CAR-T细胞疗法研发现状与发展趋势

Jun27,2023 新药数据部2023.06.27 CONTENT 1CAR-T赛道发展迅速，已达重要里程碑 •中国步入CAR-T商业化时代，CAR-T赛道国内融资金额走高，发生大额license-out事件 2CAR-T细胞疗法的研发现状：热度持续，竞争加剧 •CAR-T疗法中外研发进度相当，靶点与适应症相对集中，初步展现治疗实体瘤积极疗效 3CAR-T细胞疗法面临的挑战与研发应对策略 •CAR-T细胞疗法面临研发、生产、准入、可及度与支付等多重挑战，技术平台与设计策略或成为未来核心竞争力 CAR-T赛道发展迅速，已达重要里程碑 1984 LAK细胞（lymphokine-activatedkillercells）用于治疗癌症 1992 开始进行T细胞改造 1994 抗体特异性T细胞用于人体 2003 靶向CD19的第二代CAR诞生 2006 TCR疗法用于治疗黑素瘤 2010 靶向CD19的CAR用于治疗非霍奇金淋巴瘤首个报道 2017 FDA首次批准CAR-T细胞治疗药物上市（Kymriah） 首款国产CAR-T向CDE递交临床申请CRISPR基因编辑技术用于CAR-T设计 2021 NMPA首次批准CAR-T细胞治疗药物上市（阿基仑赛/Yescarta） 1990 2000 2010 2020 CD28共刺激信号被用于T细胞改造 1998 第一代CAR问世 1993 肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL）用于治疗癌症 1986 国内首款异体CAR-T获批临床 2020 CD19CAR-T治疗ALL的首个临床结果发布 2013 首个靶向CD19的CAR-T细胞药物递交IND申请 2007 数据来源：MSCLC官网，AnuragKSingh,etal.(2020)LancetOncol，PharmaGO®数据库，医药魔方整理 CGT行业发展影响因素 中国医药企业历年融资事件数及CGT融资事件占比 全球各主要地区药品监管机构针对CGT的认识更加全面，注册路径更加清晰，从审慎对待转向鼓励开发，相关法规、指导原则更加完善 CGT研发企业越来越受到资本市场的青睐，在医药行业整体遇冷的大环境下，中国CGT研发企业融资逆势增长，融资事件占比接近30% 随着更加多样的载体递送系统和基因编辑工具的出现，CGT领域的技术取得了突飞猛进的发展，越来越多的创新疗法成为可能 数据来源：MedAlpha®数据库 CGT企业融资事件占比CGT企业融资事件 其他企业融资事件 26% 19% 20% 22% 820 17% 13% 13% 178 12% 9% 587 570 97 2% 381 399 274 23933 32 120 189 25 50 1 49 109 11 319 310 71 80 419 490 151 642 164 207 241 2013 2014 2015 2016 20172018 2019 2020 2021 2022 中国CAR-T细胞治疗企业自2020年迎来蓬勃发展，融资金额走高，多家企业单次融资金额超过亿元人民币 中国医药企业CAR-T融资事件及CGT融资事件占比全球及中国CAR-T企业历年IPO事件数量 中国CAR-T企业IPO事件 7 2 其他地区CAR-T企业IPO事件9 中国医药企业CAR-T融资事件占比中国医药企业CAR-T融资事件 中国医药企业CGT融资事件 12% 11% 178 6% 6% 151 6% 5% 17 3% 71 4 80 5 97 5 32 2 30 33 1 32 67 156 22 75 92 134 6 3 3 222 1 11111 11010 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 中国CAR-T赛道大额融资事件 2016 2017 2018 2019 2020 2021 企业名称 最新融资时间 最新融资轮次 融资金额 西比曼 2021-09-29 A轮 1.2亿美元 北恒生物 2021-03-24 B轮 8000万美元 驯鹿医疗 2023-01-18 C1轮 近5亿万元人民币 博雅辑因 2021-04-21 B+轮 4亿元人民币 华道生物 2021-11-01 D轮 数亿元人民币 恒润达生 2021-04-26 C轮 数亿元人民币 博生吉 2022-01-07 B轮 数亿元人民币 6 2022 数据来源：MedAlpha®数据库，数据更新时间截止至2023年5月31日，大额融资事件统计范围为早期至D轮及后期轮次。 已上市 药品名称 靶点 药理类型 获批适应症 公司 地区及首次获批时间 EU US CN JP Kymriah CD19 CAR-T AML,DLBCL,FL Novartis 2018 2017 2019 Yescarta CD19 CAR-T DLBCL,PMBCL,FL Kite，复星凯特 2018 2017 2021 2021 Tecartus CD19 CAR-T MCL,B-ALL Kite 2020 2020 Carteyva CD19 CAR-T DLBCL,FL,PMBCL JWTherapeutics 2021 Abecma BCMA CAR-T MM BMS 2021 2021 2022 Breyanzi CD19 CAR-T DLBCL,FL,PMBCL BMS 2022 2021 2021 Carvykti BCMA CAR-T MM Janssen，传奇生物 2022 2022 2022 ARI-0001 CD19 CAR-T AML HospitalClínicofBarcelona 申请上市 药品名称 靶点 药理类型 适应症 公司 中国研发阶段 其他地区研发阶段 伊基仑赛 BCMA CAR-T MM 信达生物，驯鹿医疗 申请上市 USphaseI 泽沃基奥仑赛 BCMA CAR-T MM 科济药业 申请上市 USphaseI/II 赫基仑赛 CD19 CAR-T B-ALL 合源生物 申请上市 - AML：急性髓系白血病，DLBCL：弥漫性大B细胞淋巴瘤，FL：滤泡性淋巴瘤，PMBCL：原发纵隔B细胞淋巴瘤，MCL：套细胞淋巴瘤，B-ALL：B细胞急性淋巴细胞白血病，MM:：多发性骨髓瘤 数据来源：NextPharma®数据库，数据更新时间截止至2023年5月31日 上市产品简介 YescartaTecartusKymriahAbecmaBreyanzi倍诺达Carvykti 2,715 +68% 1,713 1,081 734 340 164 278 474 456 587 176 563 695 182 388 536 299 1,160 44 264 Yescarta （GileadSciences；复星凯特） Tecartus （GileadSciences） Kymriah （Novartis） Abecma （Bristol-MyersSquibb） Breyanzi （Bristol-MyersSquibb） Gilead的Yescarta（阿基仑赛）由于2022年4月获批2线大B细胞淋巴瘤，销售额大幅增长，达11.6亿美元，同比增长66.9%，是首个销售额超10亿美元的CAR-T产品。 Tecartus是首个获批MCL的CAR-T产品，2022年销售额达2.99亿美元。 Kymriah由于价格较高，同时受到同类产品竞争，2022年的销售额略有下降。 Abecma是首款获批的BCMACAR-T产品。 Breyanzi是FDA批准的第四款CD19CAR-T产品，竞争较为激烈。 倍诺达 药明巨诺开发的倍诺达 年销售额为 （药明巨诺） 百万人民币。 2022 145.7 776 487 20 130 Carvykti （传奇生物;Johnson&Johnson） varnimcabtageneautoleucel Carvykti在2022年2月获批，是FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T疗法，2023年4月公布其销售额为7200万美元。 2021年2月在西班牙获批，尚未在其他地区获 2017 2018 2019 2020 2021 2022 （HospitalClínicdeBarcelona）批。 CAR-T上市产品历年销售额（$m） 数据来源：NextPharma®数据库；Carvykti2022年销售额尚未公布，统计时以估值计算。 MNC在细胞基因治疗领域布局差异较大，Gilead和Takeda在研CGT管线占比高于20%，Gilead在研CAR-T细胞疗法最多，Lilly、NovoNordisk和Sanofi均未披露CAR-T细胞疗法相关管线，国内企业发生大额license-out事件 表1MNC在研CGT疗法及CAR-T疗法管线数量及占比 表22021-2023年5月MNC参与的大额CAR-T管线交易 在研活跃管线数量在研CGT管线在研CGT管线占比在研CAR-T疗法CAR-T管线占比 GileadSciences105 28 26.67% 22 78.57% 转让方 受让方 药品 交易时间 交易类型 总交易金额/首付款（$M） 西比曼 JanssenBiotech 2款产品 2023-05-02 许可，合作，期权 -/245 Pharma Takeda 137 30 21.90% 4 13.33% BMS 225 28 12.44% 15 53.57% Bayer 109 13 11.93% 2 15.38% Novartis 222 23 10.36% 10 43.48% Lilly 148 13 8.78% 0 0.00% BioNTech 58 5 8.62% 3 60.00% Roche 228 18 7.89% 2 11.11% AstraZeneca 241 14 5.81% 4 28.57% Sanofi 164 9 5.49% 0 0.00% J&J 199 10 5.03% 3 30.00% AbbVie 153 7 4.58% 3 42.86% NovoNordisk 79 3 3.80% 0 0.00% Amgen 104 3 2.88% 3 100.00% GSK 219 6 2.74% 0 0.00% Pfizer 219 6 2.74% 1 16.67% Moderna 74 2 2.70% 0 0.00% BoehringerIngelheim 118 3 2.54% 0 0.00% Merck&Co. 171 4 2.34% 1 25.00% MerckKGaA 62 0 0.00% 0 0.00% ArcellxKite 2022- 1款产品 12-09 合作;许可;投资 -/225 ArsenalBio Genentech未披露 2022- 09-27 合作 70/70 PoseidaTherapeutics Roche4款产品2022- 期权，许可，合作 6220/110 Immatics BMS 未披露 2022- 06-02 期权，合作 760/60 08-03 Pharma AppiaBioKite 2021- 未披露 08-05 合作，许可，投资 875/- CaribouBiosciences AbbVie 2款产品 2021- 02-10 合作，许 ， 可，投资 263.2/- 期权 01-07 ArsenalBioBMS未披露2021- 数据来源：NextPharma®数据库；仅统计临床前至申请上市，状态为active的产品，中外合作开发的产品重复统计，数据截止日期为2023年5月31日 合作，期权，投资 -/70 CAR-T细胞疗法的研发现状：热度持续，竞争加剧 CAR-T细胞疗法是CGT领域的研发热点，中外研发进度相当 