世卫组织药物信息 - 第36卷，第4期

谁D地毯 我信息 卷36号42022 药用物质的国际非专利名称 提出酒店:列表128 药物信息 世卫组织药物信息概述了与药物开发、监管、质量和安全有关的主题。该期刊还出版和报告指导文件，包括国际药用物质非专利名称（INN），ATC/DDD分类和国际药典专著列表。它介绍和描述了世卫组织的政策和活动，同时反映了国际和区域感兴趣的技术和医药主题。 世卫组织药物信息每年出版四次，可从以下网址订购：世卫组织出版社，世界卫生组织，瑞士日内瓦121127。 电子邮件：bookorders@who.int或在线http://www.who.int/bookorders 药物信息可以在: https://www.who.int/our-work/access-to-medicines-and-health-products/who-drug-information 药物信息,36卷,4号,2022 国际标准书号978-92-4-006544-4（电子版）国际标准书号978-92-4-006545-1（印刷版）国际标准刊号1010-9609 ©2022年世界卫生组织 保留部分权利。本作品可在知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享3.0IGO许可（CCBY-NC-SA3.0IGO;https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）下获得。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品，前提是作品被适当引用，如下所示。在对这项工作的任何使用中，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组织标识。如果您改编作品，则必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建此作品的翻译，则应添加以下免责声明以及建议的引用： “此翻译不是由世界卫生组织（WHO）创建的。世卫组织不对本译文的内容或准确性负责。英文原版应为具有约束力的作准版本”。与许可引起的争议有关的任何调解均应按照世界知识产权组织（http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/）的调解规则进行。 建议引用。世卫组织药物信息，第36卷，第4期，2022年。日内瓦：世界卫生组织;2022.许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。出版中编目（CIP）数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。关于购买世卫组织出版物，见http://apps.who.int/bookorders。要提交商业用途请求以及有关权利和许可的查询，请参阅https://www.who.int/copyright。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、图形或图像，您有责任确定该重复使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。因侵犯作品中任何第三方拥有的组件而导致的索赔风险完全由用户承担。 一般免责声明。本出版物中使用的名称和材料的介绍并不意味着世卫组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或对其边界或边界的划定表示任何意见。地图上的虚线和虚线表示可能尚未完全达成一致的大致边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着世卫组织认可或推荐它们优先于未提及的类似性质的其他产品。除错误和遗漏外，专有产品的名称以首字母大写字母区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物所载的信息。但是，分发已发布的材料时不提供任何明示或暗示的保证。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用核武器而造成的损害负责。 药物信息 内容 制药新闻 887世界卫生组织第二国际标准的糖含量评估流感嗜血杆菌酸水解后通过HPAECPAD分析多糖聚核糖基利比醇磷酸酯（PRP） 咨询文件 905拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯片（lamivudiniettenovari，压缩富马化二吡呋酯) 914替诺福韦disoproxil延胡索酸酯片(tenofoviridisoproxilifumaraticompressi) ATC/DDD分类 921ATC/DDD分类(临时) 925ATC/DDD分类(最终) 国际非专有名称(酒店) 929提出酒店128号列表 缩写和网站 CHMP人用药品委员会（EMA）教育津贴欧洲药品局 (www.ema.europa.eu) 欧盟欧盟 食品及药物管理局美国食品和药物管理局(www.fda.gov) 加拿大卫生部负责加拿大卫生产品监管的联邦部门（www.hc-sc.gc.ca）HPRA爱尔兰健康产品监管局（www.hpra.ie）保险公司新加坡卫生科学局（www.hsa.gov.sg）ICDRA国际药 品监管当局会议 我国际人用药品技术要求协调理事会（www.ich.org）IGDRP国际仿制药监管机构计划（https://www.igdrp.com）酒店国际非专有名称 MHLW卫生部、劳动和福利,日本 MHRA英国药品和保健产品监管局（www.mhra.gov.uk）Medsafe新西兰药品和医疗器械安全局（ www.medsafe.govt.nz） Ph值。Int国际药典（http://apps.who.int/phint/） PMDA日本药品和医疗器械厅（www.pmda.go.jp/english/index.htm）Swissmedic瑞士治疗产品管理局（ www.swissmedic.ch） 矫正性大动脉转位澳大利亚治疗用品管理局（www.tga.gov.au）谁世界卫生组织 (www.who.int) 世卫组织MHP世卫组织药品和卫生产品获取司（https://www.who.int/our-work/access-to-medicines-and-health-products） 世卫组织资格审查员世卫组织监管和资格预审司世卫组织资格预审股（https://www.who.int/teams/regulation-prequalification）世卫组织资格预审股（https://extranet.who.int/pqweb） 世卫组织卫生和健康计划世卫组织卫生产品政策和标准司（https://www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards） 注意:这个问题可以在的在线版本 https：//www.who.int/our-work/access-to-medicines-and-health-products/who-drug-information 评估的糖含量 通过酸水解后的HPAEC-PAD分析的流感嗜血杆菌多糖聚核糖基利比醇磷酸酯（PRP）的第二国际标准 研究协调员：UteRosskopf博士–世卫组织/瑞士部门监管与资格预审 科学顾问：克里斯蒂娜·冯·胡诺尔斯坦博士–意大利萨尼塔高等研究所（ISS）统计学家：AndreaGaggioli博士– 意大利萨尼塔高等研究所（ISS） 摘要 通过这份报告，我们介绍了一项合作研究的结果，该研究评估了“WHO2nd国际标准(是)流感嗜血杆菌多糖聚核糖基利比醇磷酸酯（PRP），NIBSC代码：12/306“（WHO2nd用于PRP），通过在PRP酸水解后应用高效阴离子交换色谱和脉冲安培检测（HPAEC-PAD）。 来自11个国家的17个实验室参加了合作研究。这项研究的结果揭示了WHO2ndPRP为4.338±0.203mg/安瓿。先前一项包括11个参与实验室的合作研究的结果显示，当应用核糖测定（即，通过奥西诺方法）时，含量为4.904±0.185毫克/安瓿。根据本研究的结果，使用HPAEC-PAD和PRP的酸水解，得出的结论是PRP含量的测定取决于方法，因此为WHO2ndPRP的IS应根据应用的方法进行定制。 关键词:流感嗜血杆菌b型，Hib多糖国际标准，高效阴离子交换色谱（HPAEC），脉冲安培检测（PAD），酸水解。 1.介绍 本研究由世界卫生组织（WHO）卫生系统和创新（HIS）集群中的基本药物和保健产品部门（TAL）-疫苗组（后更名为实验室网络和服务-LNS）组织和协调，并与意大利罗马高等卫生研究所细菌疫苗科生物和生物技术产品股合作完成。 本研究的目的是确定WHO2nd当HPAEC-PAD在酸水解后评估PRP（NIBSC代码：12/306）的IS与使用orcinol方法的指定值一致[1]。 2.材料和方法 2.1参与者 共有17个实验室参加了这项研究;其中，9个是国家控制实验室，8个是疫苗制造商的质量控制实验室。附录A按国家字母顺序提供了参与者和相关机构的名单。本文中任意分配的代码编号[1-17]与列表顺序无关，是指参与实验室。 2.2研究材料 该研究材料，WHO2ndISforPRP（NIBSC代码：12/306），由国家生物标准和控制研究所（NIBSC），赫特福德郡波特斯酒吧，EN63QG，世卫组织国际生物标准实验室，英国官方药物控制实验室慷慨捐赠。 参与者收到一位安瓿的2nd用于PRP。根据使用说明[2]，每个安瓿含有0.56mg/mlNaCl中的2mlPRP冻干粉末。冷冻干燥后称重估计，每个安瓿含有约6.0mg干燥物质，水分含量约为1.45%。安瓿瓶应存放在或以下 -20°C。 2.3研究设计和报告的结果 根据先前进行的一项合作研究的分析方案，要求受试者在3次独立运行（即3个单独的测试日）中量化每安瓿瓶的PRP含量[3]。协议方法量化流感嗜血杆菌b型（Hib）糖含量，通过使用HPAEC-PAD测定酸性水解后获得的核糖醇。因此，计算基于单糖D-核糖醇（阿多尼醇）的校准曲线。 由于核糖醇占PRP干重的41.3%，因此转换系数为2.42，可将每克核糖醇转化为PRP含量[1，4]。实验室被要求报告每安瓿PRP的总含量（毫克/安瓿），并四舍五入到小数点后三位。 参与者被要求将三次独立测试的结果记录到研究协调员事先提供的标准化电子数据报告表中。报告的结果用于国际空间站进行的进一步计算和统计分析。测试结果在2019年2月至2019年12月之间提交。 2.4样品制备 根据使用说明[2]，安瓿必须用1ml无菌蒸馏水复溶，并在-20°C下以小等分试样储存直至使用。研究方案中提供了进一步的稀释以产生正确浓度范围内的测试溶液。因此，必须制备含有19.732PRPng/mL（基于核糖含量）的工作溶液，然后在MilliQ水中以1：20稀释。向1mL该溶液中加入50µL6NHCl，然后在100°C下孵育2小时以水解PRP 。然后将样品在5±3°C下冷却10分钟，并加入400µL的1MNaOH。 单糖D-核糖醇用于五点校准曲线，范围从 0.075mcg/mL至1.05mcg/mL，并作为PRP溶液处理（即水解和添加NaOH）。 2.5试验通过HPAEC-PAD 在用HPAEC-PAD分析之前，对所有样品进行过滤。在与CarboPacMA1保护柱（Dionex）连接的CarboPacMA1 分析柱（4×250，Dionex）上分离利比醇。分析方案定义了要应用的色谱条件，这些条件如表1所示。 表1。色谱条件。 参数设置 列温度30°C 检测脉冲测量电流的检测 (PAD) 波形式碳水化合物标准四势 金电极不是一次性 参考电极AgCl 洗脱条件/洗脱液权力平等主义的氢氧化钠/580毫米 Autosampler温度4oC 注射体积100µL 流率0.4毫升/分钟 运行时40分钟 数据采集和软件处理Chromeleon版本6或7 2.6统计分析 ISS使用IBMSPSS26.0和MSExcel16.0软件对所有数据进行了分析。 该方法的精密度计算为实验室内精密度、实验室间精密度和重现性（详见表2）[5]。 表2。精度分析。 VAR组件室内部 VAR 估计实验 %的合计sd 标准偏差 (%) (间)(在) Intra-Laborat