溶栓药 头豹词条报告系列

溶栓药行业分类 根据溶栓药是否可以与血栓表面纤溶酶原特异性结合分为非特异性纤溶酶原激活剂和特异性纤溶酶原激活 剂。 溶栓药行业分类 无特异性的溶栓药，可以同时作用于血栓表面和血液中的纤溶酶原，长期或过量使用可导致全身处于纤溶状态，打破血凝和纤溶之间的动态平衡。这类溶栓药主要包括链激酶和尿激酶，属于第一代溶栓药物，目前本土溶栓药以尿激酶注射剂为主。 非特异性纤溶酶原激活剂 溶栓药分类 可以与血栓表面纤溶酶原特异性结合的溶栓药，有效避免全身纤溶导致的出血。这类溶栓药主要包括尿激酶、阿替普酶、瑞替普酶和替耐普酶，属于第二、三代溶栓药物，此类溶栓药目前主要以进口为主。 特异性纤溶酶原激活剂 未摆脱进口依赖 特异性溶栓药仍依靠进口，国产品牌以一代溶栓药为主 行业容量小 心脑血管栓塞“黄金抢救时间”短，溶栓药使用机会大小取决于是否及时送诊 心血管和脑血管栓塞多见于45至70岁人群，大部分为急性发病，一旦发生，病情恶化极其快速，心脑血管 栓塞患者需在3至4.5小时内被送诊并进行溶栓，否则大概率导致半身不遂的后遗症，严重者可危及生命。 因此溶栓药产品的需求很大程度上取决于能否及时将患者送诊。 技术更新迭代缓慢 本土品牌仍主攻尿激酶产品，海外厂商已广泛生产特异性溶栓药物 第一代溶栓药物尿激酶1951年从尿液中分离出，并被海外厂商用来生产溶栓药，直到1990年尿激酶才首次被国内厂商应用在溶栓药生产中。现在，国内厂商主要产品仍为注射用尿激酶，而在世界范围内阿替普 酶、替奈普酶等特异性溶栓药于上世纪80年代就已经参与到制药过程中，相比来讲中国溶栓药行业技术迭代相对缓慢。 萌芽期 2005~2015 启动期 2017年，Neurology发表关于阿替普酶和替奈普酶针对血管再通率的实验汇总，结果显示对于大血管完全闭塞患者，替奈普酶具有更高的血管再通率，且90天预后更好； 2020年，注射用尿激酶被列入临床急需易短缺药品清单，生产厂商需保证其产量充足以及平稳供 应。 在此期间，全球进展已深度涉及特异性溶栓药领域，同期中国市场主要关注溶栓药品中注射用尿激酶 在临床应用中的易短缺情况，可见其在心脑血管栓塞疾病急救中的必要性和在中国溶栓药产品中不可完全替代的地位，从国家角度提升对心脑血管健康和急救溶栓的重视，扩大溶栓药行业的发展空间。 高速发展期 2020~2023 2022年，石药集团自主研发的“铭复乐”经临床研究证实在急性缺血性卒中的治疗中，在疗效和安 全性方面与国外同作用机制产品达到相近水平; 2023年，国际卒中大会公布TRACE-2研究成果，中国自主研发的rhTNK-tPA参与研究，其有效性和 安全性可比阿替普酶，rhTNK-tPA的上市将增加溶栓药在国内患者中的渗透率。 国内多款药物经研究证实治疗效果与进口品牌持平，有望替代阿替普酶和替奈普酶，应用于急性缺血 性卒中治疗。在此阶段，中国溶栓药研发创新有突破性进展，为品牌本土化打下基础。 中国溶栓药行业上游主要为合成溶栓药的原料药和辅料制剂等，代表企业有江苏艾迪药业、青岛康原药业、 武汉人福药业、广东天普生化等；行业中游为溶栓药生产销售厂商，主要为北京赛升药业、哈尔滨三联药业、丽珠集团丽珠制药厂、沈阳光大制药等；下游为各级综合医疗机构和心脑血管疾病专科医院。 1）上游环节：化学原料药由于在药品专利方面不涉及行业壁垒，产量和销量较为稳定。艾迪药业2021年尿激酶粗品生产量为2,983.97亿单位，2022年增长105.43%至6,129.96亿单位，2022年尿激酶粗品销售量达 4,675.05亿单位，较2021年的2,983.97亿单位涨幅为56.67%，除新客户增加带来的销量增加和适当存货储备 外，艾迪药业在2年间实现产销平衡。2）中游环节：下游诊疗机构对溶栓药有日常储备需求，扩大产能可满足由 患病人数增加导致的需求逐年增加。以静脉血栓栓塞为例，2004至2016年间，静脉血栓栓塞症发病率呈明显上升趋势，从2004年的28.1/（10万人·年）增长到2016年的48.3/（10万人·年），血管栓塞疾病患病人群规模扩 大，各溶栓药生产厂商结合药品需求对现有产能进行评估和规划，以满足市场需求。人福医药2019年启动产能扩增和生产基地升级改造项目，哈三联通过上下游产业链协同发展，释放产能以扩大产品生产规模。3）下游环 节：从患病原因来看，高血压、高血脂和糖尿病等基础疾病均有可能导致心脑血管栓塞，从而导致急性心肌梗 死、脑卒中以及静脉血栓栓塞的产生，下游医院对溶栓药物需求增加。国家心血管病中心数据显示，在20世纪50年代末、20世纪70年代末、1991年和2002年四个阶段，15岁以上居民高血压患病率分别为5.1%、7.7%、 13.6%和17.6%，整体呈上升趋势。中国18岁以上人群血脂异常率由2002年的18.6%上升至2012年的40.4%，糖尿病患病率由20世纪末的0.67%增加至如今的11.2%，估算目前糖尿病患病人数约为1.3亿人，引发心脑血管 栓塞的基础疾病患病率持续攀升。长期来看，各级医院在抢救和急救应用场景中的溶栓药物需求将提升，人福医 [10] 药生产的注射用尿激酶2020年销量为307.67万支，后增长9.88%达到2021年的338.07支水平。 [11 上 产业链上游 生产制造端 原料药供应商 上游厂商 江苏艾迪药业股份有限公司 青岛康原药业有限公司 广东天普生化医药股份有限公司 查看全部 产业链上游说明 上游原材料主要包括化学原料药和相关辅料制剂等，其中化学原料药为主要环节，国内溶栓药产品主要为注射用尿激酶，其原料药包含尿激酶原料、尿激酶粗品等人源蛋白粗品。原料药生产销售方面， 由于大宗原料药无专利问题，价格较低，因此产销量与营收水平相对稳定。统计局数据显示，2022年化学原料药累计产量为362.6万吨，同比增长16%，已恢复疫情前增长趋势，营收达4,904.75亿元， 同比增长15.0%。以溶栓药原料药龙头企业艾迪药业为例，2022年尿激酶原料生产量为6,129.96亿单 位，较2021年增长105.43%，销售量为4,675.05亿单位，较2021年增长56.67%，库存量维持在1,500亿单位左右。供应价格方面，尿源不易收集和原料粗品活性检测复杂成为行业壁垒，行业上游 参与厂商较少，因此尿激酶原料等人源蛋白粗品价格处于高位。2021年，艾迪药业从三大供应商处采 产业链中游 品牌端 溶栓药生产销售厂商 中游厂商 产业链下游说明 下游为各级综合医院与心脑血管疾病专科诊疗机构。从患病人数来看，中国人口结构趋于老龄化，心 脑血管疾病患病人数逐年增加。中国心脑血管疾病患病人数持续增多，2022年脑卒中患病人数达1,300万人，每年新发脑卒中病例数约为560万人，其中60%为缺血性卒中，每年突发急性心肌梗死人数约为100万人，由此可见每年溶栓类心脑血管疾病治疗药物的需求人数在700万人左右。从溶栓 药采购数量来看，溶栓药由于在心脑血管梗死的急救中起到关键作用，下游诊疗机构药品采购量呈上升趋势。以人福药业的注射用尿激酶为例，其下游医疗机构2021年采购量为338万支，同比增长 9.88%，2022年采购量较2021年变动幅度较小。 溶栓药行业规模 长期以来，溶栓药行业规模由2017年的13.27亿元逐渐上升至2022年的23.41亿元，期间复合增长率为 12.01%。在预测期，市场规模预计将在2027年扩大至30.84亿元水平，2023-2027年复合增长率为4.23%。 截至2022年，溶栓药行业规模变化原因如下：1）血管栓塞类疾病患病率持续增加：血栓栓塞类疾病一般由高血压、高血脂、高血糖等基础性疾病和不规律生活作息导致，由于现代居民饮食结构改变且生活节奏加快，基 础疾病患病人群基数扩大，心脑血管栓塞几率也随之增加，需要溶栓药进行血栓溶解的患者数量与日俱增。 2017年，需要进行溶栓治疗的静脉栓塞患者为25.85万人，十年间该人群增长至45.38万人，年复合增长率达5.79%。动脉血栓栓塞疾病中，进行溶栓治疗的急性冠脉综合征患者从2017年的62.06万人增长至2027年的 69.37万人，同样接受溶栓治疗的缺血性卒中患者数量在十年间增长了91.13%，至2027年预计达到90.87万人。 2）易短缺药品价格小幅上涨：溶栓药作为心脑血管栓塞临床急救中的必需药品，其生产制造企业可以主动申报 进行价格调整。人福药业10万单位的注射用溶栓药原医院价格为每盒490元，折合每瓶98元，2021年11月经过价格调整后上涨为每瓶150元，涨幅为53.06%，南大医药25万单位的注射用溶栓药调整为2,490每盒，折合每瓶 498元，上涨为原价格的7倍左右。 未来预测期间溶栓药行业将有以下变化：1）国产溶栓药适应症扩增或将拉动规模上涨：在急性缺血性卒中 的临床治疗中，国内常用药物为德国勃林格殷格翰公司生产的注射用阿替普酶（“爱通立”），2022年8月石药 集团的“铭复乐”报批急性缺血性卒中为新适应症，并于11月获CDE受理。相比于海外厂商生产的注射用阿替普酶，“铭复乐”具有半衰期更长和纤维蛋白结合能力更强的优点，治疗效果不输“爱通立”。2020年“铭复 乐”以急性心肌梗死适应症进入医保报销名录，未来其急性缺血性卒中适应症也有望纳入医保，患者治疗负担将减轻，溶栓药行业整体规模也将逐渐扩大。2）居民对血栓类疾病急救的了解加深：心脑血管栓塞疾病属于急性 病发作疾病，需在3-4.5小时内将患者送诊以得到有效治疗，由于居民对血管栓塞疾病发作的症状、成因、送诊时间等缺乏系统了解，导致中国血栓类疾病送诊和住院率处于较低水平。随着人们文化水平的提升和对心脑血管 疾病的深入认知，患者被送诊时间缩短且住院率有所提升，溶栓药的使用场景也相应增加。据2022年心脑血管 溶栓药市场规模 5星评级 溶栓药行业规模 《关于印发国家短缺药品清单的通 中国药物政策与基本药物制度司 2020 知》 政策内容 探索完善短缺药品集中采购、常态储备等工作，尿激酶被列入国家临床必需易短缺药品重点监测清单。 列入易短缺清单并开展常态储备工作，表明尿激酶在临床治疗中不可或缺，由于近年来心脑血管栓塞患者 政策解读 逐年增加，溶栓药需求增长，尿激酶储备量应随之调整。 政策性质 指导性政策 [14] 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 《药品生产监督管理办法》 国家市场监督管理总局 2020 政策内容 从事药品生产企业应具有与药品生产相适应的厂房、设施、设备和卫生环境，满足GMP规范。 从政策角度规范药品生产的技术工艺和管理制度，统一药品制造生产环境标准，在安全生产制造的基础上 政策解读 达到节约能源和保护环境的目的。 政策性质 规范类政策 [14] 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 《关于调整国家短缺药品交易方式 的通知甘交易医字〔2021〕23 甘肃省公共资源交易局 2021 号》 临床必需易短缺药品重点监测清单内药品尿激酶注射剂，目前存在供应紧张问题，自2021年2月25日起调 政策内容 整为直接挂网采购。 相比于公开招标，直接挂网采购从生产到医院采购所需周期更短，可参与的药品供应商更多，有助于溶栓 政策解读 药等急救和抢救用药的日常采购和储备。 政策性质 指导性政策 [14] 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 《“十四五”国民健康规划》 国务院办公厅 2022 提高心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病、糖尿病等重大慢性病综合防治能力，强化预防、早期筛查 政策内容 和综合干预，逐步将符合条件的慢性病早诊早治适宜技术按规定纳入诊疗常规。 心脑血管栓塞疾病及其后遗症是当今危及居民身心健康的首要疾病类型，健康规划旨在通过早期诊疗筛查 政策解读