顶刊发表VV116数据，相比P药临床恢复时间更短、安全性更好

事件：君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物VV116与Paxlovid头对头治疗轻中度COVID-19的3期注册临床数据在线发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（IF=176.079）。这是NEJM发表的首个中国自主研发新冠创新药临床试验。 观点：VV116三期临床研究数据亮眼，发布于医学顶级期刊收获国际学术认可。 VV116持续临床恢复时间非劣于PAXLOVID，缩短约1天；安全性顾虑更少。VV116对比PAXLOVID用于轻中度COVID-19高危风险患者早期治疗试验为多中心、单盲、随机、对照III期临床研究，共入组822例受试者，接受治疗患者分为VV116组（n=384），PAXLOVID组（n=387）。本次发布数据显示研究到达主要终点和次要有效性终点，VV116组持续临床恢复时间非劣于PAXLOVID，中位时间更短（4d vs.5d）、每个预定时间节点上持续临床恢复受试者百分比均高于PAXLOVID组；安全性顾虑更少，总体不良事件发生率低于PAXLOVID组（67.4%vs.77.3%）；VV116不影响主要药物代谢酶、药物转运蛋白，潜在合并用药相互作用风险更小。 结合疫情发展调整研究方案，卓越执行力推动临床快速推进。今年3月上海疫情局部发展时期，公司迅速启动对比Paxlovid的3期临床研究，快速完成822例受试者入组，并于5月宣布到达主要终点，有效加速了VV116的研究进程。VV116临床研究方案设计合理、推进迅速、头对头数据说服力强，充分展示了公司精准的药物发现视角、灵活的组织协调能力和优秀的临床研究推进能力。 扎实研究奠定VV116推进基础，治疗新冠感染切实有效。早期体外实验显著VV116对SARS-CoV-2原始株、已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表现出抗病毒活性，口服生物利用度高，化学稳定性良好，无遗传毒性；3项I期临床研究显示VV116具有良好安全性、耐受性及药代动力学特征；华山医院张文宏教授团队开展开放性前瞻队列研究显示，VV116在感染早期或有症状非重症患者中可有效缩短核酸转阴时间。公司严谨的试验布局、有序的研发节奏为VV116的3期临床成功奠定了坚实基础。 盈利预测与投资建议。暂不考虑VV116的商业化，预计公司2022-2024年收入分别为15.60亿元、26.62亿元、44.81亿元，同比增长分别为-61.2%、70.6%、68.3%；归母净利润分别为-20.21亿元、-12.91亿元、-3.33亿元，对应EPS分别为-2.06、-1.31、-0.34元。考虑目前国内的COVID-19感染发展情势和Omicron传播力，VV116获批将为公司带来较大的收入弹性，期待VV116的推进。我们看好公司发展，维持“买入”评级。 风险提示：研发失败的风险；项目推进不及预期的风险。 财务指标 财务报表和主要财务比率 资产负债表（百万元） 现金流量表（百万元） 事件 2022年12月29日，君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（PAXLOVID）用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者早期治疗的III期临床研究（NCT05341609）数据发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（IF=176.079）。 这是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。 观点 与PAXLOVID头对头三期临床研究数据于国际顶刊发表，VV116用于抗COVID-19感染药效获得临床实证 2022年5月，VV116对比PAXLOVID用于轻中度COVID-19高危风险患者早期治疗的III期注册临床研究宣布获得成功；2022年12月29日，该研究完整数据在《新英格兰医学杂志》首次发表。 试验设计：多中心、单盲、随机、对照III期临床研究，旨在评价VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片（即PAXLOVID）用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性。 由上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士担任主要研究者，实际入组822例患者。 最终，共有771例（全分析集，FAS）患者接受了VV116（n=384）或PAXLOVID（n=387）的治疗。 研究的主要终点为至持续临床恢复时间，风险比（HR）两侧95%置信区间（CI）下限>0.8定义为非劣效性；次要有效性终点为截至第28天发生COVID-19进展（定义为进展为重度/危重COVID-19或全因死亡）的受试者百分比、COVID-19相关症状评分和WHO临床进展量表评分变化、至持续临床症状消失的时间、SARS-CoV-2转阴的受试者百分比等；安全性终点包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）情况。 图表1：VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者3期临床研究设计 有效性方面，达到研究方案预设主要终点和次要有效性终点。 VV116组对比PAXLOVID组中位至持续临床恢复时间更短（4dvs.5d）；至持续临床恢复时间VV116组对比PAXLOVID组风险比为1.17（95%[CI]，1.01-1.36），VV116对比PAXLOVID显示非劣效性。在每个预定时间节点（第5、7、10、14、28天）上，VV116组症状缓解受试者百分比均高于PAXLOVID组。 截至最终分析，研究受试者均无进展为重症/危重症COVID-19或死亡事件。 VV116组和PAXLOVID组中位至持续临床症状消失时间均为7天（95%CI，7-8； 风险比1.06，95%CI，0.91-1.22）；至首次SARS-CoV-2检测呈阴性的中位时间均为7天（95%CI，6-7；风险比0.99，95%CI，0.85-1.14）。 图表2：VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者有效性数据 图表3：VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者3期临床试验主要及次要终点数据分析 安全性方面，VV116总体安全性良好，总体不良事件发生率低于PAXLOVID，合并用药相互作用风险较小。 随访28天内，VV116组患者报告不良事件发生率67.4%，对比PAXLOVID组为77.3%； 3级或4级不良事件发生率分别为2.6%vs.5.7%；严重不良反应事件发生率分别为0.3%vs.0.5%。 合并用药方面，PAXLOVID可能与多种药物发生相互作用，而VV116不抑制或诱导主要药物代谢酶、不影响主要药物转运蛋白，产生合并用药相互作用的可能性较小。 图表4：VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中症伴高危风险患者安全性数据 VV116既往研究成果积极，已在国际范围内开展4项三期临床试验 临床前研究显示 ，VV116在体内外都表现出显著的抗SARS-CoV-2作用。对SARS-CoV-2原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性、无遗传毒性。 在中国健康受试者中进行的3项I期临床研究显示，VV116显示出令人满意的安全性及耐受性以及良好的药代动力学特征。VV116口服吸收迅速、重复给药可维持有效抗病毒浓度、普通饮食对药物暴露量无影响；安全性及耐受性良好，相较同类药物既往数据肝毒性风险较低。 图表5：VV116药代动力学性质良好 2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获批用于中重度COVID-19患者治疗。 2022年5月，VV116在中国Omicron感染者中首个临床研究结果发表于《Emerging Microbes&Infections》。 在所有受试者中，VV116组核酸转阴时间为9.92天（VS.对照组11.13天）。 从开始用药到核酸转阴平均时间为3.52天。 在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的受试者中，其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天（VS.对照组11.13天）。 安全性方面，VV116组无严重不良事件，安全性良好。 图表6：VV116对非重症Omicron感染者核酸转阴时间影响 目前，VV116已在全球范围内开展4项III期临床研究： 针对中重度COVID-19的VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲III期临床研究。 针对轻中度COVID-19的国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究（NCT05242042）。 针对轻中度COVID-19，对比奈玛特韦片/利托那韦片（即Paxlovid）用于轻中度COVID-19患者早期治疗有效性、安全性的多中心、单盲、随机、对照III期临床研究，已达临床方案预设的主要终点和次要有效性终点。 在轻中度COVID-19患者中评价VV116安全性和有效性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究（NCT05582629）。 图表7：VV116全球范围内III期临床研究进展 结论 暂不考虑VV116的商业化，预计公司2022-2024年收入分别为15.60亿元、26.62亿元、44.81亿元，同比增长分别为-61.2%、70.6%、68.3%；归母净利润分别为-20.21亿元、-12.91亿元、-3.33亿元，对应EPS分别为-2.06、-1.31、-0.34元。考虑目前国内的COVID-19感染发展情势和Omicron传播力，VV116获批将为公司带来较大的收入弹性，期待VV116的推进。我们看好公司发展，维持“买入”评级。 风险提示 研发失败的风险，项目推进不及预期的风险。