艾力斯机构调研纪要

艾力斯机构调研报告 调研日期:2023-06-30 李硕 2023-07-0300:00:00 2023-06-3000:00:002023-06-3000:00:00 投资者交流会上海东方滨江大酒店 汇丰晋信 基金管理公司 None 华泰证券 证券公司 None 3W 其它 None 公司近期主要经营情况: 艾力斯是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业,目前已在非小细胞肺癌领域构建了优势研发管线。作为一家创新驱动型药企,公司以提高全人类的生命质量和健康水平为己任,以全球医药市场未被满足的临床需求为导向,以开发出首创药物(First-in-class)和同类最佳药物(Best-in-class)为目标,致力于研发和生产具有自主知识产权、安全、有效、惠及大众的创新药物 。 公司核心产品甲磺酸伏美替尼片的商业化进程稳步推进,其二线治疗适应症于2021年底被纳入国家医保目录,2022年全年实现销售放量;其一线治疗适应症于2022年6月获批,进一步带动产品销量,公司2022年营业收入同比实现较大幅度增长。2022年 ,公司实现营业总收入7.91亿元,同比增长49.22%;归属于母公司所有者的净利润1.31亿元,同比增长614.22%; 归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润7,937.50万元,上市后第二个完整会计年度实现了扭亏为盈,公司在2023 年4月28日顺利“摘U”。截至目前,伏美替尼二线治疗、一线治疗适应症均被纳入新版国家医保目录报销范围,随着新版医保于今年 3月1日开始执行,为公司2023年第一季度及至全年度的销售业绩奠定了基础。2023年一季度,公司实现营业收入2.77亿元 ,较上年度同期大幅度增长148.75%;归属于母公司所有者的净利润3,487.74万元,归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润1,976.21万元,同比扭亏为盈。 研发方面,针对核心产品伏美替尼,各项临床试验工作如期进行。除二线治疗、一线治疗适应症相继获批外,伏美替尼20外显子插入突变NSCLC二线治疗的适应症于2022年5月被纳入突破性治疗品种名单,并于8月获批在境内开展II期临床试验(注册临床);2023年4月,伏美替尼20外显子插入突变一线治疗适应症的III期临床试验IND获得批准。伏美替尼的辅助治疗适应症目前处 于III期临床试验阶段。合作开发方面,伏美替尼与FAK小分子抑制剂IN10018联合用药治疗晚期NSCLC目前处于Ib/II期临床阶段;伏美替尼与RC108抗体偶联药物联合用药治疗晚期NSCLC的Ib/II期临床试验已于2023年4月获批。 产品引进方面,公司于2023年3月1日与上海和誉生物医药科技有限公司就新一代EGFR抑制剂ABK3376达成授权许可协议 。除围绕伏美替尼开展的研发项目外,公司积极推进其他各项自主研发项目、合作开发及产品引进项目的研发进度,积极探索在研项目的 多种可能性。 生产方面,公司持续保持产线生产能力,保质保量地完成了全年的生产任务。同时,公司将新增一条年产1.5亿片甲磺酸伏美替尼固体制剂的生产线,充分保障市场供应。 问题一:国内EGFR市场竞争较为激烈,除了已获批上市的几款三代产品外,未来也会有新的品种将陆续获批上市,请问公司如何看待国内EGFR市场的市场空间和竞争格局? 答:目前国内三代EGFR-TKI已达到约百亿的市场规模,但三代EGFR-TKI的市场规模未来仍然将会持续增长,主要是基于 以下几点驱动因素:1、对于一、二代EGFR-TKI在一线治疗领域的逐步替代。我们在市场上可以看到,仍有一定比例的一线新发患者在使用一、二代EGFR-TKI,三代EGFR-TKI相较于一代EGFR-TKI在疗效上具有明显优势,此外,随着新版医 保目录的落地执行,此前已获批的三款三代药物的二线治疗和一线治疗适应症均被纳入了医保目录报销范围,三代药物逐渐成为一线治疗 标准疗法。2、三代EGFR-TKI在辅助治疗等新增适应症上将有很大的增长潜力,已有临床研究表明,针对早期可手术的EGFR敏感突变患者,三代EGFR-TKI无论是预防疾病复发还是OS方面都取得了统计学的差异,因此有望造福更多早期肺癌患者。 在产品方面,伏美替尼具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”的特点,其疗效和安全性获得了广大临床医生的高度认可,具有良好的口碑。因此,区别于其他三代产品,伏美替尼具有差异化的竞争优势,所以我们在商业化时针对伏美替尼的产品优势,制定了差异化的营销策略,有助于我们在市场竞争中树立自身特色,抢占更多终端市场。 此外,在患者支付方面,医保能否报销形成了一定的用药壁垒。后面上市的产品从获批到医保支付需要一定的时间,这为伏美替尼的销售赢得了黄金窗口期。我们伏美替尼二线治疗和一线治疗适应症今年均已进入医保,为未来几年的销售增长打下良好的基础。 问题二:伏美替尼具有怎样的差异化优势?在销售策略或打法上,公司如何进行产品的差异化定位? 答:伏美替尼是具有突破性的第三代EGFR-TKI。在分子结构方面,伏美替尼采用创新药物设计,在分子设计、化学结构、代谢性 质、药理活性等方面均实现了技术突破,并最终体现在优异的临床疗效和安全性上,伏美替尼具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”等产品特点,并且对肺癌患者常见的脑部转移病灶具有良好疗效,实现了产品差异化的鲜明特色和竞争优势。 在临床研究方面,伏美替尼具有突出的差异化临床优势。第一,伏美替一线III期注册临床研究显示,相比于吉非替尼,伏美替尼显著延长了中位PFS(20.8个月对比11.1个月,风险比[HR]0.44,p<0.0001),延长幅度达9.7个月,降低 疾病进展或死亡风险达56%。尽管暴露时间更长,伏美替尼组≥3级不良反应的发生率仍低于对照组(11%对比18%),且皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应发生率相对较低。第二,伏美替尼治疗EGFRT790M突变阳性晚期NSCLC的IIb期关键注册 临床研究显示,客观缓解率(ORR)为74%,疾病控制率(DCR)为94%,针对CNS转移人群,CNSORR为66%,C NSDCR为100%,CNSPFS为11.6个月。同时伏美替尼安全性良好,治疗相关腹泻和皮疹等EGFR-TKI常见的 不良反应发生率低,分别为5%和7%,均为1-2级,体现出伏美替尼对突变型EGFR的高度选择性。第三,伏美替尼针对EGFR 突变NSCLC高发的脑部转移具有良好疗效。在临床前研究中,伏美替尼原型药物及其主要活性代谢产物均能穿透血脑屏障。在临床实 验中,伏美替尼对于脑部转移病灶也具有良好的治疗效果。在第21届世界肺癌大会(WCLC)上,公司公布了伏美替尼治疗中枢神经系统(CNS)转移NSCLC的分析结果,基于伏美替尼治疗EGFRT790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的I-II 期剂量扩展研究,160mg剂量组的CNSORR达到84.6%、DCR达到100%、CNSPFS达到19.3个月,为 伏美替尼用于CNS转移的NSCLC患者治疗提供了有力支持。第四,伏美替尼治疗EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC的Ib期FAVOUR研究数据显示,在10例应用伏美替尼240mg/d剂量的初治患者中,IRC评估的ORR达到60%,经研究 者(INV)评估的ORR达到70%,IRC和INV评估的DCR均为100%,且安全性良好,提示伏美替尼有潜力成为该类难治性患者的一种有效治疗方案。 基于伏美替尼的产品优势,公司制定了差异化的销售策略,通过专业化、差异化的学术推广模式,向临床医生传递伏美替尼的差异化优势 。 问题三:商业化方面,复星对伏美替尼的销售贡献怎么样? 答:核心市场由公司自有营销团队自主进行商业化,目前已覆盖30个省市,核心市场区域约1000家医院;江苏复星覆盖的是部分非核心市场(广阔市场),目前广阔市场覆盖范围超过2,000家医院。肺癌市场在医院的销售分布具有一定的长尾效应,主要市场源自于公司自有营销团队覆盖的约1000家核心医院,占比约为85%,非核心市场(广阔市场)的市场潜力占比约为15%,公司目前的 销售收入仍以公司自有营销团队的贡献为主。 问题四:公司伏美替尼针对20号外显子插入突变适应症此前已经披露了比较优异的临床有效性数据,但人数相对较少,什么时候可以看到更多的数据? 答:公司于2021年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)发布了伏美替尼治疗EGFR20号外显子插入突变晚期NSCLC的Ib期FAVOUR初步研究数据。在10例应用伏美替尼240mg/d剂量的初治患者中,IRC评估的ORR达到60%,经研究者 (INV)评估的ORR达到70%,IRC和INV评估的DCR均为100%,且安全性良好,提示伏美替尼有潜力成为该类难治性 患者的一种有效治疗方案。目前公司已经积累了更多的研究数据,公司计划在今年9月的WCLC大会上发布更多关于EGFR20号外显子插入突变晚期NSCLC的Ib期临床研究的相关数据,届时也欢迎大家关注。 问题五:伏美替尼的海外临床注册进展情况如何? 答:伏美替尼海外注册临床研究项目进展顺利,公司已经与Arrivent合作启动了伏美替尼20外显子插入突变一线治疗适应症(即用于一线治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗)的III期临床研究。这是艾力斯与Ar riVent合作的第一个全球、III期、多中心、随机、开放标签研究。除在中国开展临床试验外,该研究已在美国、法国、日本等多个国家获批进入临床,目前正处于患者入组阶段,并且已于近期完成了海外的首例患者入组。除注册临床外,Arrivent此前也发起过一项关于伏美替尼的Ib期探索性研究,已经入组了几十例患者,安全性表现优异。 此外,Arrivent在今年3月份宣布完成了第二轮融资,共募资1.55亿美元,所得资金将主要用于支持伏美替尼的开发研究。现在美国的融资环境不是很友好,但Arrivent依然以超额认购完成了本轮融资,这也体现了投资人对伏美替尼的认可。 问题六:20插入突变的市场空间?目前伏美替尼针对20号外显子插入突变适应症的临床研究进展情况如何? 答:根据弗若斯特沙利文的分析,20号外显子插入突变类型占EGFR突变非小细胞肺癌患者比例约为10%左右,是一类对当 前药物治疗不敏感、预后较差的突变类型,当前国内尚无针对该类人群的药物获批适应症。此外,针对该类患者的治疗,目前临床试验的方案是2到3倍的剂量,所以后续实际单个患者的用药费用要高于一线治疗或者二线治疗的患者。 目前公司针对20外显子插入突变已经开展了两项注册临床研究。伏美替尼20外显子插入突变二线治疗适应症(即用于经检测确认存在EGFR20外显子插入突变阳性,含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗)的II期注 册临床研究已于2022年8月获批IND,目前正处于患者入组阶段。伏美替尼20外显子插入突变一线治疗适应症(即用于一线治疗 EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗)的III期临床研究IND申请已于2023年4月获得批准。 问题七:新版医保落地后,伏美替尼的销售情况怎么样?不同适应症对收入的贡献情况? 答:新版医保落地执行对产品放量有很大的帮助,助力公司在一季度取得了2.77亿元的销售收入,较去年同期大幅增长。今年1-2月,伏美替尼只有二线治疗适应症在医保内,随着新版医保于3月1日正式执行,自3月份开始,一线治疗适应症的新增患者快速增长,产品销售持续放量,目前一线治疗适应症对销售收入贡献最大。 问题八:公司是否有针对三代耐药后相关的研究和探索? 答:目前国内外针对三代耐药机制的研究比较深入,公司一直紧密关注相关的行业动态,同时也在积极进行相关探索,包括研发/引进新 一代EGFR-TKI、联合用药等。公司于2023年3月1日与和誉医药达成合作,引进了可高效抑制三代EGFR-TKI耐药后 产生的C797S突变的新一代EGFR抑制剂A