采用精准健康和精准医学方法解决欧洲人口健康需求

编制: 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） 108RueduTrone 1050布鲁塞尔,比利时 采用精准健康和精准医学方法解决欧洲人口健康需求 最终报告 编制人: TimWilsdon,AntunSablek,TosinAdeyemo,TunahanKirabaliCharlesRiverAssociates8 Finsbury马戏团伦敦EC2M7EA 日期：2023年6月 CRA项目编号D46555 Acknowledgement 我们要感谢在编写本报告期间提供宝贵见解和反馈的个人和组织。特别感谢我们的指导团队，即AiateriiFameli（GSK），AdreyWolf（EFPIA），CarlaPfeifferBedard（Roche），IvaaCattaeo（诺华） ，Marie-SharmilaBladio（Amge），MarjaWillapharmert（。be)和MarleeAermas(MSD)。 我们希望这份报告将促进进一步的讨论，并为正在进行的关于精准健康和精准医学在提高人口健康成果方面的益处的辩论提供实质性投入。 目录 执行摘要vi Introduction1 1.1.本报告的基本原理1 1.2.关键概念的定义2 1.2.1.精准医学（PM）和精准健康（PH）2 1.2.2.人口健康4 1.2.3.精准医学(PM)、精准健康(PH)和人口健康之间的联系4 1.2.4.人口健康需求和疾病领域的选择5 1.3.我们的方法6 1.3.1.制定审查和分析框架6 1.3.2.文献综述7 1.3.3.外部访谈方案8 1.3.4.发展国家案例研究8 1.4.报告的结构8 精准健康和精准医学方法在选定疾病领域的使用和价值9 2.1.在某些疾病中使用精确健康（PH）和精确医学（PM）方法的证据和价值9 2.1.1.癌症12 2.1.2.家族性高胆固醇血症（FH）21 2.1.3.1型糖尿病（1型DM）27 2.1.4.COVID-1931 在某些国家/地区采用精密健康（PH）和精密医学（PM）方法的差异38 3.1.在某些国家/地区，针对乳腺癌和肺癌采用精密健康（PH）和精密医学（PM）方法的差异38 3.2.在某些国家/地区，采用精密健康（PH）和精密医学（PM）方法治疗家族性高胆固醇血症（FH）的差异44 3.3.在某些国家/地区，对1型DM采用精密健康（PH）和精密医学（PM）方法的差异49 3.4.选定国家在COVID-19采用精准健康(PH)和精准医学(PM)方法方面的差异53 结论和政策建议56 4.1.加强PH/PM方法在肿瘤学中的使用的政策建议56 4.2.在家族性高胆固醇血症（FH）中加强使用PH/PM方法的政策建议57 4.3.加强在1型DM中使用PH/PM方法的政策建议58 4.4.加强在COVID-19中使用PH/PM方法的政策建议59 4.5.A.一般性政策建议60 附件63 5.1.词汇表63 5.2.有关文献综述的其他信息65 5.3.关于外部面试方案的补充信息66 5.4.沿患者护理路径66选择的癌症类型中的精准健康（PH）和精准医学（PM）方法的示例 5.5.沿患者护理路径69的FH中的精准健康（PH）和精准医学（PM）方法的示例 5.6.沿患者护理路径71的1型DM中的精确健康（PH）和精确医学（PM）方法的示例 5.7.沿患者护理路径72的COVID-19中的精准健康（PH）和精准医学（PM）方法示例 5.8.快速获得精确癌症治疗和诊断的推动者分析73 数字表 图1：报告vii中应用的PH和PM概念的可视化表示图2：选定疾病区域viii患者路径上PH/PM值的证据 Figure3:Enabersofhigherlevelof采用率ofPH/PMinnovationsix 图4：PH/PM如何提高人口健康需求5 图5：特定疾病领域的精确健康（PH）/精确医学（PM）价值审查框架7 图6：PH/PM方法在人群健康中的三种广泛应用9图7：患者旅程中PH/PM方法的潜在值总结11图8：HER2靶向治疗和一般肿瘤药物的TTM39 图9：HER2单一生物标志物的公共报销水平和测试订单率40 图10：EGFR靶向治疗和一般肿瘤药物的TTM40 图11：EGFR单一生物标志物的公共报销水平和测试订单率 .................................................................................................................................................. 图12：更快获得精确癌症治疗和诊断的能力42 图13：特定欧盟国家T1D发病率的健康寿命52 图14：选定国家的COVID-19总病例测序新病例的百分比 .................................................................................................................................................. 图15:部分国家测序效率的倍数变化(2021/2020)54 表的表 表1：欧盟全球疾病负担（GBD，2018年）*6表2：选定癌症患者护理途径的PH/PM值汇总12表3：FH22患者护理途径的PH/PM值汇总 表4：1型DM患者护理途径的PH/PM值汇总27 表5：COVID-19患者护理途径的PH/PM值汇总32 表6：选定靶向疗法的报销决定日期38 表7：更快地获得创新癌症药物的推动者的比较分析43 表8：选定国家的FH筛查概述45 表9：某些欧盟国家的报销和连续血糖监测 .................................................................................................................................................. 表10：所审查的文件和资源摘要65 表11：CRA进行的外部访谈66 表12:选定癌症类型的生物标志物的一些实例68 缩写 ABOABO血型系统 AI人工智能 AML急性髓系白血病 BCR-ABL断点簇区域Abelson-1 BOADICEA乳腺和卵巢疾病发生率分析及载波估计算法 CML慢性髓性白血病 COSMIC癌症体细胞突变目录COVID-19SARS-CoV-2 CRACharlesRiverAssociates CVD心血管疾病 DAISY青少年糖尿病自身免疫研究 DALY残疾调整生命年 DKA糖尿病酮症酸中毒 DM糖尿病 DNA脱氧核糖核酸 DSS决策支持系统 EFPIA欧洲制药工业和协会联合会EGFR表皮生长因子受体 EOPEFPIA肿瘤学平台 EU欧洲联盟 ExACExome聚集联盟 FH家族性高胆固醇血症 GBD全球疾病负担 GENIE基因组学证据肿瘤形成信息交换HER2人表皮生长因子受体2IBIS国际乳腺癌干预研究 ICU重症监护病房 INCa国立癌症研究所（INCa） LDCT低剂量计算机断层扫描 LDL低密度脂蛋白 MODY年轻人的成熟糖尿病 MRD可测量的残留疾病 mRNA信使核糖核酸 MSI微卫星不稳定性 MUC1粘蛋白1 NCD非传染性疾病 NGS下一代测序 NHS国家卫生服务 NICE国家健康与护理卓越研究所 NSCLC非小细胞肺癌 NTRK神经营养性酪氨酸受体激酶 操作系统总生存率 PCR聚合酶链反应 PDT精确诊断测试 PFS无进展生存 PH精准健康 PM精准医学 QALY质量调整寿命年 QoL生活质量 TCGA癌症基因组图谱 TMB肿瘤突变负担 TTM上市时间 类型1DM1型糖尿病UKUnitedKingdom US美国 执行摘要 欧洲制药工业和协会联合会（EFPIA）与EFPIA肿瘤学平台（EOP）合作，委托CharlesRiverAssociates（CRA）撰写了一份报告，以强调精准健康（PH）和精准医学（PM）在满足人口健康需求方面的作用以及它们为欧洲卫生系统带来的好处。 本报告的基本原理 在过去的二十年中，利用新的基于基因组的技术，数据科学和人工智能的力量来解决复杂的医疗问题并推进医疗解决方案的交付的新方法的开发加速。其中一个创新的解决方案涉及精密方法（PH和PM）。PM的益处在治疗特定医学病症中变得越来越明显,特别是在癌症和遗传疾病中。除了这些疾病领域之外，越来越多的证据表明，精确方法可以满足人口健康需求，并在整个护理途径中为许多常见疾病（包括传染性和非传染性疾病）患者提供价值。 PM通常与基于基因组的诊断和治疗相关，但最近，PM和精确方法的使用，如广泛的基因检测，正变得越来越全面，涵盖患者护理级联的其他方面，包括疾病预防和患者管理。最近的一个例子是基于人群的病毒测序在COVID-19大流行期间增强公共卫生反应。使用新颖的数据管理方法，例如临床决策支持系统中的遗传算法，用于精确的患者管理，是如何利用精确方法来优化许多疾病领域的患者护理的另一个例子。 人们相信PH和PM不仅为患有癌症或罕见疾病的个体患者提供了重大希望，而且还可能在人群水平上产生变革性影响。本报告探讨了如何在人口水平上仔细考虑精确方法的应用，减轻医疗保健支出的增加，特别是面对人口老龄化，慢性病患病率增加和未来大流行的风险。 概念框架 该报告采用了PH和PM的概念，并开发了一个框架，该框架利用了整个患者护理路径的精确方法。这种 精准医疗与精准健康的区别 精准医学被定义为一种医疗保健方法，该方法利用来自患者的分子信息（基因组，转录组，蛋白质组 ，代谢组等），表型和健康数据来产生护理见解，以预防或治疗人类疾病，从而改善健康结果。（ EFPIA定义） 精密健康是一个补充但更广泛的概念，除了提供医疗保健之外，还将健康的决定因素纳入焦点，并使用广泛的特定人群数据在正确的时间为正确的人群提供正确的干预措施。（Khouryetal.，2018） 方法始于预防，其中使用精确方法进行疾病筛查以识别 对于诊断和治疗，PM可用于根据个体遗传和分子谱定制诊断和治疗。 最后，精确方法也用于患者管理和护理，包括使用临床决策支持工具来促进个性化治疗计划的交付（图 1）。 图1：报告中应用的PH和PM概念的可视化表示 疾病区域的选择 虽然PH/PM方法被用于许多疾病领域，但该报告侧重于四个疾病领域-特定类型的癌症（乳腺癌和肺癌），心血管疾病（CVD）-家族性高胆固醇血症（FH），1型糖尿病（DM）和传染病（COVID-19）。 根据全球疾病负担（GBD），根据它们对欧洲疾病负担的贡献来选择这些疾病区域。目标是超越少数患者人群的罕见条件，选择疾病领域，以帮助确定PH/PM方法如何用于满足人群对常见医疗条件的健康需求 。此外，特别是选择FH，1型DM和COVID-19，有助于检查PH和PM在肿瘤学中的诊断和治疗之外的效用，这是PM作用最常检查的领域。 调查结果摘要 我们的分析通过评估涵盖患者护理途径的九个维度的值，评估了选定疾病区域中PH和PM的值，如图2 所示。 有证据表明，PH和PM在癌症中具有重要价值，特别是在诊断和治疗阶段。伴随诊断（对于安全有效使用相应医药产品至关重要的设备）的开发，包括下一代测序，为临床医生提供了更精确的工具，用于识别可能从靶向治疗中受益的患者。 对于FH，PH和PM的主要价值在于筛查和诊断，这涉及基因检测以确认诊断并定制患者护理和管理以防止过早的心血管事件。 在1型DM的情况下，PH和PM方法的主要价值是在患者管理和护理中，特别是通过使用连续葡萄糖监测（CGM）。 对于COVID-19，PH和PM的最重要价值是预防。使用基于人群的病毒基因组测序可以更有效地监测疾病，并开发针对不同病毒株中存在的特定突变的疫苗。 每个疾病