.津村对中国的依赖32 5.4.1.产业链布局32 5.4.2.中国公司架构33 5.5.津村战略实施计划34 5.5.1.津村核心品种34 5.5.2.津村“育药”计划35 前言 日本汉方药源于中医药，汉方医学是日本化了的中国传统医学，汉方药则是在其理论指导下应用的药物，与我国的中药同源异流，同根异枝。用“橘生淮北则为枳”，这句话来形容中国中医、日本汉方和韩国韩方的关系应该是再恰当不过了。虽然三者一母同源，但随着时代和社会的变迁，都走�了各自不同的精彩。日本汉方药在长期的历史发展过程中，逐渐形成了具有日本特色的汉方药文化，并建立了完善的汉方药生产质量管理规范及注册管理制度，形成了有别于我国中成药发展的汉方药研究开发模式及质量控制管理体系，在很多方面与我国中成药目前的现状是有差异的，特别是在质量管理方面的很多经验值得学习和借鉴。 第一章汉方药产业发展历程 1.1.起源阶段 日本汉方药是日本传统汉方医学体系中的临床治疗和家庭保健药物，日本的汉方医学究其根本是在中国中医学基 础上发展起来的日本传统医学。大约在公元4世纪中医学传入日本后，经过长期的实践、融合和发展，增添了具有日本自身特色的新内容；特别是17世纪日本版《仲景全书》《宋版伤 寒论》的�版，日本对《伤寒杂病论》表现�极大的热情和重视，至今日本普遍应用的处方，大多是东汉张仲景《伤寒论》《金匮要略》中的原方，故称为汉方药。 图1-1汉方的由来（数据来源：www.kampo-self.jp） 1.2.鼎盛阶段 历史上,汉方发展最鼎盛的时期是江户时期(1603-1867年),当时�现了不同流 派,有推崇张仲景《伤寒论》注重实践经验的古方派、以中国明代医学为基础的后世派、折衷古方和后世的古今折衷派、折衷西方医学与中国医学的汉兰折衷派。17世纪,西医学由荷兰开始传入日本,日本受其解剖学的影响,并与中医结合，采用西医 学说解释中医理论，并以西医病名作为汉方主治证候者渐成风气，扩大了汉方药在现 代医学疾病治疗中的应用。随着中西方医药文化的融入，加上长期临床实践的积累及研究，日本汉方医学逐渐形成了本土化、具有日本特色的传统医学。 1.3.衰落阶段 到明治时代，随着西方科学的引入，与西方科学一脉相承的西方医学占据了主流医学的地位，传统医学则被视为不科学的东西而遭到了废止。1868年日本进入明治维新时代，实行富国强兵政策，日本全面引进西方医学体系，尤其是1885年日本政府颁布了法令，医生资格考试的内容为西医，汉方医学在日本几乎灭绝，汉方药也逐渐走向衰落。1887年1月, 温知社基于开展救亡斗争的策略而宣布解散。1888年政府再次清洗宫内汉医,以浅田宗伯为首的全部宫内汉医均被解职。到1889年时宫内外的重要位置上均已变成清一色的西医。 1.4.复兴阶段 日本自1945年步入现代社会以来,从事汉方药研究和应用汉方药的医师和药剂师,均接受过系统的西医药学教育。在法律对汉医不予承认的情况下，依然有许多学者基于各自的追求关注和研究汉方医药。进入20世纪60年代后，由于日本社会老龄化逐渐加剧，汉方医学在治疗老年慢性病等疾病的优势日益显现，在日本民族意 识和文化复兴的带动下，汉方药逐渐开始复兴。 1.5.蓬勃阶段 推动日本汉方药产业快速发展的最关键举措是1976年日本政府规定汉方制剂适用于国家的健康保险，将汉方制剂纳入日本医保体系的报销范畴，又于1987年将汉方制剂的品种增至147种，自此，汉方药开始蓬勃发展。 1.6.深化阶段 厚生劳动省药物局于1997年6月发表了《医药品副作用情报NO.143》， 要求医疗机构正确、适当使用汉方药，并要求所有日本市售小柴胡汤汉方制剂修改说明书中警示语、禁忌、不良反应、注意事项表述。随后日本的监管部门和药企不断加强汉方药的质量管控和上市药品的不良反应监管，逐渐走�了“小柴胡汤事件”阴影， 汉方药在日本国内的认可度不断增强，年销售额不断增加，在国际上逐渐享有一定的影响力，且正在向食品、美容、日用品等领域发展。 1.7.下滑阶段 20世纪90年代连续�现的“小柴胡汤有巨大副作用”的事件，引起了日本社会的强烈震动，导致日本汉方药用量开始�现下滑。日本厚生省1994年对小柴胡汤改善肝功能障碍的功效予以认可，并将该方作为肝病用药正式收入国家药典，以致造成全日本上万肝病患者同服这一处方的“盛况”。但两年以后，日本就�现了88例慢性肝炎患者因小柴胡汤副作用而导致间质性肝炎，以及10例死亡的情况。此事件后，小柴胡汤销售额下降了1/3，还遭遇了从医疗保险中剔除的危险。日本从1994年1月至1999年12月报道了小柴胡汤颗粒的副作用引发188例间质性肺炎并导致22人死 亡。 1.8.政策演变 日本汉方药政策演变 时间 政策 1868明治时代 日本政府法定西医、西药地位 1950 “日本东洋医学会”成立 1967 日本将汉方药纳入国家医保目录，4种汉方药上市并进入医保 1972—1974 正式公布《OTC汉方制剂承认标准》，共收录210个处方。 1976 配方颗粒被纳入国家医保目录，41个处方，54个产品已被列入医保 1987 有147种配方颗粒被纳入国家医保体系。 1987 日本汉方生物制剂协会制定《配方颗粒剂处方药GMP标准》 1988 《关于医疗用汉方药提取物GMP的施行》 1991 日本东洋医学会正式成为日本医学会成员 2000 148个处方、848个产品进入医保 2001 汉方医学成为医学和药学教育的核心科目 2006 6个处方的中药提取物粉末进入日本药典（JP） 2008 《OTC汉方制剂承认标准》收录处方数增加到213个 2010 《OTC汉方制剂承认标准》收录处方数增加到236个 2015 单味药材提取物制剂的制造得到许可 2017 OTC汉方药许可权下放到都道府县知事 1976 《药品生产质量管理规范》（GMP） 1987 《医疗用汉方浸膏制剂的生产管理和品质管理基准》（汉方GMP） 2003 《药用植物种植和采集的生产质量管理规范》（GAP 2012 《生药及汉方生药制剂制造与品质管理相关基准》（新汉方GMP） 2014 《药用植物的栽培、采集、加工指南》 第二章汉方药产业发展现状 2.1.格局清晰 2.1.1.生产企业少 日本的中药企业在全盛期有40家左右，目前汉方制剂生产主要集中在18家企业，津村制药一家独大，其他如Kurashie、钟纺、三共、小太郎、大衫、帝国、本 草等规模相对较小。津村从1976年开始，在11年里申请了129个汉方药制剂品种，并获得了生产和销售许可权。Kurashie公司在日本汉方药界排名第二，其汉方 药的品种约为津村的一半，即57品种，其市场占有率却不到一成。日本津村制药拥有医保目录的141个品种，2015年度报告显示，津村占到了市场份额的84.5％，垄断市场的格局目前无人能撼动。在OTC汉方药领域，Kracie占据了30%的市场份额是为行业第一，津村占比只有5%排名第4。 2.1.2.以颗粒剂为主 如今日本的汉方药通常是指：用植物、动物、矿物两种以上的组合而制成的药物。其中植物的根、树皮、叶子、种子、果实等是使用最多的。而汉方药的分类，基本上是煎汤药、粉剂、药片三种。 日本现代医学发达，汉方药仅是补充治疗手段。日本把汉方制剂分为“医用汉方 制剂”和“一般用汉方制剂”。医用汉方制剂需要医生开具处方,在医院药局购买,纳入社会保险和国民健康保险范围。而一般用汉方制剂,可以在药店药局自行购买,不纳入保险范围。 日本汉方药分类（按使用方式分） 一般用汉方药制剂 相当于中国的非处方药，从药妆店、药铺即可购买 共294个处方，基本上来自《伤寒论》及《金匮要略》等中国传统医学的经典著作。日本厚生省认可这些经典著作的处方及其疗效及安全性，在申报这制剂生产许可时，手续可以简化。 医疗用汉方制剂 相当于中国的处方药，需由医生开处方购买 共148个处方。根据医师处方用于诊疗保险，并收载于《药价基准》中，大部分与上述一般用医药品汉方制剂相同，但剂量等规定更加严格。 药局制剂汉方药 —— 共185个处方，主要认可作煎剂及散剂。对分量及用法等均作了严格的规定。大部分和上述一般用医药品汉方制剂相同，细节则可能有所差别。 而在剂型选择方面日本汉方药以颗粒剂为主，这一选择主要也是因为在日本，人们普遍认为颗粒剂继承了传统中药水煎服用的特点，颗粒剂既有汤剂的综合疗效好、易吸收、显效快的优势，同时还克服了传统方剂服用量大以及因工艺设计的合理性而 造成的有效成分被破坏的问题。特别是1967年，在当时日本医学界有识之士的努力 之下，汉方药中的中药材正式成为医保目录的收录品种，1976年配方颗粒剂也开始被医保目录收录，并免除新药注册认证的临床试验环节，正式拉开了汉方在日本的复 兴大幕。其他诸如片剂、胶囊剂、口服液等剂型也会根据药物的治疗特点及疗效需要而被采用。 目前，进入医保目录的配方颗粒剂共有148个品种，明确了成分规格和功能效用的OTC汉方制剂共有236个品种，同时汉方医学也成为日本所有医学院的必修科目。但更具个性化治疗特色的汉方汤剂被医保拒之门外限制了汉方在日本的进一 步发展，同时随着日本医保控费的压力不断加大，近年来将汉方药撤�医保范围的讨论也不绝于耳，而汉方经过多年发展，单凭配方颗粒剂带来的市场增长也已接近天花板。 从外观上看，现今许多汉方药颗粒剂已经跳�国人印象里中成药的粗糙外观和苦涩口感，不仅颗粒颜色美观、粒度均一，包装精美，而且口感好，甚至许多汉方药颗粒剂可以不需要水送服而直接口服，这方面是值得学习的。 配方颗粒剂的销售前十大排名，滋补调养剂和感冒发烧用药占据领先地位，其中补中益气汤、大建中汤和柴苓汤排名位居前三。根据2017年日本汉方生药制剂协 会总务委员会编撰的《汉方制剂等生产动态》记载：2003—2004年和2010—2015 年汉方制剂的统计目录涉及91个品种，从1988年以来是70种，1991年增加至89 种，1999年又增加柴芩汤、大建中汤、牛车肾气丸、清肺汤4个品种，去掉八味 丸、六味丸2个品种，共计91个品种。统计结果显示，汉方制剂生产及进口金额整体呈递增趋势；2010—2015年汉方制剂生产及进口金额前10位的品种（见表 《2014年配方颗粒剂销售金额排名前十大》）；2015年汉方制剂主要品种的生产及进口金额（见图2-1），总金额位居第一的补中益气汤约为85亿日元（约4.98亿人 民币），排在第十位的五苓散约为35亿日元（约2.05亿人民币）。 2014年配方颗粒剂销售金额排名前十大 排名 名称 功效 1 补中益气汤 补中益气，升阳举限 2 大建中汤 温中补虚，降逆止痛 3 柴苓汤 小柴胡汤与五苓散合方 4 六君子汤 益气健脾，燥湿化痰 5 加味逍遥散 健脾养血 6 芍药甘草汤 调和肝脾，缓急止痛 7 麦门冬汤 清养肺胃，降逆下气 8 牛