沙利文2023诱导多能干细胞iPSC产业现状与未来发展蓝皮书

摘要 1 合作伙伴 诱导多能干细胞（iPSC）产业现状 与未来发展蓝皮书 摘要 自2006年山中伸弥课题组首次使用逆转录病毒载体将4个转录因子导入小鼠成纤维细胞中，将其重编程为具有人胚干细胞特性的多能性细胞，即诱导多能干细胞 （InducedPluripotentStemCells,iPSC），使iPSC研究迈入新纪元。随着多年来技术不断发展，iPSC在科研及细胞治疗等医学领域的应用价值逐渐突显，成为资本青睐的新兴赛道。 沙利文谨此发布《诱导多能干细胞（iPSC)产业现状与未来发展蓝皮书》。本研究报告旨在对iPSC领域进行深入分析，从技术发展、应用领域、开发现状、临床进展、患者需求、资本热度、行业格局等多维度进行全面阐述，追踪行业和技术发展脉络，挖掘行业发展潜力，分析市场发展背后的驱动因素。 iPSC技术发展迅速 在短短不足20年的时间里，iPSC技术快速发展，吸引了全球众多公司部署该领域，多款基于iPSC技术的细胞治疗产品进入临床试验阶段。目前，iPSC重编程技术日趋成熟，并与CRISPR基因编辑、人工智能等新技术快速融合发展，有力推动了iPSC的产业化进程。虽然，目前iPSC细胞治疗产品仍存在分化潜能不足、具有成瘤性风险等问题，但随着对iPSC领域深入研究，工艺流程趋于完善，iPSC产业转化将加速。 iPSC可解决众多未满足的临床需求 作为人口大国，中国拥有庞大的心血管及肿瘤患者人群，加之诸如帕金森病、年龄相关性黄斑变性、Ⅰ型糖尿病等非肿瘤性疾病尚无治愈方法，存在大量未被满足的临床需求，亟待新兴治疗思路。以CAR-T为代表的细胞免疫疗法在肿瘤治疗领域已表现�优异的治疗效果，实现商业化，为细胞治疗的发展奠定了重要基础。iPSC可衍生为各种成体细胞及组织的潜能使其可以应用于多个疾病领域，有望解决众多复杂难治性疾病的临床需求。 iPSC具有广阔的市场前景 2 iPSC具有多向分化和强大自我复制的潜能，适用于大规模培养，批次间特性相对稳定；iPSC可以来源于患者身体，故可减小免疫排斥问题，并避免了伦理问题。基于iPSC的特点，其在疾病研究、药物筛选、细胞治疗等领域具有巨大价值。近年来，iPSC技术受到了资本市场的青睐，多家iPSC研发企业获得了多项融资支持，大型MNC企业也积极布局iPSC治疗领域，iPSC未来大有可为。 3 第一章iPSC概览 •iPSC的定义及优势 --------------------------------------- 06 •iPSC的发展历程 --------------------------------------- 07 •iPSC的潜在应用领域 --------------------------------------- 08 第二章iPSC制备流程及相关技术 •iPSC的制备 --------------------------------------- 10 •iPSC制备的关键因素 --------------------------------------- 11 •iPSC转录因子的筛选及分析 --------------------------------------- 12 •iPSC重编程方法 --------------------------------------- 13 •iPSC重编程方法比较 --------------------------------------- 16 •iPSC技术瓶颈分析 --------------------------------------- 17 •新技术在iPSC的应用 --------------------------------------- 18 第三章iPSC的监管机制 •美国干细胞监管现状 --------------------------------------- 20 •欧盟细胞疗法监管体系 --------------------------------------- 21 •日本干细胞监管现状 --------------------------------------- 22 •中国细胞监管发展历程 --------------------------------------- 23 第四章iPSC研发现状与市场潜力 •全球与中国iPSC在研情况分析 --------------------------------------- 26 •iPSC在研管线 --------------------------------------- 28 •iPSC在肿瘤治疗领域应用 --------------------------------------- 29 •iPSC在眼科治疗领域应用 --------------------------------------- 30 •iPSC在神经系统治疗领域应用 --------------------------------------- 31 •iPSC在心血管治疗领域应用 --------------------------------------- 32 •iPSC在免疫系统治疗领域应用 --------------------------------------- 33 4 •iPSC市场驱动力分析 --------------------------------------- 34 •iPSC未来发展趋势分析 --------------------------------------- 35 第五章iPSC公司资本市场表现 •iPSC细胞治疗公司融资情况分析——海外 --------------------------------------- 37 •iPSC细胞治疗公司融资情况分析——中国 --------------------------------------- 39 •企业iPSC合作开发情况 --------------------------------------- 41 •iPSC细胞治疗领域收并购事件分析 --------------------------------------- 42 第六章iPSC领域公司介绍 •艾尔普再生医学 --------------------------------------- 44 •艾凯生物 --------------------------------------- 46 •士泽生物 --------------------------------------- 48 •星奕昂生物 --------------------------------------- 50 •血霁生物 --------------------------------------- 52 •泽辉生物 --------------------------------------- 54 •中源协和 --------------------------------------- 56 •昂朴生物 --------------------------------------- 58 •霍德生物 --------------------------------------- 60 •启函生物 --------------------------------------- 60 •睿健医药 --------------------------------------- 61 •瑞臻再生医学 --------------------------------------- 61 •赛元生物 --------------------------------------- 62 •中盛溯源 --------------------------------------- 62 •法律声明 --------------------------------------- 63 •联系我们 --------------------------------------- 64 诱导多能干细胞（iPSC）产业现状与未来发展蓝皮书 MarketReportonCurrentPerspectiveandFutureDevelopmentofInducedPluripotentStemCells(iPSC) 第一章 iPSC概览 01 iPSC的定义 诱导多能干细胞（inducedpluripotentstemcells，iPSC）是指通过人工对体细胞进行重编程，逆分化培养�的一类具有类似人胚干细胞特征的多能干细胞。iPSC具有多向分化和强大自我复制潜能，在一定条件下可以分化成多种功能细胞，且可以在体外培养获得数百万甚至数十亿的临床相关表型细胞，如心肌细胞、神经元细胞、胰岛细胞等，在临床治疗、药物研发、医疗美容等多个领域具有广阔的应用前景。 图1：iPSC治疗示意图 体细胞 iPSC细胞 衍生分化 细胞回输 …… 重编程 心肌细胞神经细胞T细胞成骨细胞 iPSC的优势 iPSC与人胚干细胞类似，可以在体外无限复制，适用于大规模培养；iPSC可根据需求诱导分化成需要的细胞株，批次间特性相对稳定，可避免临床疗效不一致情况的发生；iPSC可以来源于患者自身，故可减小免疫排斥问题；由于iPSC的细胞来源是成体细胞，避免了伦理问题。 图2：iPSC的优势 避免伦理问题 iPSC使用患者自己细胞，无需从胚胎提取，来源便捷，避开了伦理道德制约 免疫排斥小 iPSC可来源于患者自身体细胞， 可有效避免异体移植免疫排斥带来的风险 分化潜能强大 理论上，iPSC携带了全套人类基因，拥有分化为各种组织细胞的潜能 体外无限复制 iPSC拥有干细胞在体外适宜条件下无限复制的能力，细胞株数量不受限且一致性较高 2023 2 202 1 202 0 202 9 201 8 201 7 201 6 201 3 201 8 200 6 200 发展历程 首次报道诱导产生iPSC：日本京都大学山中伸弥教授团队在Cell杂志上率先报道成功诱导小鼠成纤维细胞为多能干细胞。山中 伸弥教授团队通过将Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四种转录因子借助病毒载体引入小鼠成纤维细胞，在人胚干细胞培养条件下，发现可诱导其转化为一种具有干细胞特征的新细胞，即诱导多能干细胞（iPSC）。 去掉c-Myc转录因子仍可诱导iPSC：转录因子c-Myc是一种原癌基因，诱导产生的iPSC具有肿瘤分化倾向。Nakagawa等人证实去掉c-Myc因子，只用Oct4，Sox2和Klf4这3个转录因子也可成功诱导iPSC。 首例iPSC治疗试验成功实施：日本RIKEN发育生物学中心的MasayoTakahashi教授团队将iPSC定向诱导为视网膜色素上皮细胞，成功治疗了一名年龄相关性黄斑变性患者，成为历史上第一个将iPSC移植到人体中的细胞治疗。 首个同种异体iPSC衍生细胞产品获批临床试验：CynataTherapeutics公司获准开展同种异体iPSC衍生的间充质干细胞（MSC）产品CYP-001治疗类固醇抗性急性移植物抗宿主病（GVHD）的首个临床试验。 iPSC诱导技术持续发展： •Kim等发现机械牵张刺激成功使体细胞重编程为iPSC。 •美国国立人类基因组研究所证实iPSC的多数突变来自亲代成纤维细胞中罕见遗传突变，细胞重编程过程不会增加遗传突变发生的概率。 •北京大学与美国Salk生物学研究所首次构建�潜能扩展的多能干细胞，获得的细胞同时具有胚内和胚外组织发育潜能。 •Scripps研究所开发�一种利用抗体诱导成体细胞重编程为多能干细胞的新方法，避免了转录因子引入的潜在风险。 iPSC技术在血液系统、神经系统等领域的IIT研究