应对非洲抗疟药物耐药性的战略

应对非洲抗疟药物耐药性的战略 应对非洲抗疟药物耐药性的战略 应对非洲抗疟药物耐药性的战略 国际标准书号978-92-4-006026-5（电子版）国际标准书号978-92-4-006027-2（印刷版） ©2022年世界卫生组织 保留部分权利。本作品可在知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享3.0IGO许可（CCBY-NC-SA3.0IGO;https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）下获得。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品，前提是作品被适当引用，如下所示。在对这项工作的任何使用中，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组织标识。如果您改编作品，则必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建此作品的翻译，则应添加以下免责声明以及建议的引用：“此翻译不是由世界卫生组织（WHO）创建的。世卫组织不对本译文的内容或准确性负责。英文原版应为具有约束力的作准版本”。 任何与许可证引起的争议有关的调解均应按照 世界知识产权组织的调解规则（http://www.wipo.int/amc/en/调解/规则/）。 建议引用。应对非洲抗疟药物耐药性的战略。日内瓦：世界卫生组织;2022.许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。 Cataloguing-in-Publication(CIP)数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。关于购买世卫组织出版物，见http://apps.who.int/bookorders。要提交商业用途请求以及有关权利和许可的查询，请参阅https：//www。who.int/版权。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、图形或图像，您有责任确定该重复使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。因以下原因引起的索赔风险 对作品中任何第三方拥有的组件的侵权完全属于用户。 一般免责声明。本出版物中使用的名称和材料的介绍并不意味着世卫组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或对 划定其边界或边界。地图上的虚线和虚线表示可能尚未完全达成一致的大致边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着世卫组织认可或推荐它们优先于未提及的类似性质的其他产品。除错误和遗漏外，专有产品的名称以首字母大写字母区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物所载的信息。但是，分发已发布的材料时不提供任何明示或暗示的保证。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用核武器而造成的损害负责。 内容 前言v确认七世缩写和首字母缩略词 8 执行概要第九1.介绍1 1.1战略的目的 1 1.2结构的策略 1 2.上下文 2 2.1非洲的疟疾负担 2 2.2行为的核心反应 3 2.3定义和监控电阻 4 3.对抗疟药物的耐药性的威胁非洲 6 3.1 3.2 4. 4.1 4.2 4.3 5.减轻风险和应对新出现的干预措施抗疟药物耐药性在非洲的蔓延15 5.1 5.2解决抗疟药物主要驱动因素的干预措施耐药性18 6. 6.1 6.2 附件1。战略发展过程56 附件2。电阻的定义62 附件3.A.抗药性的威胁和潜在影响64 附件4。详细的阻力72司机树 附件5.B.确定干预措施优先次序的初步国家评估77 附件6.每个利益相关者的详细干预措施83 前言 解决非洲对抗疟药物的耐药性 博士TedrosAdhanomGhebreyesus 总干事 世界卫生组织 青蒿素为基础的联合疗法（ACT）是非洲疟疾护理的支柱，该疾病是迄今为止最流行的。这种治疗方法于 2000年代初推出，在过去二十年中在减轻整个非洲的疟疾负担方面发挥了重要作用。 然而，近年来，卫生组织一直对东南亚以及最近在非洲新出现的抗药性疟疾的报告感到关切。一些地区的寄生虫对青蒿素（青蒿素综合疗法的核心化合物）产生了部分耐药性，并且有令人担忧的迹象表明，它们也可能对通常与青蒿素合作的其他药物产生耐药性。需要采取有力措施保护其功效。 我们在东南亚的经验表明，即使面对耐药性，也有可能预防疟疾病例和拯救生命。凭借强有力的领导、持续的资金和社区参与，大湄公河国家在过去10年中大幅降低了疟疾发病率。我们相信，在非洲也可以做到同样的事情，只要有同样的承诺、精力和势头。 这些页面中的战略包含非洲区域应对耐药性的建议，借鉴我们在东南亚的经验，以及包括《2016-2030年全球疟疾技术战略》、《消除疟疾战略》在内的文件。 《2015-2030年大湄公河次区域》和《全球抗微生物药物耐药性行动计划》（2016年）。 当务之急是解决信息和数据方面的差距，这些差距使我们看不到抵抗的程度，以及哪些地区和人口最需要关注。改进数据收集和传播系统将有助于各国更有效地跟踪和应对耐药性。刺激研究和创新对于延缓对青蒿素综合疗法耐药性的传播和开发可行的替代疗法也至关重要。 最重要的是，强大的卫生系统是任何成功应对疟疾的支柱。对初级卫生保健的投资可以在满足人们生活和工作地点附近的卫生需求方面发挥关键作用，同时降低护理成本和加强公平。 据估计，仅今年一年，非洲就有2亿人新感染疟疾。世卫组织随时准备支持受影响国家和我们的合作伙伴共同努力，限制耐药性的传播，为所有有需要的人提供有效的治疗，并努力实现我们无疟疾世界的梦想。 确认 世界卫生组织（卫生组织）全球疟疾规划与卫生组织非洲区域办事处和卫生组织东地中海区域办事处合作制定了应对非洲抗疟药物耐药性的战略。 这项工作由世卫组织全球疟疾规划协调，波士顿咨询集团直接支持，比尔及梅琳达·盖茨基金会提供资金。世卫组织要感谢领导团队、工作流程成员和通过访谈支持制定该战略的许多人;以及参加公开磋商的许多个人 ，以及疟疾政策咨询小组（MPAG）对文件草案的审查和评论（见附件1). 缩写和首字母缩写 行为青蒿素类联合疗法COVID-19冠状病毒病国内生产总值国内生产总值(gdp)GMS 大湄公河次区域 GFATM全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金GTS全球疟疾技术策略 HCW卫生保健工作者合问题 MPAG疟疾政策咨询小组NMP国家疟疾规划聚合酶链反应聚合酶链反应PfKelch13恶性疟原虫Kelch13RSA环期生存测定 RDT快速诊断测试 机智三以青蒿素为基础的联合疗法测试工程师疗效研究谁世界卫生组织 执行概要 《非洲抗疟药物耐药性应对战略》是一份技术和宣传文件，以迄今为止现有的最佳证据为基础，旨在尽量减少非洲恶性疟原虫抗疟药物耐药性的威胁和影响。其目标是：i）改进耐药性的检测，以确保及时作出反应;ii）延缓对青蒿素和青蒿素类联合疗法（ACT）伙伴药物产生耐药性;iii）限制已确认耐药性寄生虫的选择和传播。虽然该战略的重点是非洲，但抗疟药物耐药性对所有疟疾流行国家都是一种威胁。因此，本文件中强调的干预措施可以适用于其他地区，但必须根据当地具体情况进行调整。 该战略以以往全球计划的经验教训为基础，补充了现有战略，包括应对抗微生物药物耐药性的更广泛努力。执行《战略》不应挪用其他防治疟疾目标的资源。它进一步以《2016-2030年全球疟疾技术战略》中强调的优先事项为基础（1）。 上下文 非洲几乎承担了全部疟疾负担，2020年占全球疟疾病例的96%，占全球疟疾死亡人数的98%;穷人和弱势群体承受的负担最重。5岁以下儿童约占世界疟疾死亡人数的80% 2020年卫生组织（世卫组织）非洲区域。尽管过去20年来非洲在应对疟疾方面作出了重大努力，但进展停滞不前，计算的需求与可用资金之间的资金差距近年来扩大了（2）。此外，非洲的新威胁，如青蒿素部分耐药性的出现，使进展变得困难。 为了治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾病例，世卫组织建议使用青蒿素综合疗法。虽然世卫组织目前推荐六种青蒿素综合疗法，但非洲大多数患者接受蒿甲醚-苯芴醇或青蒿琥酯-阿莫地喹治疗。 青蒿素部分耐药性可以定义为用含有青蒿素衍生物的药物治疗后的延迟寄生虫清除.在使用含有青蒿素衍生物的药物治疗后，没有观察到与延迟寄生虫清除相关的治疗效果的显着降低.然而，携带寄生虫的比例增加 恶性疟原虫Kelch13（PfKelch13）突变表明，具有该突变的寄生虫在目前的治疗策略和传播动力学下具有优势;这可能是由于更高的传播性或改善的健康状况。 在没有伴侣耐药的情况下，ACT治疗后的延迟清除并不一定导致治疗失败率增加。然而，伴侣耐药性已经导致治疗失败.青蒿素药物局部阻力使伙伴 由于单独暴露于伴侣药物的寄生虫数量增加，风险更大。虽然迄今尚未得到证实，但也有人担心青蒿琥酯单药治疗在部分青蒿素存在的情况下对重症疟疾病例可能失去疗效。 电阻。特别是在具有高免疫水平的人群中，PfKelch13突变可以在延迟清除之前被检测到。因此，具有PfKelch13突变的寄生虫比例增加可以作为早期预警并保证做出反应。 非洲抗疟药物耐药性的威胁 最近的研究证实，青蒿素部分耐药性在非洲一些地区出现，特别是在卢旺达、乌干达和厄立特里亚。尽管目前使用的ACT伴侣药物的耐药性尚未得到证实，但仍有一些令人担忧的信号。缺乏来自几个国家和地区的数据，这意味着其他地区可能存在耐药性。关于ACT疗效存在相互矛盾的发现，需要进一步评估，特别是对于蒿甲醚-苯芴醇。 鉴于非洲严重依赖青蒿素综合疗法，必须紧急监测和处理青蒿素部分耐药性和伙伴耐药性的威胁。与青蒿素部分耐药性相关的一些突变的明显迅速传播意味着，在非洲青蒿素综合疗法开始失效之前，必须采取有力措施。由于在不久的将来不可能有替代药物，因此必须保持青蒿素综合疗法的治疗寿命。 应当强调的是，青蒿素综合疗法目前仍然非常有效。然而 全面的ACT治疗失败将在非洲产生巨大后果。伦敦帝国理工学院的研究人员估计，具有广泛青蒿素部分耐药性和高伴侣耐药性的情况可能导致~1600万疟疾病例和~36万住院重症病例（3）。假设这些新增病例的一部分将导致更多死亡，这种情况可能导致每年超过8万人死亡。在同样的情况下，每年对整个非洲大陆的经济影响将是10亿美元。 司机的阻力 了解在推动耐药性出现和蔓延方面发挥作用的因素对于有效应对抗疟药物耐药性的威胁至关重要。广泛的文献审查和咨询过程导致确定了两类驱动耐药性的因素：背景驱动因素和治疗相关驱动因素。背景驱动因素包括与寄生虫、宿主和所用药物相关的内在因素，以及环境因素。与治疗相关的驱动因素是那些影响寄生虫群体暴露于给定药物的频率、剂量和时间的驱动因素。 该战略主要侧重于确定实际干预措施，以解决与治疗相关的耐药性驱动因素，同时呼吁加强对背景驱动因素的研究。当大量寄生虫暴露于药物时，当寄生虫仅暴露于一种药物时，当寄生虫暴露于亚治疗药物水平时，当不完全敏感的寄生虫更有可能传播时，当寄生虫暴露于它们未完全接触的药物时，耐药性出现和传播的风险增加 灵敏。耐药性的详细相关驱动因素概述在图4在4.3节的该文档。 减轻风险并应对非洲抗疟药物耐药性出现和蔓延的干预措施 该战略通过四大支柱处理非洲抗疟药物耐药性的威胁。每个支柱由一套干预措施组成（总共20项，见图6在5.2节），可以在地方、区域和全球各级实施。虽然该战略全面概述了可以实施的干预措施的范围，但执行国需要使该战略适应其当地情况。一 需要进行初步国家评估，使各国能够重点关注最有可能在其背景下导致耐药性出现和蔓延的因素，并确定应对耐药性工作的优先次序。 支柱一：加强抗疟药物疗效和耐药性监测 由于缺乏最新信息，我们适当和及时地应对青蒿素部分耐药性的蔓延和对伙伴药物可能出现的耐药性的能力受到阻碍。这些信息是通过功效研究、调查和基因分型收集的，以评估耐药性分子标志物的流行率，并使用体外测试和血液水平测量等其他工具来确认耐药性。然而，这些努力受到许多因素的限制：能力不足、缺乏资金、政治承诺和意愿有限、不遵守确保数据质量相当的标准（或缺乏标准）和协议、缺乏