技术创新+产业周期，战略布局创新药+大品种

证券研究报告|行业深度 生物医药 2023年10月30日 技术创新+产业周期，战略布局创新药+大品种 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 证券分析师 姓名：刘闯 资格编号：S0120522100005 邮箱：liuchuang@tebon.com.cn 证券分析师 姓名：陈进 资格编号：S0120521110001 邮箱：chenjing3＠tebon.com.cn 证券分析师 姓名：李霁阳 资格编号：S0120523080003 邮箱：lijy7＠tebon.com.cn 0 目录CONTENTS 01复盘中美，需紧跟技术创新布局大品种 02需求与供给共振，创新药商业化迎新时代 03历时5-8年沉淀，中国创新药崛起中 04多因素助推下，创新药大品种或为医药强β 05投资要点及策略 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 01 复盘中美，需紧跟技术创新布局大品种！ 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2 1.1复盘美股医药，技术创新带来产业爆发和二级强势 美股2010-2020年市场复盘，IO肿瘤免疫疗法为典型代表 技术创新带来市场爆发，美股二级十年牛市 创新技术推动肿瘤免疫机制研究与药物发现：测序技术以及基因编辑技术为肿瘤分子生物学机制奠定了基础，以PD1为首的肿瘤免疫疗法逐步登场。 美股二级市场十年持续上涨：医疗改革，政策利好，技术创新。SPX.GI增长约303%；XLV增长约320%；XBI增长约300%；PPH增长约38%。 肿瘤免疫PD1抑制剂领头羊默克与BMS：默克KeytrudaK是美国第一个上市的PD1，布局近30多种适应症；2022年Keytruda大卖209.37亿美元，同比增长22%。BMS的Opdivo适应症布局较少，被K药超越，2022年Opdivo营收82.49亿美元，相较于其老对手Keytruda已是相差甚远。 40 35 OpdivoFDA批准 2014年6月OpdivoPMDA 批准用于治疗黑色素瘤 Opdivo适应症上不如K药布局广泛，肝癌等几个一线疗法失败 30 25 2011年，ipilimumab批准用于黑色素瘤治疗，是第一个免疫检查点抑制剂 20 15 10 2016年10月K药月一线NSCLS 2015年10月K 药NSCLS获批 2017年5月K 药实体瘤 2020年6月 Bavencio为UC患者 一线维持治疗 5 2014年9月FDA批准Keytruda治疗晚期黑色素瘤，第一个在美国上市的PD-1产品 Keytruda布局多种肿瘤适应症成为新一代药王 0 图：美股2010-2020年股价复盘图：默克与BMS2010-2020股价复盘 XLV;XBI;PPH 4000 SPX.GI 160 3500 2017年首个CAR-T Kymriah产品获批 140 3000 2014年PD-1单抗O药和K药相继获批，治疗黑色素瘤 120 2500 2011年，第一个CTLA-4抗体ipilimumab被批准用于黑色素瘤治疗，成为第一个免疫检查点抑制剂 100 200080 1500 60 1000 40 500 20 0 2014年，奥巴马医改(ObamaCare) 生效，healthcare板块大幅提升 PD-1后，多种肿瘤免疫靶点抑制剂开发（TIGHT；TGF-β；TIM...） 0 SPX.GI XLV.A XBI.A PPH.O MRK 2014年12月 BMY 80 70 60 50 40 30 20 10 2010/1/1 2010/5/1 2010/9/1 2011/1/1 2011/5/1 2011/9/1 2012/1/1 2012/5/1 2012/9/1 2013/1/1 2013/5/1 2013/9/1 2014/1/1 2014/5/1 2014/9/1 2015/1/1 2015/5/1 2015/9/1 2016/1/1 2016/5/1 2016/9/1 2017/1/1 2017/5/1 2017/9/1 2018/1/1 2018/5/1 2018/9/1 2019/1/1 2019/5/1 2019/9/1 2020/1/1 2020/5/1 2020/9/1 0 2010/1/29 2010/5/28 2010/9/30 2011/1/31 2011/5/31 2011/9/30 2012/1/31 2012/5/31 2012/9/28 2013/1/31 2013/5/31 2013/9/30 2014/1/31 2014/5/30 2014/9/30 2015/1/30 2015/5/29 2015/9/30 2016/1/29 2016/5/31 2016/9/30 2017/1/31 2017/5/31 2017/9/29 2018/1/31 2018/5/31 2018/9/28 2019/1/31 2019/5/31 2019/9/30 2020/1/31 2020/5/29 2020/9/30 MRKBMY.N 1.1复盘中国：肿瘤免疫亦在资本市场获得显著收益 中国2018-2021年市场复盘 紧随全球肿瘤免疫热潮，中国创新药企PD-1抑制剂获批：恒瑞，信达，君实，百济PD-1抑制剂均获批并积极出海。 先预期，后业绩兑现，体现在资本市场获得显著收益。四款国产领先“PD-1”相继于2018年底-2019年获批，获批后资本市场获得显著收益。 映射当前创新药市场格局，未来具备诞生创新药“大品种”潜力的ADC、GLP-1、阿尔兹海默症等应重点关注，我们预计或将有“预期先行”的市场机会。 120 图：国内PD-1四家药企股价复盘 恒瑞医药君实生物信达生物百济神州 2018-12 君实PD-1获批 2018-12 信达PD-1获批 2019-12 百济PD-1获批 2019-04 恒瑞PD-1获批 300 100250 80200 60150 40100 2050 2018/1 2018/2 2018/3 2018/4 2018/5 2018/6 2018/7 2018/8 2018/9 2018/10 2018/11 2018/12 2019/1 2019/2 2019/3 2019/4 2019/5 2019/6 2019/7 2019/8 2019/9 2019/10 2019/11 2019/12 2020/1 2020/2 2020/3 2020/4 2020/5 2020/6 2020/7 2020/8 2020/9 2020/10 2020/11 2020/12 2021/1 2021/2 2021/3 2021/4 2021/5 2021/6 2021/7 2021/8 2021/9 2021/10 2021/11 2021/12 00 1.2当前美股：ADC/GLP1/NASH/AD等相继突破 美股2020-2022年市场复盘 美股得益于创新技术与前沿药物领衔研发，二级市场表现持续向好： ADC开发并购事件频繁：2019年03月28日阿斯利康与第一三共达成69亿美元协议合作开发HER2ADCDS-8201；2020年9月吉利德210亿美元收购Immunomedics获得Trop-2ADC；2023年3月辉瑞430亿美元收购SeagenADC。 GLP-1药物等多种适应症获批或在研：降糖适应症 （eg.2019年9月第一款口服GLP-1激动剂司美格鲁肽获批降糖)；减肥适应症（eg.2022年10月FDA授了替尔泊肽肥胖适应症加速审批）；NASH （eg.2023年6月Lily三靶GLP-1/GIP/glucagon激动剂Retatrutide在8mg和12mg治疗剂量下，肝脏脂肪平均相对减少率超过80%）;阿尔兹海默症。 图：美股2019至今股价复盘 注：SPX.GI股价对应左侧坐标轴，XLV.A,XBI.A,PPH.O股价对应右侧坐标轴 6000 5000 2020年05月司美格鲁肽治疗NASH的II期临床试验获得积极结果 下，肝脏脂肪平均相对减少率超过80% 2023年6月默沙东GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Efinopegdutide被FDA授予快速通道资格用于治疗NASH 4000 2019年3月28日阿斯利康与第一三共达成69亿美元协议合作开发HER2 ADCDS-8201 3000 2000 2022年10月FDA授替尔泊肽肥胖适应症加速审批 1000 2019年9月第一款口服GLP-1激动剂司美格鲁肽获批降糖 2020年9月吉利德210亿美元收购Immunomedics获得Trop-2ADC 2021年6月GLP-1 注射剂Wegovy获批减肥适应症 2022年5月双靶GLP- 1R/GIPR激动剂替尔泊美元收购SeagenADC 2023年3月辉瑞430亿 肽降糖获批 0 2023年6月Lily三靶GLP-1/GIP/glucagon激动剂Retatrutide在8mg和12mg治疗剂量 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 引领国内投资方向：ADC、GLP-1、NASH和AD、免疫和核酸等赛道火热 SPX.GIXLV.AXBI.APPH.O GLP1催化LLY和NVO市值成长。司美Wegovy获批减重适应症，但市场严重缺货，出现“饥饿营销”的效果，股价开始反映减重市场巨大潜力。Tirzepatide横空出世，股价进一步反映市场情绪，随后Tirzepatide读出better数据，市场信心进一步提升。JPMorgan近期预测，礼来和诺和诺德有望在2030年达1000亿美元的减肥药市场。 GLP1不止减肥，并发症领域积极布局。探索心衰/心血管风险、慢性肾病、NASH、阿尔兹海默症、睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关的并发适应症。 映射国内争相布局。华东医药布局广，进度快。信达生物的玛仕度肽是下一个业绩腾飞点。恒瑞医药布局双重激动剂、口服小分子、复方制剂等。 700 600 500 图：LLY和NVO股价复盘图 LLYNVO Tirzepatide减重效果更佳 Tirzepatide获批 100 80 表：国内GLP-1靶点创新药（III期及以上管线）梳理（截至2023.08） 400 300 200 100 2017/1/6 2017/2/24 2017/4/13 2017/6/2 2017/7/21 2017/9/8 2017/10/27 2017/12/15 2018/2/2 2018/3/23 2018/5/11 2018/6/29 2018/8/17 2018/10/5 2018/11/23 2019/1/11 2019/3/1 2019/4/18 2019/6/7 2019/7/26 2019/9/13 2019/11/1 2019/12/20 2020/2/7 2020/3/27 2020/5/15 2020/7/2 2020/8/21 2020/10/9 2020/11/27 2021/1/15 2021/3/5 2021/4/23 2021/6/11 2021/7/30 2021/9/17 2021/11/5 2021/12/23 2022/2/11 2022/4/1 2022/5/20 2022/7/8 2022/8/26 2022/10/14 2022/12/2 2023/1/20 2023/3/10 2023/4/28 2023/6/16 2023/8/4 2023/9/22 0 Ozempic获批 Wegovy获批 Wegovy产能恢复 60 药品名称 靶点 研发机构 疾病 最高状态(中国) 利司那肽 GLP-1R AmylinPharmaceuticals;Zealand Pharma;Sanofi II型糖尿病 批准上市 急性冠脉综合征 III期临床