中国医药、医疗行业：BF.7有取代BA.5的趋势；“双重疫情”风险或将临近

行业报告 招商证券（香港）有限公司 证券研究部 中国医药、医疗行业 BF.7有取代BA.5的趋势；“双重疫情”风险或将临近 张皓渊，CFA余婉佳，PhD +85231896354 +8523189268 ■全球新冠新增病例数小幅上升,7天移动平均值约45.6万例/天，对比上周为44.9万例/天 ■BA.5的传播比例下降，而BF.7的传播在美国显示出增长趋势，占比达到约4.6%；BF.7包含的刺突蛋白突变可能会降低中和抗体的效力 ■我们认为尽管BF.7开始传播，但疫苗加强针策略不会改变；澳大利亚和美国出现的流感疫情可能为冬季传染病预防工作带来挑战 BF.7显示出增长趋势；疫苗加强针策略将持续 根据WHO，新出现的Omicron变异株亚型BF.7（也称为BA.5.2.1.7）目前被指定列入“需观测的Omicron变异株亚型”的命名系统内（图5）。1）BF.7在美国显示出增长优势：BF.7在美国有取代主要流行变异株BA.5的趋势。根据美国疾病防控中心（CDC）和全球流感数据共享倡议组织 （GISAID）的报道2-3，BA.5的传播有所下降，而BF.7在美国各州的传播比例都有上升，显示出传播优势（图5和6）。根据cov-lineages.org2， 一个由研究人员发起的SARS-CoV-2变异株信息共享平台，BF.7可能已经传播到许多欧洲国家。2）可能导致中和抗体效力下降：BF.7在刺突蛋白（S蛋白）序列上包含若干突变，其中R346T是已知的RBD（SARS- CoV-2刺突蛋白受体结合域）的免疫逃逸相关突变4-5，换言之，R346T可能会导致一些中和抗体的效力下降。3）BF.7不太可能会影响疫苗加强针策略：目前判断BF.7的致病严重程度还为时过早，但现有证据清晰的表明以往的Omicron变异株亚型的致病严重程度差异不大6。并且，现实世界 的数据表示（至少针对beta变异株，即VE提高约10-30%）7，双价疫苗的有效率（VE）比单价疫苗更好。根据我们此前关于FDA针对双价加强针决定的报告8，我们认为，新冠加强针策略（如果在需要时在新疫苗配方中添加新的流行变异株亚型），将很可能成为针对不断进化的变异株的处理策略。尽管如此，鉴于新冠市场的萎缩，我们不看好新冠相关主题。 “新冠流感双重疫情”风险是否临近？ 科学家和卫生健康专家对即将到来的流感季节（从11月开始）提出了担 忧，因为这可能会叠加潜在的新一轮新冠疫情，在今年冬天冲击医疗卫生系统。澳大利亚从4月份开始出现的新冠和流感病例数的激增也为此提供了证据（图7）。根据澳大利亚全国法定传染病监测系统（NNDSS）报道，其在5-7月份之间达到流感疫情高峰。这一轮疫情明显的超过了此前 的流感疫情峰值（峰值约为3万/周，对比5年平均水平为<5千/周）。病 毒学家认为这轮流感疫情出现了一些令人担忧的迹象，因为这轮疫情在4月初开始，并迅速出现病例数激增的情况（图7）。根据CDCGISAID报道，美国也出现了流感病例数回升（图7）。尽管如此，美国全国流感在2021-2022年间的死亡人数相较2018-2019仍然较低（图8），这很可能是由于新冠疫情期间的防疫措施降低了流感病毒的传播。值得注意的是，监测数据也显示在2021-2022年间与流感病毒相关的儿童死亡人数相较 2020-2021期间的人数更多（即，40例对比1例）。 投资风险 新变异株风险；治疗效果低于预期风险；监管审批和临床开发风险 haydenzhang@cmschina.com.hkwanjiayu@cmschina.com.hk 代方琦，CFA +85231896126 warrendai@cmschina.com.hk 最新变动 流行病更新 推荐 前次评级推荐 恒生指数（2022年10月13日）16,389 国企指数（2022年10月13日）5,560 行业表现 恒生医药指数 恒生指数 10% 0% -10% -20% -30% -40% -50% -60% 资料来源：彭博 % 1m 6m 12m 绝对回报 (19.2) (22.5) (53.0) 相对回报(3.8)(0.7)(18.7) 资料来源：彭博 相关报告 1.ChinaPharmaceutical&Healthcare–FDAnodedBA.4/5 boosters;MNC’sCOVIDsalesdown(OVERWEIGHT)(2022/9/8) 2.中国医药、医疗行业–2022年ESMO会议预览-聚焦KRAS（推荐）（2022/9/7） 3.中国医药、医疗行业–全球监管机构就针对特定新冠变异株加强针的策略达成共识（推荐）（2022/7/8） 4.中国医药、医疗行业–大型跨国药企一季度业绩会表明新冠市场前景走弱（中性）（2022/5/6） 此为2022年10月13日“ChinaPharmaceutical&Healthcare–BF.7isedgingoutBA.5;“Twindemic”riskslooms”的中文摘要1 全球新冠病例数持续下降 截止10月9日，全球新增病例的7天移动平均值约45.6万例/天（相较上周为44.9万例/天）。 图1：全球每日新增新冠病例人数 (千) 每日新增病例人数 7日移动平均新增病例人数 全球 5,0005,000 4,0004,000 3,0003,000 2,0002,000 1,0001,000 - 21年12月 22年1月 22年2月 22年3月 22年4月 22年5月 22年6月 22年7月 22年8月 22年9月 - 22年10月 资料来源：Ourworldindata.org 图2：美国每日新增新冠病例人数 1,400 1,200 1,400 （千） 每日新增病例人数 7日移动平均新增病例人数 美国 1,200 1,0001,000 800800 600600 400400 200200 0 21年12月22年1月 22年2月 22年3月 22年4月 22年5月 22年6月 22年7月 22年8月 22年9月 0 22年10月 资料来源：Ourworldindata.org 300 （千） 每日新增病例人数 7日移动平均新增病例人数 英国 300 250 250 200 200 150 150 100 100 50 50 -- 21年12月22年1月22年2月22年3月22年4月22年5月22年6月22年7月22年8月22年9月22年10月 图3:英国每日新增新冠病例人数 资料来源：Ourworldindata.org 图4：中国（内地）每日新增新冠病例人数 (千) 每日新增病例人数 7日移动平均新增病例人数 中国(内地) 6060 5050 4040 3030 2020 1010 0 21年12月22年01月22年02月22年03月 22年04月 22年05月22年06月22年07月22年08月 0 22年09月22年10月 资料来源：Ourworldindata.org BF.7有取代主要流行变异株BA.5的趋势 根据WHO，新出现的Omicron变异株亚型BF.7（也称为BA.5.2.1.7）目前被指定列入“需观测的Omicron变异株亚型”的命名系统内（图5）。1）BF.7在美国显示出增长优势：BF.7在美国有取代主要流行变异株BA.5的趋势。根据CDC于10月8日的报道（链接），BF.7在美国各地区的传播比例有上升趋势（即，BF.7约占测序序列的4.6%，而上周占比约 为3.3%；而BA.5占比约79.2%，比较上周占比81.5%有所下降）。而其他令人担忧的变异株亚型BA.4.6和BA.2分别约占13.6%和1.8%（图6）。2）BF.7在欧洲传播：根据cov-lineages.org（链接），一个由研究人员发起的SARS-CoV-2变异株信息共享平台，BF.7可能已经传播到许多欧洲国家，例如比利时(约18.0%)、德国(约15.0%)、丹麦(约 13.0%)和法国(约8.0%)记录的测序样本比例最高。 图5：WHO指定的正在监测中的Omicron变异株亚型 Pango变异珠 (+突变) 进化变异株编号 与流行中VOC的关系 S蛋白基因序列特征 最早记录日期 BA.5(+突变)22BBA.5变异株亚型 (e.g.BF.7,BF.14,BQ.1) BA.5+一个以上以下基因变异位点 S:R346X,S:K444X,S:V445X,S:N450DorS:N460X 07-02-2022 BA.2.75:BA.2+S:K147E,S:W152R,S:F157L,S:I210V,S:G257S,S:D339H,S:G446S,S:N460K, BA.2.75 22D BA.2sublineage 31-12-2021 BA.2.75.2:BA.2.75+S:R346T,S:F486S,S:D1199N BA.4.6 22A BA.4sublineage BA.4+S:R346T,S:N658S 20-07-2020 BJ.1 21L BA.2sublineage(B.1.1.529.2.10.1.1) BA.2+S:V83A,S:Y144-,S:H146Q,S:Q183E,S:V213E,S:G339H,S:R346T,S:L368I,S:V445P,S:G446S,S:V483A,S:F490V,S:G798D,S:S1003I 06-09-2021 S:Q493Rreversion 资料来源：招商证券（香港），WHO(截至2022年10月4日) BF.7在过去三周的传播比例 图6：BF.7变异株亚型在美国显示出传播优势 (%) 100 83.3 2.4 3.3 4.6 80 81.5 79.2 60 40 20 0 BA.5 BA.4.6 BF.7BA.2.75BA.4 24thSep1thOct8thOct 日期/Omicron 变异株亚型(%) BA.5 BA.4.6 BF.7 BA.2.75 BA.4 9月24日 83.3 11.7 2.4 1.2 1.4 10月1日 81.5 12.7 3.3 1.5 1.1 10月8日 79.2 13.6 4.6 1.8 0.8 资料来源：招商证券（香港），CDC BF.7变异株亚型的快速传播可能带来的影响 尽管BF.7可能在冬季导致新一轮的疫情，但其许多特征仍需进一步研究。以下是针对BF.7的最新总结： 1）提高的传播优势：根据GISAID的预测（基于变异株的内在传播特征、免疫逃逸和传播时间长短等因素）3，BA.5对比BF.7在周传播率方面的优势正在下降（即，BA.5v.sBF.7,~12%）；值得注意的是,预测的传播优势对比其他共同传播的变异株在数值上更低（即：BA.5v.sBA.4.6和BA.2.75:~23%和~35%）。 2）可能导致中和抗体效力下降：BF.7在刺突蛋白（S蛋白）序列上包含若干突变，其中R346T是已知的RBD（SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域）的免疫逃逸相关突变4-5，换言之，R346T可能会导致一些中和抗体的效力下降。 3）对于致病严重程度和疫苗有效性的数据有限：目前判断BF.7的致病严重程度还为时过早，但现有证据清晰的表明以往的Omicron变异株亚型的致病严重程度差异不大6。并且，现实世界的数据表示（至少针对beta变异株，即VE提高约10-30%）7，双价疫苗的有效率（VE）比单价疫苗更好。根据我们此前关于FDA针对双价加强针决定的报告8， 我们认为，新冠加强针策略（如果在需要时在新疫苗配方中添加新的流行变异株亚型），将很可能成为针对不断进化的变异株的处理策略。尽管如此，鉴于新冠市场的萎缩，我们不看好新冠相关主题。 附表A:文献和资料 1.CDC监测:https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions 2.cov-line