德邦医药海外事件点评：NASH治疗取得重大突破，中国临床格局如何？

事件：NASH治疗重大突破，Resmetirom三期达到主要临床终点。Madrigal Pharmaceuticals今日宣布Resmetirom(THRb T3肝导向甲状腺荷尔蒙靶向药)治疗NASH的临床3期研究MAESTRO-NASH达到主要临床终点。该品种通过靶向甲状腺激素通路降低肝脏脂肪。目前公司计划自己保留美国权益，在美国以外地区寻求商业化合作。 临床疗效数据明确显著。两个主要临床终点：1）NAS评分下降超2分：80mg组26%，100mg组30%，安慰剂组10%，P<0.0001；2）纤维化缓解：80mg组24%，100mg组26%，安慰剂组14%，P<0.0001。关键次要临床终点：3）LDL-C胆固醇含量：80mg组降低12%，100mg组降低16%，安慰剂组提升1%，P<0.0001； 安全耐受性良好：SAE：80mg组12%，100mg组13%，安慰剂组12%。 NASH患者基数庞大。我国肝病发病率总体高于欧美日，乙肝、肝硬化、肝癌发病率均明显偏高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转。根据Journal of Hepatology统计显示，我国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。 全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%，其中15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。根据贝壳社数据显示，美国NASH患者人数约为1500-3000万，中国约有5000万NASH患者。 国内临床梳理：1）针对NASH开展的临床试验大多集中在临床早期。靶点布局方面FXR、GLP1研发热度较高。2）GLP-1中，诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗NASH已处于三期阶段，阿斯利康双靶点GLP-1处于二/三期，BI双靶点处于二期；3）国内上市公司中，歌礼制药THR-β激动剂ASC41目前处于临床二期阶段，FAS抑制剂已完成二期；海思科THR-β激动剂处于一期阶段；东阳光药FXR激动剂HEC96719目前处于临床二期阶段；国产进度领先；4）检测及服务：采用瞬时弹性成像(VCTE)技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准，几乎参与了药品研发的每个重要环节。福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司将Fibroscan纳入囊中。 投资建议：NASH市场潜力巨大，目前尚无有效药物上市，建议关注歌礼制药、福瑞股份、东阳光药、海思科等。 风险提示：临床进度不及预期，竞争格局恶化，销售不及预期等 1.NASH治疗重大突破，Resmetirom三期达到主要临床终点 2022年12月19日MadrigalPharmaceuticals宣布针对肝脏定向选择性甲状腺激素受体激动剂Resmetirom的关键3期MAESTRO-NASH临床试验达到积极顶线结果。 临床疗效明确、显著、无争议。两个主要临床终点：1）NAS评分下降超2分：80mg组26%，100mg组30%，安慰剂组10%，P<0.0001。2）纤维化缓解：80mg组24%，100mg组26%，安慰剂组14%，P<0.0001。关键次要临床终点：LDL-C胆固醇含量：80mg组降低12%，100mg组降低16%，安慰剂组提升1%，P<0.0001。 安全耐受性良好。SAE：80mg组12%，100mg组13%，安慰剂组12%。 表1：Resmetirom关键3期MAESTRO-NASH临床试验积极顶线结果主要终点 NASH患者基数庞大。我国肝病发病率总体高于欧美日，乙肝、肝硬化、肝癌发病率均明显偏高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转。根据Journal of Hepatology统计显示，我国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%，其中15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。根据贝壳社数据显示，美国NASH患者人数约为1500-3000万，中国约有5000万NASH患者。 NASH药物市场空间巨大。根据弗若斯特沙利文数据显示，全球NASH药物市场从2016年的17亿美元增至2020年的19亿美元，复合年增长率为3.2%。 预计未来会呈现快速增长的趋势，到2025年将达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率为41.8%和24.6%。国内方面，中国NASH药物市场从2016年的5亿元增至2020年的7亿元，复合年增长率为5.5%。未来随着创新药走向大众化，NASH药物市场将会呈现明显的增长势头，到2025年预计将达到32亿元，并于2030年达到355亿元，期间复合年增长率为37%和61.4%。 2.NASH研发火热，谁将是下一个重磅药？ 目前，全球针对NASH适应症的靶点种类繁多，包括FXR、PPARs、PXR、NRF2、GLP-1、SGLT-2、ASK-1、ACC等，已经开发出的NASH靶点已多达几十个，在研NASH药物更是多达上百个。 图1：NASH研发靶点分布 国内目前已有多款针对NASH药物进入临床阶段。靶点布局方面，FXR激动剂、GLP1在研发热度上远超其他靶点。GLP-1中，诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗NASH已处于三期阶段，AZ双靶点GLP-1处于2/3期，BI双靶点处于2期； 歌礼制药THR-β激动剂ASC41目前处于临床二期阶段，FAS抑制剂已完成二期；东阳光药FXR激动剂HEC96719目前处于临床二期阶段，国产进度领先； 众生药业的ZSP1601已完成Ib/IIa临床试验。检测及服务：采用瞬时弹性成像(VCTE)技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准，几乎参与了药品研发的每个重要环节。福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司将Fibroscan纳入囊中。 表2：国内NASH药物临床进展 THR-β激动剂全球布局中，Madrigal研发的Resmetirom进展最快。国内方面，歌礼制药，海思科两家药企较为领先。 表3：全球临床阶段THR-β激动剂格局 3.风险提示 临床进度不及预期；竞争格局恶化，销售不及预期等。