肺炎球菌疫苗 头豹词条报告系列

肺炎球菌疫苗行业分类 疫苗接种后，保护性免疫应答取决于感染部位和程度、病原体及宿主特点。在肺炎球菌疫苗的细分领域，23价肺炎球菌多糖疫苗对2岁以下儿童和晚期免疫损害者通常不诱生保护性抗体水平，而肺炎球菌结合疫苗通常可 诱生抗侵袭性和一定程度上非侵袭性肺炎球菌病的免疫力，甚至对婴儿还可诱生粘膜免疫力和免疫记忆。 根据所含的荚膜多糖种类不同，肺炎球菌疫苗可分为多糖疫苗和结合疫苗。 利用细菌培养、提纯获得的细菌多糖抗原制备的疫苗称为多糖疫苗。23价肺炎球菌多糖疫苗最为常见， 0.5ml/剂含23种荚膜型的纯化荚膜多糖，这些荚膜型引起工业化国家大多数的侵袭性肺炎球菌病病例。该类疫苗不含佐剂。多价多糖疫苗推荐用于2岁以上的肺炎球菌病高危人群，这些人群包括65岁以上的健康老年人，特别是生活在敬老院的老年人、慢性器官衰竭、糖尿病、肾病综合征和某些免疫缺陷的患者，特别是功能上或解剖学上无脾的患者。 采用化学偶联方法将多糖蛋白共价结合所制备成的多糖-蛋白结合疫苗，用于提高多糖抗原的免疫原性。通常地，2岁以下儿童对多糖疫苗应答差，但结合疫苗可诱生强免疫应答。在免疫缺陷患者中也可获得抗体应答。 行业特征体现为市场规模扩容、市场格局集中和国产替代提升。特殊公共卫生事件时期，国产肺炎疫苗实现销售增长，本土品牌替代海外品牌的趋势日渐凸显；进入新的全球经济环境，肺炎球菌疫苗行业受到重视，市场 规模继续扩容。同时，国际疫苗产业向头部企业集中的格局尚未改变。 市场规模持续扩容 新经济环境下的行业受到广泛重视，产品收入实现较大幅度的增长。 市场格局高度集中 国际龙头疫苗品牌在肺炎疫苗市场的领先优势尤为显著。 国际疫苗产业向头部企业集中的格局尚未改变。根据公司公告，截至2023年H1，不含新冠疫苗在内的全球 疫苗产品市场CR4高达70%以上。国际四大头部公司分别为GSK、默沙东、赛诺菲和辉瑞，品牌实力强 劲，在含肺炎疫苗在内的呼吸系统类疫苗市场领先优势较为显著。 国产品牌替代提升 中国疫苗行业正处于产品升级和国产替代的双轮驱动阶段。 在肺炎疫苗等重点领域，本土产品正积极推动国产替代进程，体现在全球特殊公共卫生事件时期国产优质疫苗品牌的销售增长。以国内肺炎疫苗产品龙头企业康森生物和沃森生物为例，2022年前者含肺炎球菌疫 苗在内的二类疫苗产品收入实现48.59%的同比增长，后者二类疫苗产品增长16.73%。 [3] 1：公司公告 [4] 肺炎球菌疫苗发展历程 自1880年肺炎球菌被首次分离获得，行业经历了漫长的发展周期，并且中国市场的起步显著晚于国际市 场。行业以肺炎球菌的分离和鉴别为开端，后续肺炎球菌疫苗的研发获得跨越性的进步。从细分领域来看，肺炎 球菌多糖疫苗的研发及生产要早于肺炎球菌结合疫苗。 萌芽期 1880~1959 1880年，法国微生物学家路易斯·巴斯德首次在狂犬病患者唾液中分离获得肺炎链球菌；1912年，肺炎球菌疫苗的研究有所进展，Rockefeller医学研究所鉴别出Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型3种肺炎球菌菌株；1918 年，一战爆发，全细胞肺炎球菌疫苗在美国军队和南非矿工中被广泛使用；1945年，研究证实4价肺炎球菌多糖疫苗的保护效果；1946年，施贵宝公司开发出适用于成人和儿童的6价肺炎球菌多糖疫 苗。 行业以肺炎球菌的分离和鉴别为开端，后续肺炎球菌疫苗的研发获得跨越性的进步。 启动期 1977年，默克公司制备的14价肺炎球菌多糖疫苗获批上市；1983年，23价肺炎球菌多糖疫苗获批上 市；1988年，WHO建议所有老年人和高危人群均应接种肺炎球菌多糖疫苗。 这一阶段，14价与23价肺炎球菌多糖疫苗陆续获批上市，重点人群接种肺炎球菌疫苗受到广泛关 注。 高速发展期 2000~2029 2000年，肺炎球菌结合疫苗PCV首次以PCV-7的形式出现，使5岁及以下儿童肺炎球菌性疾病的发病率降低了75%以上；2009年，葛兰素史克公司开发的PCV10在欧洲获批上市；2015年底，全球已有 129个国家覆盖肺炎球菌疫苗；2016年，全球已有132个国家将PCV引入常规婴儿免疫规划，另有6个国家将PCV引入国家免疫规划；2019年，由玉溪沃森生物技术有限公司研制及生产的PCV-13在中 国获批上市，成为首款国产的PCV-13。 肺炎球菌结合疫苗的重大进展标志着行业进入新的发展时期，2019年沃森生物推出的首款国产 PCV13成为中国市场的重大突破。 [4] 1：https://kns.cnki.ne… 2：知网 [5] 肺炎球菌疫苗产业链分析 中国肺炎球菌疫苗行业的上游厂商有临床及流行病研究机构等，还包括参与疫苗研发及生产的设备、培养 基、化学试剂和药包材等制造企业，以碧迪和默克为代表；中游的主要参与商是疫苗研产商，以辉瑞和沃森生物 为代表；下游参与者主要是渠道商和终端消费者，渠道商以国药控股为代表。 从上游的角度看，上游临床及流行病研究机构对肺炎球菌的关注度较高，对中游肺炎球菌疫苗的研发及生产 具有重要意义。并且，中游疫苗研产商对上游头部供应商的依赖程度较低；从中游的角度看，中国肺炎球菌疫苗研产商的竞争参与者包括中国知名疫苗厂商与国际疫苗龙头企业，市场产品数量有限；从下游的角度看，肺炎球 菌在儿童鼻咽部定植率最高，并且携带肺炎球菌的健康人群占据整体的比重较大，肺炎球菌疫苗产品的接种需求 量较多。 上 产业链上游 生产制造端 上游厂商 产业链中游说明 中游厂商主要负责疫苗产品开发、应用性研究与生产制造，包括非盈利国有研究所和营利性企业。 （1）中国肺炎球菌疫苗研产商的竞争参与者包括中国知名疫苗厂商与国际疫苗龙头企业，市场产品 数量有限。根据国家药监局，截至2023年9月，已获批上市的国产肺炎球菌疫苗产品共8支，参与厂商5家；进口疫苗共3支，参与厂商2家。（2）从成本来看，疫苗所用原材料种类繁多，包括包装物及 生产所需的化学原料，因此原材料成本占据较多的比重。以国产肺炎球菌疫苗龙头企业沃森生物为 例，根据公司公告，在2022年公司的营业成本结构里，含肺炎球菌疫苗在内的自主疫苗原材料所占比 重为31.26%，占据最大的份额；制造费用占比28.79%。 产业链下游 渠道端及终端客户 渠道商及终端消费者 渠道端 国药控股股份有限公司 华润医药控股有限公司 九州通医药集团股份有限公司 肺炎球菌疫苗是肺炎疫苗的分支。市场规模按肺炎球菌疫苗产品的销售收入来统计，经测算，2017-2022 年中国肺炎球菌疫苗的行业规模实现从15.9亿元至100.3亿元的增长，预计2023-2027年中国肺炎球菌疫苗行业 的规模将从127.3亿元增至235.9亿元。 历史规模变化原因：（1）国民对疫苗接种的认知度和接受度提升是2017-2019年规模增长的核心驱动力。 2019年，世界卫生组织WHO将“疫苗犹豫”列为全球十大健康威胁之一，同年中国颁布《疫苗管理法》，国民 对疫苗产品的关注程度达到历史高位。根据公开资料，对比历年8月肺炎球菌疫苗批签发量累计数据，2018年、2019年23价多糖疫苗的批签发量分别同比增长41.83%、8.36%，13价多糖结合疫苗分别同比增长358.28%、 32.42%，中国市场上的肺炎球菌疫苗产品数量快速增加。（2）在特殊公共卫生事件期间，关联性较强的肺炎球菌疫苗受到更为广泛的关注，规模进一步扩大。根据公开资料，对比历年8月肺炎球菌疫苗批签发量累计数据， 2020年23价多糖疫苗的批签发量同比增长43.64%，13价多糖结合疫苗同比增长96.26%。 中国肺炎球菌疫苗市场规模 肺炎球菌疫苗行业规模 [6] 1：公开资料 [7] 肺炎球菌疫苗政策梳理 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 《病原微生物菌（毒）种国家标准 2022-11- 国家卫健委 株评价技术标准》 本标准规定了人间传染的病原微生物菌（毒）种国家标准株评价技术基本原则、技术要求、申请与评价程 政策内容 序。本标准适用于全国各级各类病原微生物菌（毒）种保藏机构，以及涉及病原微生物菌（毒）种研究、 教学、检测、诊断、研发等相关活动的机构。 病原微生物菌（毒）种主要包括病毒、细菌、真菌、立克次体等，其侵入人体可引起人感染和/或传染性疾 政策解读 病。本标准旨在对病原微生物菌（毒）种国家标准株应具有的代表性、有效性、规范性、可控性、安全性 等方面的评价指标作出统一技术要求。 政策性质 规范类政策 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 2022-07- 《疫苗生产流通管理规定》 国家药监局 政策目的是加强疫苗生产流通监督管理，规范疫苗生产、流通活动，在境内从事疫苗生产、流通及其监督 管理等活动适用本规定。从事疫苗生产、流通活动，应当遵守药品和疫苗的有关法律、法规、规章、标 《药物免疫原性研究技术指导原 国家药监局药审中心 2021-03- 则》 为进一步规范和指导药物免疫原性研究，为工业界、研究者及监管机构提供技术参考，在国家药品监督管 政策内容 理局的部署下，药审中心组织制定该文件。 指导原则中，药物的免疫原性是指药物和/或其代谢物诱发对自身或相关蛋白的免疫应答或免疫相关事件的 政策解读 能力。本指导原则适用于治疗性蛋白质、多肽及其衍生物，以及含有此类组分的药物，例如抗体偶联药 物。其他具有潜在免疫原性风险的药物也可参考本指导原则。 政策性质 指导性政策 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 肺炎球菌疫苗竞争格局 中国肺炎球菌疫苗行业的主要参与者包括海内外的制药企业，综合母公司的盈利能力和行业相关产品的覆盖度来看，竞争格局可划分为三大梯队：第一梯队以沃森生物和康泰生物为代表，第二梯队以可行生物和辉瑞为代 表，第三梯队以智飞生物为代表。 竞争格局分化的主要原因：（1）肺炎球菌疫苗产品矩阵的丰富程度是划分梯队最重要的依据。根据国家药 监局和公司公告，第一梯队的沃森生物与康泰生物均拥有2类自产的疫苗产品，分别为23价肺炎球菌多糖疫苗和13价肺炎球菌多糖结合疫苗，第二梯队的科兴生物仅拥有1类疫苗，第三梯队的智飞生物的23价肺炎球菌多糖疫苗处于申请上市的阶段。自产肺炎球菌疫苗需要较强的研发实力做支撑，产品矩阵越能满足市场的多重需求，说 明可支持企业长远发展的技术实力越为雄厚，在肺炎球菌疫苗领域的竞争力越为显著。（2）母公司的盈利能力是划分梯队的重要参考，也能体现公司对行业的专注程度。根据公司公告，2022年国际疫苗龙头企业辉瑞在新 兴市场的营业收入接近1,400亿元，国内肺炎球菌疫苗龙头企业沃森生物的营收接近51亿元。对比辉瑞在医药领域的多元化经营及在世界范围的品牌影响力，沃森生物对肺炎球菌疫苗的专注度更高，并且在中国本土市场的竞 争优势更加显著。 未来竞争格局的变化：（1）根据公司公告，2022年玉溪沃森的13价肺炎结合疫苗批签发量同比增长 55.96%，23价肺炎疫苗同比增长89.84%，中国市场对肺炎球菌疫苗产品的需求数量仍在持续增加；（2）根据公司公告，2022年智飞生物的在研管线含28项，其中肺炎疫苗矩阵含3项，在技术研发层面国产疫苗企业对肺炎 球菌疫苗的关注度也在持续增加，未来行业竞争格局或将出现变动，但沃森生物的领先地位不会改变。 7.5亿元 -14.12 85.91 3.2亿元 72.64 云南沃森生物技术股份有限公司 (300142) 康希诺生物股份公司 (688185) 肺炎球菌疫苗代表企业分析 1云南沃森生物技术股份有限公司【300142】 公司信息 企业状态 存续 注册资本 160734.8484万人民币 企业总部 昆明市 行业 研究和试验发展 法人 李云春 统一社会信用代码 91530000719480244Y 企业类型 其他股份有限公司(上市) 成立时间 200