EFPIA 在监管决策和产品信息中对患者证据透明度的立场

最终草案 EFPIA在监管决策和产品信息中对患者证据透明度的立场 作者：EFPIA 路线图 执行摘要 制药行业越来越多地将患者的观点和观点纳入药物开发的各个阶段。EMA还通过将患者代表纳入其委员会和决策过程来认识到这一点的重要性。现在，行业和监管机构通过利用科学方法进一步采取了这一点，这些方法可以实现更结构化和更具代表性的患者输入，以便在产品开发过程中可以系统地考虑和捕获对患者有意义的患者偏好和结果。这方面的一个重要指标是EMA和FDA提出的《以患者为中心的药物开发反思文件》，并于2020年11月由ICH大会批准。 目前，对于如何生成可靠的患者证据尚无明确的指导，并且关于在监管评估/决策过程中如何使用这些证据及其影响的信息有限。为了鼓励和优化实施更多证据驱动的以患者为中心的方法 ，并为患者，处方者和其他利益相关者提供有用的信息，需要更大的透明度。 EFPIA建议在监管决定中如何考虑患者证据的透明度，作为EMA计划以患者为中心的药物开发开发的明确目标。应提供有关标准的指导，以确保生成的患者证据足够可靠，以纳入监管决策过程，监管审查/决策文件（例如ProcedreEPAR)和，在适当的情况下。,在产品信息中. 目录 1. 2.问题陈述3 3.一些现有举措概述4 4.EFPIA位置8 5.附件1-定义11 6.附件2-COA定义和背景12 7.附件3-IMI首选12 8.附件4-EMA活动16 9.附件5-FDA活动18 1.Introduction 关键研发利益相关者的共同目标是促进以患者为中心的药物开发，并允许以证据和偏好的形式使用患者输入，以反映在监管机构的利益风险评估和HTA机构评估中。 其中不可或缺的一部分是确保在药物开发过程中获得的患者证据并提交给支持上市许可申请（例如Procedre通过患者偏好研究，定性方法或临床结果评估（COA）1）充分且透明地反映在欧洲公共评估报告（EPAR）和产品SmPC（产品特征摘要）中，并最终反映在向患者提供的包装说明书中。此类信息有望：。 •鼓励/激励患者参与药物开发并证明其价值； •为药物开发人员提供更好的了解如何在监管决策中使用患者证据， •为开发和分享最佳实践提供机会； •向利益相关者提供透明的见解/信息，例如医疗保健提供者（HCP），监管机构，健康技术评估（HTA）机构，以实现下游决策; •向患者和处方者提供信息，以帮助他们共同决策并推动问责制，以确保在监管和共享医患治疗决策中考虑患者观点; •为药物开发人员提供更好的了解如何在监管决策中使用患者证据; •为开发和分享最佳实践提供机会。 2.问题陈述 虽然几个主要监管机构已经发布了关于患者证据在药物开发中的作用的指导（草案）和思考，但目前还没有明确的理解，即在药物开发过程中收集的患者证据将如何/何时被监管机构视为充分适合的目的，以进行利益风险决策和/或纳入监管文件和产品信息。因此，目前缺乏针对给定状况的相关患者证据的通用方法。 了解何时提供患者证据也同样重要，但不是usedinregulatorydecisionmaking.Suchinformationwould helpinformsponsorsandpatientgroupstocollectandsubmitinputlikelytobemostvaluableandrelevant toregulators.AlthoughthereareseveralcompletedandongoingInnovativeMedicinesInitiative(IMI) 1详见附件2和3。 没有旨在阐明要求的举措（例如，IMIPREFER），收集的患者证据类型的概述以及它们在不同地区的产品信息内容中的反映（或不反映）。 FDA2发布的一份关于“在监管决策中使用患者经验数据的评估”的报告显示，在2017年6月至2020年6月期间批准的176种新药（NDA和BLAs）中，有30％提到了患者经验数据。然而，申请人评论说，在标签中包括患者证据的证据标准不清楚，患者证据并不经常出现在标签中，除非在某些情况下，特定的PROs（患者报告的结果）或其他COA有助于产品批准。关于患者观点何时以及如何影响监管决策的这种有限的透明度意味着导言中概述的优势和影响目前是不可能的。 本文概述了迄今为止为推进以患者为中心的证据的设计和纳入所做的工作。它还总结了被认为是开发强大的收集患者证据方法的关键因素的关键举措。这些强大的方法将提供高质量的数据，EMA在决策过程中可以信任这些数据，因此有信心在EPAR和产品信息中透明地反映这些数据。然后，本文提供了有关如何通过监管决策系统地传达患者声音的建议，并通过进一步开发和实施这些计划将其纳入产品标签。 3.一些现有举措概述 为了使患者证据完全透明并纳入EPAR和产品信息，监管机构需要对这些证据的稳健性和质量有更大的信心。这种信心的增强应导致其系统地和全面地纳入利益风险决策。存在需要交付的具体发展以解决上述问题。这些发展总结在下面的图表和一些最相关的举措，可以实现或提供这些，然后在下面的文本中详细描述。 2https://www.fda.gov/media/150405/download 3.1对患者偏好的系统研究 患者偏好研究已经在受益风险和HTA决策的背景下进行了一段时间的研究。最近的公私伙伴关系在这一领域取得了重大进展。IMIPREFER3于2016年开始，并于2022年5月发布了其建议，是根据IMI欧盟委员会研究议程开发的5年公私合作研究项目。该联盟的目标是通过制定基于证据的建议来加强以患者为中心的决策，以在新药的开发，批准和批准后参与，包括和评估患者的偏好。 3https://www.imi-prefer.eu/ 欧洲药品管理局（EMA）和欧盟HTA机构网络（EetHTA）共同审查了PREFER联盟在EMA资格框架内提出的患者偏好研究框架4（见附件2），随后是公开的EMA意见5。PREFER框架的目标是提供建议，以支持制定有关将患者偏好纳入监管机构利益风险评估和HTA对医药产品和医疗器械的身体评估的指南。2021年10月，EMA发布了IMIPREFER的资格意见草案，最终意见6于2022年5月发布 。 此外，FDA和ICH已经概述了患者证据在药物开发和监管决策中的相关性和潜在价值，包括对赞助商如何确保方法足够稳健以用于监管目的的指导。 3.2PRO开发概述和测量患者体验的方法，如COA 还应考虑与患者（由患者自己定义）日常生活中重要且最相关的终点/结果信息，而不仅仅是传统的客观终点 COA通常是时间和资源密集型的开发和资格认证，在某些情况下，不同方针对相同或相似的疾病或状况开发了多个COA。传统上,COA仪器已被开发为疾病特异性的。如果考虑到为所有疾病开发特定COA的挑战(i。Procedres.，与疾病无关的COA），特别是在考虑不同罕见疾病的数量时，挑战将是艰巨的。为了推进这一领域，利益相关者需要关注效率和可行性：e。Procedre，为各种疾病的症状开发COA或PROs的机会，或更普遍接受的每种疾病的工具。这是合作的价值所在，也是通过公私伙伴关系 ，如通过欧盟IMI建立的伙伴关系。 TheworkachievedbytheIMIPROactive7联盟是如何开发和鉴定可用于临床实践和临床试验以最终支持标签声明的PRO的一个很好的例子。 4https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedical-guideline/chmp-eunethta-parallel-scientific-advice- 资格-框架-点-考虑-方法-选择_en.pdf 5https://www.ema.europa.eu/documents/regulatory-procedure-guideline/qualification-opinion-imi-preference_en.pdf6https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedure-guideline/qualification-opinion-imi-preference_en.pdf7https://www.imi.europa.eu/projects-results/project-factsheets/pro-active 体力活动（PA）已被认为是慢性阻塞性呼吸系统疾病（COPD）患者死亡率的最常见预测因子之一 。研究表明，患有肺部疾病的患者会降低PA水平，这对他们的社交生活有明显的影响。由于没有经过验证的工具来衡量疾病对患者经历PA的影响，因此PROactive联盟开发并鉴定了两个创新的PRO，C-PPAC和D-PPAC，以捕获经历过的PA量和困难在活动期间，为开发有效疗法开辟了道路。这两种工具都是根据2009年FDAPRO指南8中详细介绍的最新技术开发的，以支持标签声明，是混合工具-结合了问卷项目和加速度计读数的信息。 虽然从概念到资格认证花了将近七年的时间，但这是该财团与监管机构互动的机会，该财团不仅包括公共和私人合作伙伴，还包括耐心组织和中小企业（SME）。随后的两个资格咨询程序使财团能够与监管机构讨论开发工具的进展，并调整其开发，以成功地将其用作临床试验的终点（EMAQalificatioOpiio9，2018年4月）。 进一步进行鉴定，使用该工具的ACTIVATE研究结果包含在DuaklirGenuair的SmPC10（acidinium/福莫特罗）的第5.1节中。 最近，的目标IMIMOBILISE-D11财团，是识别和验证一组特定的数字移动性结果(DMO)，以监测和预测各种疾病状态下的临床结果。Procedre，帕金森病，COPD，多发性硬化，股骨近端骨折，充血性 心力衰竭；并用作移动性性能构建体的可靠量化。到目前为止，该项目已步入正轨，如EMA根据资格建议发布的两封Spport12,13所示。该联盟目前正在开始与FDACOA部门进行互动，以进入FDA临床结果评估（COA）资格计划。 EFPIA将探索如上所述的机会，通过公私伙伴关系进一步发展这一概念，因为竞争前领域的合作已经显示出其价值。 8https://www.fda.gov/media/77832/download 9https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedure-guideline/qualification-opinion-proactive-chronic- 阻塞性肺疾病-copd_en.pdf 10https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/duaklir-genuair-epar-public-assessment-report_en.pdf 11https://www.motivise-d.eu/ 12https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/letter-support-motivise-d-digital-mobilization-outcomes-monitoring- 生物标志物_en.pdf 13https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/letter-support-motivise-d-digital-mobilization-outcomes-monitoring- 生物标志物-follow_en.pdf 3.3卫生当局的活动 EMA的监管科学中包括加强证据生成中的患者相关性 战略（RSS）至202514。有关更多详细信息，请参见附件4。 2021年3月，英国MHRA还在评估新活性物质和新适应症的申请中增加了对患者证据的重视，新的试点要