新发展、新趋势-全球创新药研发格局监测（神经精神领域篇）

BCGInsight 新发展、新趋势 全球创新药研发格局监测 神经精神领域篇 2023年11月 全球创新药研发格局概述 目录神经精神领域管线创新趋势 CG和 神经精神领域医药交易焦点 美国拉动全球医药研发投入稳定增长：中国自2020年起创新药 研发热情高涨，医药研发投入迅速攀升 主要驱动因素 中国药品研发投入年复合增长率高达20%， 在全球主要市场的占比不断提升 2000-2021年全球主要市场的药品研发投入美国研发投入稳定增长 单位：十亿欧元经济“软着陆”、复苏预期转好、研发型药企稳健 “00-21发展，拉动医药研发投入水平保持于高位 136 CAGR 欧盟研发投入增速缓慢 +6%经济增长缓慢、经济衰退预期加强、药价管控严格 51%美国+6%等多项因素利空欧洲医药研发发展 75中国药企近年来起创新药研发热潮 47%新药上市审批加速、政府加大扶持力度、医保准入 4331%欧盟+4%改革等多项利好推动中国创新药研发热潮 44%37%中国+20% 日本陷入研发僵局，企业研发投入几乎停滞 42% 9% 2%日本+3% 14%1%14%8% 生物药研发掉队，投资者基础薄弱劣势凸显，日本 200020102021药企研发投入整体近年来明显落后于欧美强国 来源：EFPIAmemberassociations；PhRMA；JPMA；中国卫生统计年鉴；BCG分析。 欧洲日本创新药管线增速放缓中国正和美国一道成为全球 两大创新药活力源头 近五年来，中国新药管线数量迅速攀升全球主要市场概况 2019-2023年全球创新药管线数量 单位：条 %6+88,680 83,702 美国：新药研发管线稳定增长，地位稳固 19-23美国创新药研发体量处于高位，近五年全球占比稳 CAGR 美国 +9% 欧洲1 +7% 中国 +21% 日本 +4% 其他 +11% 定在40%左右 60,839 75,464 67,61238%38% 欧日巨人垂首，研发管线增势放缓 39% 39% 创新药管线进展速度减慢，过去五年间，欧日在全 40% 24%23% 球的新药研发地位有所下降 25% 24% 26%19%20% 中国：新药研发热度高涨，国际地位上升 14%16% 12%12% 8 18% 11%10%10% %8%9%9% 2019 2020 2021 2022 9% 20231H 随着国内掀起创新药研发热潮，中国在全球的新药 管线占比快速攀升，管线的绝对数量已经翻倍有余 来源：丁香园Insight数据库；案头研究；BCG分析。 1.欧洲统计国家包括英国、德国、法国、瑞士、瑞典、意大利、西班牙、比利时、荷兰、丹麦、奥地利、葡萄牙。 从靶点角度看，与美国相比，中国新药开发的靶点集中度更高且相对集中于充分验证的成熟靶点 中国新药管线靶点的集中度高，Top50热门靶点的近年新进入临床阶段的靶点中2，中国成熟靶点？占 管线占比高达42%比显著高于美国，且覆盖靶点数量较少 中国vs美国新药管线靶点集中度 n中国vs美国新进入临床靶点成熟度 （2019-2023上半年，%）（2019-2023上半年，%） 新进入临床 靶点总数2~800~1300 -100% —100% 58%68%其他靶点 42%53%新兴靶点 42% 32%Top50靶点1 58% 47%成熟靶点2 中国美国中国美国 来源：丁香园Insight数据库：案头研究；BCG分析。1.按各国管线数量top50的靶点计算 2.统计2019-2023上半年从临床前进入临床阶段的新药管线所对应靶点。成熟靶点定义为已有产品批准上市或申报上市。 从技术类型看，中国在部分新兴技术领域，如ADC、双抗 溶瘤病毒的研发热度高于美国 中国VS美国技术类型热度比较，按管线数量排名 ADC、双抗、溶瘤病毒在中国企业的 相对研发热度高干美压 高中国技术类型热度中国热度高于美国的技术类型中国药企ADC管线数量占约占全球40%1。荣昌 抗体生物、云顶新耀产品已上市，后有美雅珂、恒 单特异性抗体·化药偶联药物瑞、科伦等多个自研/引进产品已在临床川期 双特异性抗体其他抗体类·细胞治疗 抗体偶联物ADC·其他 ADC当前管线多聚焦于成熟轮点（HER2/EGFR TROP2/FRα等） 多肽·非抗体类蛋白中国药企双抗管线数量约占全球41%。百济神 溶瘤病毒 疫苗类 ·基因治疗双特异性 抗体 州、和铂医药、信达生物等管线数量领先 以CD3、PD-L1相关组合为最热门靶点 PROTAC 非ADC偶联药物·核酸 康宁杰瑞（CTLA4/PD-L1）、恒瑞（PD 溶瘤细菌放射性药物分子胶微生物相关 外泌体血液制品相关 ·噬菌体疗法 低高 美国技术类型热度 L1/TGFB）等多个产品已在临床IⅢ期 中国药企溶瘤病毒管线数量约占全球44% 溶瘤病毒中国管线中超过93%仍在临床早期。滨会生物 （BS001）进展最快，到达临床Ⅲ期 来源：丁香园Insight数据库；案头研究；BCG分析。 临床前临床川期。 2.临床后期定义为临床I期、II/川Ⅲ期、I川I期。 从适应症角度看，中国管线明显更集中于抗肿瘤领域，而美国在神经精神、罕见病领域的研发热度明显高于中国 中美研发管线适应症分布（%）肿瘤在中美都为第一大热门适应症，相 ←100%美国/中国 比之下中国总体管线更集中于肿瘤 管线数量系数细分适应症分布与当地发病图谱呈高关 肿瘤1.5联性 56% 46% 神经精神疾病 3.7 中国仍处早期阶段的肿瘤管线占比略高 于美国（~40%VS.~30%） 感染性疾病2.0 免疫系统疾病1.9神经精神疾病、罕见病在美国企业的研 9%内分泌和代谢系统疾病1.8发热度明显大于中国 4%6%7%消化系统疾病 1.7 神经和精神领域研发挑战大，中国企业 6% 6% 4%3% 4% 4%循环系统疾病1.9 4%罕见病 更为谨慎。目前美国企业管线数量约为 中国管线的3.7倍 4%4% 3.6 2%其他疾病领域2.1美国对罕见病关注度更高、覆盖疾病类 14%16%总体平均 1.8 型更广。中国管线集中于特发性肺纤维 中国美国化、血友病等较高发类型 来源：丁香园Insight数据库；案头研究；BCG分析。 注：不统计暂未披露适应症的管线。其他疾病领域包括血液系统、口耳鼻喉、生殖系统、眼科、骨骼肌肉、呼吸、皮肤疾病。 权所有 全球创新药研发格局概述 目录神经精神领域管线创新趋势 CG和 神经精神领域医药交易焦点 分治疗领域来看，神经精神类管线全球占比排名第二，本篇 将详细探讨 2023上半年全球创新药管线数量，按治疗领域划分（管线，千条 ★后续展开 ........ ~37(39%)~8(8%)~6(6%)~6(6%)~4(5%)~4(4%)~3(3%)~27(28%) 5858 4751 6160 75 13 57 1710 69 16 1210 29<1 320 101411 6 6 253 128 211 12 1 1910 415764 1213 -1-1 '19-22 肿瘤神经精神1感染免疫内分泌/代谢循环系统骨骼肌肉其他 CAGR10%6%8%10%6%7% ........................ 化药细胞基因治疗抗体类核酸偶联药物PROTAC/分子胶其他 来源：丁香园Insight数据库：案头研究；BCG分析。 1.神经精神领域包含因神经系统病变而导致的疼病适应症，如三叉神经病、偏头痛等；不包含累及其他器官的疼痛适应症，如胃痛、肌肉酸病等。 在神经精神领域，欧美企业仍是研发主力，但近五年来中国创新药管线数量稳步增长，管线的全球占比反超日本 关键驱动因素 2019-2023上半年， 中国在全球神经精神药物研发中的占比逐步提高 2019-2023上半年全球神经精神类创新药管线数量占比（%患者端：疾病发病率增加，患者诊疗意识增强 100%19-23中国逐步进入老龄化社会，神经退行性疾病如阿尔 CAGR茨海默病、帕金森等逐步高发 随着品类教育的普及，患者家庭对神经精神类疾病 43%43%44%44%43%美国 +6%的接受度增强，诊疗率提升 服务端未满足临床需求大，治疗手段有限 26% 26% 25% 25% 25% 9% 10% 10% 10% 11% 10% 10% %6 9% %6 12% 12% 12% 12% 12% 2019 2020 2021 2022 20231H 欧洲+5%自前绝大部分神经精神药物仅仅能缓解疾病症状 或延缓疾病进展，无法实现根本性治疗 中国+9% 日本+4%药厂端：技术不断突破，提振研发信心 其他+7%：海内外靶点机制推陈出新，血脑屏障等技术难题逐 步攻克，引起国内业界关注 来源：丁香园Insight数据库：案头研究：BCG分析。 阿尔兹海默病（AD）仍是神经精神领域里最火热的适应症， 此外抑郁、渐冻症、多发性硬化的研发热度上升 2023上半年全球神经精神类创新药研发管线（按适应症划分 ~8000 后续展开 11% 8% 6% Insight 4%4% 4% 2%56% 神经精神阿尔兹：帕金森病抑郁症渐冻症精神分多发性神经痛癫痫焦虑障碍认知障碍其他海默病裂症硬化 CAGR '19-'226%6%7%8%3%8%4%5%3% 4%7% 来源：丁香园Insight数据库：案头研究：BCG分析。 AD新药研发近年来重大突破不断涌现，业界再燃研发热情 呈现出三大趋势 研发进程加速 ，研发进展有重大突破，Aβ靶点的有效性首度获得官方认可 靶点去中心化 。抗炎、突触活性/神经传导等新兴靶点类型迎来阶段性进展 新技术占比攀升 。抗体类、细胞基因治疗、小核酸ASO等疗法迅速发展 研发进程加速：全球阿尔兹海默病的重磅管线取得历史性突破 Aβ的有效性首度得以验证 2019-2023上半年全球阿尔兹海默病的管线数量两款Aβ重磅管线有望相继获批 治愈有效性首度获得官方认可 994 ‘19-23 CAGR仑卡奈单抗（抗Aβ单抗） 2023年7月获FDA完全批准上市，同年2月，被NMPA +7% 9451% 1%6% NDA/批准上市+22% 纳入优先审评 8566%川期+13%二十年来首个疗效明显的Aβ药物获批 Ⅱ期 <1% 7856%20%+7% 747<1%21% 1%7%0 多奈单抗（抗AB单抗） 5%21%2023年5月宣布积极的II期临床结果，已进入上市申请 20% 21% 20% 22% 22%1期/批准临床+10% 被FDA纳入优先审评，预计2024年第一季度获批1 20%18%我们正处在阿尔兹海默病的研发拐点.（仑卡奈单抗的上市）对 51% 50%51%临床前+6%于患者、社会、整个研发界来说，是一项重要的里程碑。 54%53%玛丽亚·卡里略，首席科学官，美国阿尔茨海默病协会 20192020202120222023H1 来源：丁香园Insight数据库；案头研究；BCG分析。 1.礼来公司2023年三季度财务报告预估。 与美国相比，中国在AD领域的新药研发仍处于探索阶段 非穷尽，仅展示部分处于研发后期的管线示例 2023年阿尔兹海默病的管线数量，中美对比美国阿尔兹海默病研发迎来收获期 (%)近四成管线已进入临床验证阶段，超过十款创新药管线处于临 床川期或之后阶段 ~300~100 3%←100%管线作用机制研发阶段研发机构技术类型 3%7%哌马色林5-HT2拮抗剂申请上市益普生制药化药 多奈单抗Aβ单抗申请上市礼来制药单抗 RemternetugAβ单抗临床川期礼来制药单抗 19%12% 临床前/临床审批 BuntanetapAChE抑制剂临床川期AnnovisBio化药 Fosgonimetonc-Met激活剂临床川期Athira化药 1期中国处于探索期，研发中后期的管线数量有限但有所突破 14%79%临床川期约80%的中国创新药管线尚未进入临床验证 临床川期 61% 批准上市/NDA。2023年9月20日，中国药企唯一处于临床Ⅲ期的创新药管线 八氢氨