儿童用药报告-政策篇

DXYMARKETINGCENTER 政策监管支持下的儿童用药 （政策篇） 2022.08 报告讲解视频 扫码或点击下方链接观看报告讲解 https://dxy.me/ChtWMK 目录01概述 02中国儿童用药政策 04 03欧美日儿童用药政策 中国儿童用药数据 (将在下篇报告中展示） －4－ 概述 ICHE11：儿科患者需要在快速生长和/或一些器官系统的出生后发育时期给药，相对成人，儿科患者是一种特殊用药人群。 器官系统的不成熟以及药物治疗期间系统的成熟，可影响药物的PK、PD和/或脱靶效应，可能导致儿科年龄组之间和/或与成人相比在安全性和/或有效性特征方面的差异。 ICHE11建议的儿科年龄组划分我国对儿童的年龄划定 儿科人群 年龄 早产新生儿 / 足月新生儿 0-27天 婴幼儿 28天-23个月 儿童 2-11周岁 青少年 12至16-18周岁（取决于不同地区） 儿科人群 儿童年龄标准划定依据 14周岁以下 《儿科学（第七版）》定义 16周岁以下 医疗保险规定，如《北京市城乡居民基本医疗保险办法》 18周岁 联合国《儿童权利公约》“儿童即18岁以下的任何人”，1991年中国批准。 WHO、EMA、ICHE11对年龄组分类存在不同，根据CDE培训材料，最终将年龄分类将可能与ICHE11保持一致 －6－ 根据第七次全国人口普查公报的数据，2021年，全国0-14岁人口为2.53亿人，占全国人口的17.95%，与2010年相比，比重上升1.35个百分点，表明我国少儿人口比重回升，生育政策调整取得了积极成效 2021年，中国人口年龄结构 各 全国北京天津河北山西内蒙古 辽宁吉林黑龙江 上海 11.84 13.47 14.04 11.12 11.71 10.32 9.8 17.95 16.35 % 20.22 60岁以上, 18.70% 15-59岁,63.35% 0-14岁,17.95% 地江苏 » 人 区浙江 安徽 口 福建江西 龄 年山东 河南 构 湖北湖南 成广东 %广西 海南 13.45 15.21 16.31 19.24 19.32 18.78 19.52 18.85 19.97 21.96 23.14 23.63 全国人口中 0—14岁人口为253,383,938人 15—59岁人口为894,376,020人 60岁及以上人口为264,018,766人 0~14岁重庆四川 贵州云南西藏陕西甘肃青海宁夏 15.91 16.1 17.33 19.57 19.4 20.81 20.38 23.97 24.53 新疆 －7－ 22.46 来源：第七次全国人口普查公报2021.5 •儿童作为特殊用药人群，受脏器发育尚未完全等因素影响，对药物更为敏感，耐受性较差，更应谨慎用药 •全国人口中占比17.95%的儿童需要“儿童用药” •儿童用药呈“三少两多”的市场特点，是“未被满足的市场需求” <儿童专用药品种少、剂型少、剂量规格少> <普药多、不良反应情况多> 2021年药品不良反应/事件报告涉及患者情况 小于1岁1~4岁 3,4% 1,6% 65岁及以上 31,2% 3,4% 5~14岁 25,2% 15~44岁 儿童药品现状 儿童药物品种、规格、剂型少，存在成人药物的超说明书用药问题 临床研发困难，儿童用药安全信息不全，儿童用安全性辅料信息较少 成人药品直接应用儿童，剂量不准确、生物利用度改变、儿童依从性较差 可获得性差 35,2% 45~64岁 2021年《国家药品不良反应监测年度报告》指出从年龄分布看，14岁以下儿童占8.4% 从用药人群统计情况看，儿童的注射剂（不含疫苗）不良反应/事件报告数量与2020年同期相比增长19.7% －8－ 来源：国家药品不良反应监测年度报告(2021年）2022.3 儿童用药研发存在的难点：研发难度大，临床研究机构少，儿科受试者难招募易脱落，研发周期长，儿童药定价优势不明显，开发品种容易扎堆普药，开发创新药难度大因此国内开发偏少 研发难度大 儿童用药研发需从安全性、药效、口感、剂量、不同年龄层的器官发育程度等一些因素考虑。特别是细分不同儿科年龄层时相当于进一步分组 较多的扎堆于普药比如小儿止咳糖浆，小儿酚黄那敏颗粒等但针对罕见病、肿瘤等创新药品种偏少 易扎堆普药，创新药偏少 研发周期长 儿童用药的创新药比成人创新药周期更长，美国药企在获取成人临床数据之后，再启动儿科临床研究计划 日本在2010年出台了儿科用药溢价措施，目前国内还没有专门针对儿童用药进行价格补偿政策 儿童药定价优势不明显 受试者难招募易脱落 儿科临床研究机构少 根据NMPA发布的临床试验机构资格认定公告，全国有1421家机构，而拥有儿科专业资格的机构仅240家，仅占比16.9% 患者数量较少，剂型和剂量需要根据每个年龄进行确定，儿科受试者及监 护人的知情同意，儿科人群对药物接受度差，常会出现紧张、不适感或疼痛。且临床试验的未知风险高，随访时间通常较成人试验长，以观察对生 长发育的影响 －9－ ICHS11中展示了儿科非临床开发计划的证据权重（WoE）评价法的关键因素。最重要的因素（即最高的权重）是拟用患者的最小年龄。 ICHS11：在确定是否需要进行非临床试验是需考虑的证据权重(WoE)的关键因素 WOE元素 可能需要进一步试验 可能不需要进一步试验 临床信息 拟用患者的最小年龄；适应症，临床给药期限，已有的安全性资料，已确定的安全性担忧的临床监测和/或管控的能力 药理学特性 对发育中的器官系统的影响；药理学靶点对器官发育的作用；药物的选择性和特异性 药代动力学资料 如暴露的年龄相关性改变 非临床安全性资料 可行性 拟用患者的最小年龄 对发育中的器官系统的影响已有资料的数量/类型 药物靶点对器官发育的作用 药物的选择性和特异性 临床给药期限 新生儿 （<1月龄） 无非临床 或临床资料 只有成年 非临床资料 是 低 是 长期用药 婴儿 （1-23月龄） －10－ 儿童 （2-11岁） 有成人 临床资料 青少年 （≥12岁） 否 儿科 临床资料 否 高 急性用药 来源：ICHS11，及CDE儿童用药指导原则宣讲会课件资料 中国儿童用药政策 我国暂时还没有没有针对儿童用药专门立法，没有强制性的政策法规，儿童用药的相关规定散布在多部法律法规中，缺少统一的政策引导与支持，缺乏系统的监管。儿童用药政策主要由鼓励性政策，规范性政策和技术指导原则构成 2021.1.23ICHS11在中国实施，2021年NMPA在官网成立了“儿童用药专栏”，将儿童用药相关政策法规、指导原则、培训资料等予以在专栏集中公开。做到了形式上的集中，没有像美国专门针对儿童用药单独立法：《最佳儿科药品法案》（BPCA）和《儿科研究平等法》 （PREA）的“自愿+强制”相结合的效果强 技术指导原则 规范性政策 鼓励性政策 总体而言，中国关于儿童用药的政策和指导原则近年来在逐步加强，由鼓励性政策、规范性政策和技术指导原则的集群共同组成，未来可期 独立的儿童药立法：暂无 强制性政策法规：暂无 » －12－ 鼓励性政策法规：以鼓励研发、基药目录、优先审批、鼓励研发的儿童用药清单、市场独占期等为主 2011年《中国儿童发展纲要（2011-2020年）》 提出鼓励儿科用药研发，扩大国家基本用药目录中儿科用药的范围 2012年《国家药品安全“十二五”规划》 鼓励罕见病用药和儿童适宜剂型研发 2014年 《关于保障儿童用药的若干意见》 保障儿童用药工作，提出加快申报审评，加强政策扶持，保障生产供应、完善体系建设，强化监督管理等 2016年 鼓励儿童用药优先审评审批的政策 《关于临床急需儿童用药申请优先审评审批品种评定基本原则及首批优先审评品种的公告》和《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》 2016年-2019年 鼓励研发申报儿童药品清单的首批 （32）、第二批 （39）、第三批 （34），共计105种。 2017年“十三五”规划 《“十三五”深化医药卫生体制改革规划》 《“十三五”国家药品安全规划》 2021年《中国儿童发展纲要(2021-2030 年)》 鼓励儿童用药研发生产，加快儿童用药申报审批工作。完善儿童临床用药规范，药品说明书明确表述儿童用药信息等 2022年药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿） 给予最长不超过12个月的市场独占期，期间内不再批准相同品种上市。 指导原则：自2017年加入ICH之后，儿童用药技术指导原则数量明显增加 2021年 ①适用ICHS5（R3)和ICHS11 ②《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（试行）》 2020年 ①《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》 ②《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》 ③《儿科用药临床药理学研究技术指导原则》 2017年 ①《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》 ②ICHE11(R1)用 于儿科人群的医学产品的临床试验的指导原则 2016年 ①《儿科人群药物临床试验技术指导原则》 ②《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则》 2014年 ①《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》 国家鼓励儿童用药开发，主要分4个方面 优先审批 用药目录 儿童用药的加快审批和优先审批，发布鼓励研发的儿童用药清单 进入基药目录、医保目录 采购限制及价格保护期 对妇儿非专利药，急抢救等实行集中挂网采购等；从明确一品两规要兼顾成人和儿童用药需要，到2022年的医疗机构遴选儿童用药可不受“一品两规”和药品总品种数限制， 数据保护期、市场独占期 规范性政策：包括儿科合理用药、成立儿童用药专家委员会、加强儿童用药采购监管、儿童白血病救治管理等 －14－ 时间 相关文件 重点内容 类型 2003年 CFDA发布《药物临床试验质量管理规范》 把儿童纳入临床试验对象 规范 2004年 CFDA发布《疫苗临床试验技术指导原则）》 规定了儿童疫苗临床试验伦理问题 规范 ☆2011年 国务院通过《中国儿童发展纲要（2011-2020年）》 提出鼓励儿科用药研发，扩大国家基本用药目录中儿科用药的范围 鼓励 2011年 《卫生部办公厅关于加强产妇及儿童临床用药管理通知》 进一步加强孕产妇及儿童临床用药管理、药物遴选制度等 鼓励 ☆2012年 国务院印发《国家药品安全“十二五”规划》 鼓励罕见病用药和儿童适宜剂型研发 鼓励 2013年 《中国国家处方集:化学药品与生物制品卷(儿童版)(2013)》 指导和促进儿科临床合理用药 规范 2013年 CFDA发布《关于深化药品审评审批改革进一步鼓励创新的意见》 鼓励研制儿童用药，鼓励企业研发儿童专用剂型和规格，对立题依据完分且具有临床试验数据支持的注册申请，给予加快审评，在招标、定价、医保等方面鼓励儿童用药的研发 鼓励 ☆2014年 国家卫计委等发布《关于保障儿童用药的若干意见》 提出为进一步做好保障儿童用药工作，提出加快申报审评，促进研发创新、加强政策扶持，保障生产供应、完善体系建设，提高临床使用综合评价能力、强化监督管理，确保质量安全等 鼓励 2015年 国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批的意见》 明确优先审批儿童用药 鼓励 ☆代表我们认为影响较大的重要政策，后同 －15－ 时间 相关文件 重点内容 类型 2015年 《关于成立国家卫生计生委儿童用药专家委员会的通知》 负责组织专家总结儿科临床用药经验及安全用药数据，推动建立科学规范的儿童用药指南，组织论证、补充完善儿童用药数据等 规范 2015年 《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》 将儿童用药纳入“临床急需药品”目录管理，对其注册申请实行单独排队，可加快审评审批 鼓励 2015年 《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》 对药品进行分类采购，对独家、专