1R/GCGR激动剂NASH初步数据优异，GLP-1展现NASH领域应用潜力

2023年06月18日 生物医药Ⅱ 新药周观点：GLP-1R/GCGR激动剂NASH 生物医药Ⅱ 沪深300 39% 29% 19% 9% -1% -11% -21% 2022-062022-102023-022023-06 行业表现 行业周报 证券研究报告投资评级领先大市-A维持评级 初步数据优异，GLP-1展现NASH领域应用潜力 ■本周新药行情回顾：2023年6月12日-2023年6月16日，新药板块涨幅前5企业：云顶新耀（49.4%）、亘喜生物（22.8%）、欧康维视（18.0%）、腾盛博药（13.5%）、和黄医药（10.5%）。跌幅前5 企业：百济神州（-10.3%）、嘉和生物（-7.8%）、艾力斯（-7.7%）、贝达药业（-6.2%）、迪哲医药（-6.0%）。 ■本周新药行业重点分析： 近日，默沙东披露其GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide治疗 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期临床试验结果。研究结果显示，与阳性对照组司美格鲁肽组相比，Efinopegdutide治疗24周后相对基线状态可显著降低患者肝脏脂肪水平（Efinopegdutide：-72.7%vs司美格鲁肽：-42.3%）。 NASH是当今医疗保健领域最紧迫的未满足需求之一，患者群体庞大，但FDA、EMA、NMPA等均无已批准药物。本次默沙东披露的GLP-1R/GCGR双重激动剂针对NASH的数据积极（即GLP-1类产品可大幅度降低患者肝脏脂肪含量），显现出针对NASH治疗的积极潜力，表明NASH有望成为未来GLP-1类产品除糖尿病、减重外第三个重磅应用领域。目前全球有上百种药物在研，靶向近20种靶点，其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等。目前国内有20余个NASH药物在研，进度较快的有靶向THR-β的歌礼制药ASC41（2期）和拓臻生物TERN-501（2期）、靶向PPAR的微芯生物西格列他钠（2期）靶向FXR的拓臻生物TERN-101（2期）和东阳光药业HEC-96719（2期）、靶向FASN的歌礼制药ASC40（2期）、靶向PDE的众生药业ZSP-1601（2期）以及多靶点的君圣泰生物HTD-1801（2期）等。 ■本周新药获批&受理情况： 本周国内4个新药或新适应症获批上市，12个新药获批IND，15个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 ■本周国内新药行业TOP3重点关注： 999563315 （1）6月16日，基石药业宣布《自然》子刊NatureCancer在线发表了抗PD-L1单抗舒格利单抗一线治疗IV期非小细胞肺癌的注册性临床研究GEMSTONE-302的总生存期期中分析结果。 资料来源：Wind资讯 升幅%1M 相对收益-5.4 绝对收益-5.8 3M12M -12.1-9.2 -11.5-15.9 马帅分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强分析师 SAC执业证书编号：S1450523020002 liangq@essence.com.cn 相关报告新药周观点：乙肝临床治愈 2023-06-11 新数据即将披露，siRNA+长效干扰素随访数据值得期待新药周观点：ASCO2023多 2023-06-04 个国产IO、小分子产品数据披露，国产创新药不断实现新突破新药周观点：TROP2ADC联 2023-05-28 合PD-1展现NSCLC一线无化疗方案潜力，同类药物中科伦SKB264呈现BIC潜力新药周观点：恒瑞医药PD-1 2023-05-21 单抗在美申报上市，23年国产创新药出海有望迎来最新进展新药周观点：亿帆医药艾贝 2023-05-14 格司亭α获批上市，为患者 （2）6月16日，诺诚健华宣布在第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML上公布了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼的最新临床数据，包括一项海报展示和一项在线发布。 （3）6月13日，康哲药业宣布引进的5.1类新药地西泮鼻喷雾剂上市申请已获得NMPA批准。该产品是一种经鼻给药的苯二氮卓类药物，用于治疗6岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动。 ■本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）6月16日，罗氏宣布神经罕见病创新药物利司扑兰口服溶液用散的适应症拓展获NMPA批准。利司扑兰于2021年6月在华首次获批，用于治疗2月龄及以上SMA患者，此次获批则将利司扑兰的适用人群拓展至16日龄及以上的SMA患者。 （2）6月15日，罗氏宣布美国FDA已批准Columvi用于复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者的治疗。 （3）6月13日，阿斯利康宣布NMPA已批准依库珠单抗注射液用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力 （gMG）成人患者。 ■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 带来更多差异化选择 内容目录 1.本周新药行情回顾4 2.本周新药行业重点分析5 3.本周新药获批&受理情况7 4.本周国内新药行业重点关注8 5.本周海外新药行业重点关注10 6.风险提示12 图表目录 图1.本周涨、跌幅前5新药企业4 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元）4 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情5 图4.Efinopegdutide治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期临床试验结果5 表1：热门靶点海外代表性在研NASH药物6 表2：国内在研NASH药物7 表3：本周获批上市新药或新药适应症7 表4：本周获批IND新药7 表5：本周获IND受理新药8 表6：本周获NDA受理新药8 表7：本周国内新药行业重点关注8 表8：本周海外新药行业重点关注10 1.本周新药行情回顾 2023年6月12日-2023年6月16日，新药板块 涨幅前5企业：云顶新耀（49.4%）、亘喜生物（22.8%）、欧康维视（18.0%）、腾盛博药 （13.5%）、和黄医药（10.5%）。 跌幅前5企业：百济神州（-10.3%）、嘉和生物（-7.8%）、艾力斯（-7.7%）、贝达药业（-6.2%）、迪哲医药（-6.0%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 云顶新耀 亘喜生物欧康维视腾盛博药和黄医药 -6迪.0%哲医药 -贝6.2达%药业 -7.艾7%力斯 -7.8嘉%和生物 3%百济神州 22.8% 18.0% 13.5% 10.5% 49.4% -10. -20%-10%0%10%20%30%40%50%60% 资料来源：Choice，安信证券研究中心 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 市值 市值/研发费用 3,500100 90 3,000 80 2,50070 60 2,000 50 1,500 40 1,00030 20 500 10 恒瑞医药百济神州传奇生物石药集团翰森制药中生制药信达生物君实生物荣昌生物康方生物神州细胞海思科诺诚健华再鼎医药贝达药业先声药业和黄医药迪哲医药众生药业泽璟制药康诺亚艾力斯百奥泰乐普生物复旦张江微芯生物迈威生物益方生物首药控股康宁杰瑞亚盛医药盟科药业复宏汉霖科济药业欧康维视云顶新耀加科思前沿生物圣诺医药基石药业腾盛博药亘喜生物永泰生物迈博药业华领医药歌礼制药天境生物开拓药业东曜药业和铂医药药明巨诺 00 资料来源：Choice，安信证券研究中心，注：多地上市企业按照A股、H股、美股顺序选择；研发费用为2022年研发费用 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 XBIHSHKBIO 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 2020-2-202020-6-202020-10-202021-2-202021-6-202021-10-202022-2-202022-6-202022-10-202023-2-20 资料来源：Choice，安信证券研究中心 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 2.本周新药行业重点分析 近日，默沙东披露其GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide治疗非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD）的2a期临床试验结果。研究结果显示，与阳性对照组司美格鲁肽组相比， Efinopegdutide治疗24周后相对基线状态可显著降低患者肝脏脂肪水平（Efinopegdutide： -72.7%vs司美格鲁肽：-42.3%），其中Efinopegdutide组肝脏脂肪水平降低≥30%、≥50%、 ≥70%的患者占比分别为81.9%、77.8%、70.8%，司美格鲁肽分别为67.1%、43.8%、12.3%。GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide相对单靶点的司美格鲁肽显示出更为强劲的降低肝脏脂肪的作用。 图4.Efinopegdutide治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期临床试验结果 资料来源：欧肝会2023，安信证券研究中心 NASH是当今医疗保健领域最紧迫的未满足需求之一，患者群体庞大，但FDA、EMA、NMPA 等均无已批准药物。本次默沙东披露的GLP-1R/GCGR双重激动剂针对NASH的数据积极 （即GLP-1类产品可大幅度降低患者肝脏脂肪含量），显现出针对NASH治疗的积极潜力，表明NASH有望成为未来GLP-1类产品除糖尿病、减重外第三个重磅应用领域。 目前针对NASH这一疾病，全球有上百种药物在研，靶向近20种靶点，其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等。进度较快的有靶向THR-β由Madrigal研发的Resmetirom（3期）、靶向PPAR的由Inventiva和中国生物制药合作的lanifibranor（3期）和Zydus-CadilaGroup研发的Saroglitazar（3期）、靶向FXR由Intercept公司研发的Obeticholicacid（3期）、靶向GLP-1由诺和诺德研发的Semaglutide（3期）、靶向GCGR/GLP-1由阿斯利康研发的Cotadutide（2/3期）。 除了单药，部分企业也积极探索联合用药，如辉瑞靶向ACC、DGAT2的Clesacostat与 Ervogasta（2期）、吉利德靶向FXR、ACC的Cilofexor与Firsocostat（2期）。 表1：热门靶点海外代表性在研NASH药物 药物名称 所属公司 开发阶段 靶点 Resmetirom Madrigal 3期 THR-β Lanifibranor Inventiva/中国生物制药 3期 PPAR Saroglitazar Zydus-CadilaGroup 3期 PPAR Obeticholicacid Intercept 3期 FXR Semaglutide 诺和诺德 3期 GLP-1 Cotadutide 阿斯利康 2/3期 GCGR/GLP-1 VK2809 Viking 2期 THR-β Pemafibrate Kowa 2期 PPAR PXL-065 Poxel 2期 PPAR MET-409 Metacrine 2期 FXR Px-104 PhenexPharma 2期 FXR Vonafexor EnyoPharma 2期 FXR BI456906 勃林格殷格翰 2期 GCGR/GLP-1 Efinopegdutide 默沙东 2期 GCGR/GLP-1 NN-9499 诺和诺德 2期 FGF21 Pegozafermin 89bio 2期 FGF21 Efruxifermin Akero 2期 FGF21 Ervogastat 辉瑞 2期 DGAT2 ION-224 Ionis 2期 D