生物医药行业减肥制剂篇：即将诞生“全球药王” ，国内市场爆发在即

证券研究报告|行业深度 生物医药 2023年10月26日 减肥药制剂篇：有望诞生“全球药王”，国内市场爆发在即 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 证券分析师 姓名：刘闯 资格编号：S0120522100005 邮箱：liuchuang＠tebon.com.cn 证券分析师 姓名：李霁阳 资格编号：S0120523080003 邮箱：lijy7＠tebon.com.cn 0 核心要点及投资建议： 肥胖为“万恶之源”，解决“病从口入”。依据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据，中国成年人中超重及肥胖人群占比过半，预计国内人群超6亿人。肥胖对个人健康造成严重威胁，和高血压、糖尿病、高血脂等多种慢性疾病呈现显著正相关，为健康的“万恶之源”。随着美国和中国批准多款减重药物，我们认为减肥药市场将迎来爆发，消费属性强，空间大，值得重点关注。 GLP-1类药物已成为肥胖首选药物，多适应症拓展势如破竹。GLP-1是一种天然存在于人体的肠促胰岛素，通过中枢神经和胃肠道发挥减肥作用。目前发展已有如下趋势：1）长效化：从2-3次/日的艾塞那肽/贝那鲁肽，延长到1天一次的利司那肽/利拉鲁肽到1周/次的度拉糖肽/司美格鲁肽，大大提高了依从性；2）从单靶点到多靶点：礼来的双靶点替尔泊肽获批上市，信达生物的双靶点玛仕度肽国内三期即将完成，礼来的三靶点Retatrutide刷新减重记录；3）从单药到组合：诺和诺德的CagriSema由司美格鲁肽和卡格列肽固定剂量组合，礼来收购Versanis公司布局Bimagrumab（ActRIIA/B单抗）拟推动减脂肪增肌新亮点；4）从减肥到其他适应症：国际巨头已推动GLP-1类药物其他适应症开发，如NASH、阿尔兹海默、外周心血管疾病、慢性肾病、心衰和睡眠呼吸暂停综合征等，根据23年5月AgingCell上发表的文章表示GLP-1类药物可延长寿命，多适应症拓展势如破竹；5）口服VS注射，小分子VS多肽：口服便捷性高于注射，诺和诺德司美口服已获批上市，多个口服小分子GLP-1药物在临床，安全性为核心考虑因素。 GLP1减重药物市场暴发，空间千亿美元量级，助力礼来及诺和诺德成为全球市值前三大药企。美国资本市场高度认可GLP-1，诺和诺德司美格鲁肽和礼来替尔泊肽爆发式增长，预计全年分别超200亿美元和40亿美元，在销量超预期和临床数据超预期的催化下，助力礼来5000亿美元市值，诺和诺德4000亿美元市值，成为全球市值前三大药企。 国内市场即将爆发，多个产品已上市/临床后期：我们根据产品类型及研发进度，同时考虑销售能力，建议如下：1）GLP-1减重新药，且管线较全的标的：美股重点-礼来、诺和诺德等；国内重点：信达生物、华东医药、石药集团（新诺威）、恒瑞医药、博瑞医药、众生药业等；2）司美26年到期，关注进度快的企业：丽珠集团、联邦制药、四环医药和智飞生物等。 1 目录 CONTENTS 01肥胖乃“万恶之源”，彻底解决“病从口入” 02GLP-1已成明星靶点，多肽不断演进升级 03有望成为“全球药王”，万亿双雄不断新高 04国内研发百花齐放，产品即将上市爆发 05投资建议及重点公司 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2 01 肥胖乃“万恶之源”，彻底解决“病从口入” 肥胖乃“万恶之源”，与多种慢病发生显著正相关 肥胖和很多慢性病显著正相关，BMI为通用诊断标准 肥胖乃身体健康的“万恶之源”。肥胖既是独立疾病，又是心脑血管疾病、多种癌症（如子宫内膜癌症、乳腺癌等）、Ⅱ型糖尿病，高血压等 多种慢性病的重要诱因，被世界卫生组织列为导致疾病负担的六大危险因素之一，目前肥胖已成为公共卫生焦点问题。 BMI指数是诊断是否肥胖的通用标准。肥胖的诊断标准包括腰围（WC）、腰臀比（WHR）、腰围身高比（WHtR）、体质指数（BMI）等，其中BMI是国际上测量与诊断超重和肥胖使用最广泛的指标，当BMI超过一定值时，则可被定义为超重或肥胖。 国内肥胖与很多慢病显著正相关，已造成严重负担。根据《肥胖的流行病学现状及相关并发症的综述》的数据，在过去的20年间，中国超重率、肥胖率，以及相关慢性病的患病率迅速攀升。一项针对中国上海地区18739名成年人调查研究显示，高血压、高血糖、高血脂、高尿酸血症等常见慢性病与BMI指数呈现显著正相关性。其中高血压在肥胖人群检出率约为正常人6倍；高血糖在肥胖患者检出率约为正常人5倍。 BMI 高血压高血糖高胆固醇 高甘油三酯高LDL-L 高尿酸 ＜24（正常）24-28（超重）≥28（肥胖） 4.7% 3.5% 28.1% 13.0% 15.6% 23.2% 14.5% 8.8% 34.6% 38.0% 23.3% 56.2% 28.3% 17.1% 35.3% 54.9% 24.6% 73.5% 中国及WHO对肥胖的定义BMI评分量表 中国 WHO •过轻 BMI＜18.5 BMI＜18.5 •正常 18.5≤BMI＜24.0 18.5≤BMI＜25.0 •超重 24.0≤BMI＜28.0 25.0≤BMI＜30.0 •肥胖 BMI≥28 BMI≥30 资料来源：WHO，中华医学会糖尿病学分会，体重（kg）/身高的平方（m2）公式计算所得，德邦研究所注：图中浅灰、深灰色填充分别代表超重及肥胖 不同BMI人群的常见慢性病指标异常检出率 资料来源：薛建华等《上海18739名职业人员不同类型肥胖特征及其与慢性病指标的关系》，德邦研究所 国内超重及肥胖人群占比过半，带来严重社会负担 国内成人超重及肥胖近6亿，青少年超重及肥胖约5000万人 中国成年及青少年居民超重及肥胖患病率逐年上升。当前，肥胖已经成为危害中国居民健康的严重公共卫生问题。随着社会经济的快速发展，居民生活方式和膳食结构发生了显著变化，中国居民超重及肥胖的患病率呈现明显上升趋势。 依据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据，自1990年以来，中国成年人中超重及肥胖的患病率平均每年增长1%。从1992年 16.4%和3.6%（合计20.0%）增长到2018年的34.3%和16.4%（合计50.7%）； 依据2020年的全国调查报告，2020年，在6~17岁的儿童青少年以及6岁以下的学龄前儿童中，超重/肥胖率分别达20%和10%。，至2030年，中国成人（≥18岁）超重/肥胖合并患病率将达到65.3%，在学龄儿童及青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿童（≤6岁）中将达15.6%。简单以2020年成年人（16-60岁）人群近9亿，65%比例测算，成人超重及肥胖人群近5.8亿人。 中国成年居民超重及肥胖人数占比（%）及复合年均增长率（%） 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 5% 4% 3% 2% 1% 0% 1992200420182030E 资料来源：《中国居民肥胖防治专家共识》，德邦研究所 肥胖、超重人数占比（%）CAGR 02 GLP-1已成明星靶点，多肽不断演进升级 2.1GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药 GLP1类药物（利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽）均显著优于传统减肥药 产品 奥利司他 芬特明-托吡酯 纳曲酮-安非他酮 利拉鲁肽 司美格鲁肽 商品名 Xenical Qsymia Contrave Saxenda Wegovy 公司 罗氏 Vivus 武田制药 诺和诺德 诺和诺德 FDA获批 1999 2012 2014 2014 2021 适用人群 成人及12岁以上青少年 成人及12岁以上青少年 成人 成人 成人及12岁以上青少年 用法用量 120mg，3次/日 7.5毫克芬特明/46毫克托吡酯，1次/日 8毫克纳曲酮/90毫克安非他酮，2次/ 日 3.0mg，1次/日 2.4mg，1次/周 给药方式 口服 口服 口服 皮下注射 皮下注射 减重中国进度 2003年获批 申报临床 未获批临床 III期临床 申报上市 来源 lancet NCT00554216 NCT00532779 NCT01272219 NCT03548935 基线 BMI28-47 BMI≥35 BMI36.2±4.5（纳曲酮-安非他酮）； 36.1±4.3（安慰剂） BMI38.3±6.4 （利拉鲁肽组）； 38.3±6.3（安慰剂组） BMI37.8±6.7 （司美格鲁肽组）；38.0±6.5（安慰剂组） 方案 奥利司他vs安慰剂 高剂量vs低剂量vs安慰剂 纳曲酮-安非他酮vs安慰剂 利拉鲁肽vs安慰剂 司美格鲁肽vs安慰剂 减重效果 52周:-10.2%vs-6.1% 56周结果： -10.92%vs-5.1%vs-1.55% 56周 -6.2%vs-2.1% 56周： -8.0%vs-2.6% 68周： -14.9%vs-2.4% 安全性 — AE发生率： 84.54%vs80%vs72.9%; SAE发生率： 2.54%vs2.5%vs2.73% AE发生率： 85.9%vs75.2%; SAE发生率： 3.8%vs2.3% AE发生率： 80.3%vs63.3%;SAE发生率： 6.2%vs5.0% AE发生率： 89.7%vs86.4% SAE发生率： 9.8%vs6.4% 副反应 油斑：26.6%vs1.3% 便急：22.1%vs6.7%脂性/油性便：20.0%vs2.9% 排便失禁：7.7%vs0.9% 便秘发生率：14%vs7.9%vs6.8%上呼吸道感染：12.3%vs15.8%vs10.9% 失眠：7.83%vs5%vs4.87% 便秘发生率：19.1%vs7.1%上呼吸道感染：11.2%vs8.7%腹泻发生率：5.5%vs3.7% 便秘发生率：40.2%vs14.7% 上呼吸道感染：8.6%vs9.8% 腹泻发生率：20.9%vs9.3% 便秘发生率：23.4%vs9.5% 上呼吸道感染：8.7%vs12.2% 腹泻发生率：31.5%vs15.9% 心血管影响 — 该药物可增加心率，未知本药对心率的影响是否会增高患者心脏病或中风发作的风险。因此，最近（过去六个月内）或不稳定型心脏病、中风患者不推荐使用Qsymia 临床试验中，纳曲酮/安非他酮与静息 心率和平均血压升高有关 与安慰剂组相比，利拉鲁肽在心脏代谢危险因素方面有更大的改善，包括：腰围：-8.2%vs-3.9% 空腹血糖：-7.1%vs+0.1% 收缩压：-4.2%vs-1.5%舒张压：-2.6%vs-1.9% 与安慰剂组相比，司美格鲁肽在心脏代谢危险因素方面有更大的改善，包括： 腰围：-13.54%vs-4.13% 空腹血糖：-8.35%vs-0.48% 收缩压：-6.16%vs-1.06%舒张压：-2.83%vs-0.42% 表：常见GLP-1药物减重适应症疗效对比 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。 7 资料来源：WildingJPH,etal《Once-WeeklySemaglutideinAdultswithOverweightorObesity》，XavierPi-Sunyer,etal《ARandomized,ControlledTrialof3.0mgofLiraglutideinWeightManagement》，CarolineMApovian《Arandomized,phase3trialofnaltrexoneSR/bupropionSRonweightandobesity-relatedriskfactors(COR-II)》，NIH，Clincaltrials，各药品说明书，医药魔方Nextpharma，德邦研究所 2.1GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药 GLP-1为当前减肥药临床研究明星靶点！ GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽