药品供应链未来展望

药品供应链未来展望 导语 2020年爆发的全球性新冠肺炎（COVID-19）疫情对全球供应链造成的影响至今仍未消除。世界经济论坛 （WorldEconomicForum）于2022年1月指出，港口拥堵、集装箱大量空置或一箱难求、运费创纪录飙升的报道每日可见，其他导致供应链中断且难以解决的各类问题也屡见不鲜。1 空运航线及航运均受到疫情影响，2020年4月，全球航空运输量降幅超过90%。2022年初，由于军事冲突导致领空关闭，疫情和其他全球颠覆性事件的影响在可预见的未来有可能持续存在。 与其他行业一样，制药行业也不得不承受近期事件对其供应链运营造成的影响。疫情期间，制药行业始终坚守在这场公共卫生战役的前线，与政府和监管机构密切合作，开发并提供抵御新冠病毒的疫苗和药品。值得称道的是，这些政府和监管机构等利益相关方认识到，在疫情期间，监管必须足够灵活。为此，他们与制药行业在一定程度上密切合作，并且未来有望继续这种合作。但是，在认可制药行业在疫情期间取得的成就以及加强合作可能产生潜在长期利益的同时，我们也必须认识到， 疫情对医药行业的供应链构成了严峻挑战。一些行业头部制药企业的高管告诉我们，在疫情爆发的最初几个月里，他们的业务就已经面临了前所未有的“压力测试”。2 在疫情爆发两年多之后，现在是评估制药企业应对压力测试的表现，并从中吸取经验教训的时候了。为此，我们与医药制造论坛（PMF）成员机构的17位制药和供应链全球运营主管进行了讨论。这些人员均为全球研发型制药企业的技术运营和供应链负责人。我们的讨论和本文中的后续分析旨在了解药品供应链的未来，以及制药行业可以采取哪些措施来提高供应链韧性。 1TarekSultanAlEssa，“新冠肺炎疫情改变供应链的五种方式”，wef.org，2022年1月14日，©2022世界经济论坛。 2“前所未有的时代如何创造前所未有的未来机遇?7月22日圆桌论坛执行概要，重新评估生命科学供应链，提高疫情抵御能力和政府行动”。安永网站，2020年9月，©Ernst&YoungGlobalLimited. 图1.小分子药品供应链示例 内包装材料 上游化学品 铝 中国内地、印度、俄罗斯 铝箔 中国内地、印度、俄罗斯 意大利、爱尔兰 药基/特种化学品中国内地 受监管的起始物料印度、西班牙 复合中间体 塑料 中国内地、印度 原油沙特阿拉伯、俄罗斯、美国 活性药物成分 制造配制内包装外包装 波多黎各荷兰希腊、日本中国内地、日本、美国 微晶纤维素 美国、中国台湾 乙醇 美国 纸 哌啶 法国 木浆 美国、加拿大、巴西 中国内地、日本、美国 醋酸纤维中国内地、美国、巴西 磷酸氢钙 比利时 无机酸 印度、中国内地 外包装材料 如图1所示，单个小分子药品的供应链通常较为复杂，并且分布在世界各地。它取决于原材料和耗材（制造过程中被使用，但不会构成成品组成部分的材料）的流动。我们可以确定供应链运营的四个主要阶段： 1.活性药物成分（API）制造。对于小分子，此流程涉及通过多步化学合成和一系列加工技术进行大规模转化化学原料、溶剂、试剂、催化剂等材料。对于大分子（例如，生物制剂或疫苗），活性药物成分则通过各种形式的发酵和生物工艺加工制造。 2.配制。以正确的形式和剂量制造产品并施用给患者，制造流程涉及将活性药物成分与所有必要的非活性产品成分（即赋形剂）混合，还包括其他步骤，如压片、无菌灌装。 3.内包装。此术语意指与成品药直接接触的材料，可能包括片剂泡罩、安瓿、瓶罐或预装注射剂等。内包装的过程是指将成品装入这些材料中。 4.外包装。涉及将内包装放入所需的外包装中，其中包含所需的印刷数据和品牌以及包装说明书。 剂和试剂 聚维酮 美国、德国、中国内地 乙烯吡咯烷酮美国、德国、中国内地 过氧化氢比利时、荷兰、韩国 硬脂酸镁 中国内地、日本、美国 镁美国、中国内地、俄罗斯硬脂酸中国内地、日本、美国 赋形剂 图例 供应链步骤 完成步骤的典型市场 进料流 进料 生产市场 进料 生产市场 哪些措施最有助于实现未来供应链韧性? 企业对其未来的供应链战略进行评估时，具体操作选项将取决于企业的产品组合、战略、商业运营及其在各地的生产足迹等。潜在战略都会涉及成本和效益——在各地区实现最佳平衡状态将会是面临的挑战。 尽管制药行业将迈向本地化，但这些本地化措施可能与其他新方法相整合。部分整合后的措施最终可能为所有利益关联方提供最满意的方案。 本地化的实际影响取决于供应链的具体环节。从最简单的层面来看，本地化可能仅涉及在本地储备成品库存的企业。如果更有雄心和前瞻性，可在一个国家或超国家地区实施整个端到端制造流程。图2列示了一个简化的药品价值链，其中字母A至D表示可进行本地化的价值链环节。 制造流程的不同环节涉及不同的本地化投资规模。例如，一家制药企业在本地进行外包装（C2）可能相对方便。这将涉及在当地建设《药品生产质量管理规范》（GMP）批准认证的生产场所，或者外包给当地的合同定制研发生产机构（CDMO），CDMO需拥有基础设施，以接收和储存供应链先前阶段制成的内包装产品。现场外包装将需纸板、粘合剂和打印机墨盒等额外的基础原材料；容易在当地获得的劳动力，以及当地（或区域）质量控制组织和运维团队。 如果企业希望对制造流程前面各阶段（C1，还可能包括B和C2）进行本地化，复杂程度将相应提高，对复杂的原材料、高技能员工以及建设高新技术制造场所的资本支出需求也将相应增加。 图2.药品供应链中的本地化机遇 制药流程 （制药公司/CDMO） API制造 配制 内包装 分销 A DS B 停止继续 外包装 停止继续 DP DP检测 C1 PP C2 FG D FG 批号发放 供应商 （不包括CDMO） 1级 分析实验室 2-n级 供应商 本地化机遇 制药过程 CDMO过程原材料耗材 活性药物成分（API）、原料药（DS）、药品（DP）、内包装药品（PP）、成品（FG）和合同定制研发生产机构（CDMO） 全面实施本地化生产将大幅提高相应地区的供应链敏捷性；本地化供应活动将具备对当地情况做出快速反应的重要能力。然而，获取这种敏捷性将以效率大幅降低为代价，考虑到需要在当地建设和维护基础设施，提供服务和招募人才。对整个制造流程进行本地化意味着严重依赖当地生产场所，这也可能增加风险敞口，并延长向当地市场投放创新产品的时间。总体而言，这种转变在质量、工艺工程、监管和IT运营方面将运营与成熟的卓越中心分离，将降低可靠性。 本地化除了对敏捷性有直接积极的影响，还可为实施这些措施的国家/地区带来显著的政治利益。随着地缘政治紧张局势持续，各国越来越希望减少对潜在竞争对手的依赖，主张对生产能力进行安全的端到端控制。 必须认识到，即使是端到端的本地化制造也无法完全消除对外部的依赖，例如，国际采购或供应的原材料和耗材。这种方法不能完全解决所有漏洞（再次考虑图1所示的小分子全球供应链示例）。 在实践中，考虑本地化的影响需要结合提升药品供应韧性的现有替代方案，不能孤立地考虑。如图3所示，存在多种合理方法。这些举措可以由一家制药企业牵头，也可以由更广泛的行业共同领导，或者由与制药企业互动且与其未来供应链运营存在关联的政策制定者和监管机构来领导。 制药企业已经在实施其中一些举措；其中，一些企业实施多源采购，并利用当地的CDMO。这些相对简单的措施有助于提升供应链韧性。某些其他方法需要长期投资和投入才能实现。下文侧栏简要介绍提升供应韧性的七种前瞻性替代方法。对可能采取的措施的概述并非详尽无遗；例如，该行业也可以考虑与国家合作打造战略储备，或合作并参与投资公私合营企业。 图3.提升韧性的本地化潜在替代方案 原材料/耗材 制造（包括外包服务） 业务流程、IT系统、质量和监管 制药企业 •多源采购原材料/耗材•实施智能本地化战略（中心辐射）•提高E2E供应链可视性和透明度•增加/调整库存•交叉注册场所（包括数字孪生） （内部或一级供应商/CDMO）•向有优先使用权的CDMO提供设备•修改监管文件 •为CDMO/一级供应商采购•删除非强制性规范•提高计划安全性•授予多个供应商资格 医药行业1 •设立采购信息交换中心•设立联合制造场所•设立实体联合仓库•企业轮流使用基础设施/场所•集中采购•企业共享基础设施/场所 政府/监管机构 •就广泛使用的原材料和耗材维持•在关键时期向有优先使用权的行业•引入监管通知原则 安全库存，以维持行业（包括提供设备补贴•优化监管要求制药行业）运营•缩短监管处理时间2 •确保可持续偿付 1围绕这些措施的讨论需要在反垄断规制（包括欧洲竞争网络（ECN）指南）的框架内进行。 2例如，滚动审查、临床试验并行/制药企业进行风险资本投资。 以粗体突出显示的替代方案将在下文进一步详细介绍。 “中心辐射”是在特定国家实现（端到端或部分）制造本地化的模式，具有成本效益。其中，全球枢纽是一个综合制造场所，而辐射机构提供小规模生产作业，可在当地开展少量供应链业务。该方法通过将间接服务（如规划、采购、原材料和耗材准备、质量控制等）从当地“辐射机构”转移至全球“枢纽”，提供足够的本地生产能力，以满足国内市场的需求量。 “中心辐射”模式提高了供应链的敏捷性，且支出低于当地综合制造场所的支出需求。辐射场地需要使用的设备极少，例如，生物药可在当地的一次性生物袋（而非全球枢纽可能使用的钢制生物反应器）中制造。建立中心辐射模型可能会提高企业的风险敞口，延长本地市场创新所需的时间。但是，该模式最终会带来本地化战略的一些益处，同时规避部分风险，降低本地化战略的成本。参见图4。 美国枢纽 墨西哥辐射机构 注：国家名称仅用于举例 秘鲁辐射机构 巴西辐射机构 德国枢纽 土耳其辐射机构 阿尔及利亚 辐射机构 突尼斯辐射机构 注：国家名称仅用于举例 图4.智能定位（中心辐射） 也可开发一体化数字平台来提高端到端供应链可视性，从而提高韧性。这些平台将制造商、供应商乃至批发商联系起来，形成合作枢纽，从而能够共享和获取数据。因此，该行业及其利益相关方将更加深入地了解（并在一定程度上共享）供应链实时状况，实现更加高效的管理和干预。 通过这种方式整合供应链监管可能带来的好处显而易见：监督端到端供应链能够大大提高企业的可视性，使企业能够更好地预测和应对各种挑战，从而显著降低供应链风险。 但是，采用这种方法也存在挑战。制药企业和生态系统中的其他参与者已经在应对数据隐私和网络安全方面的挑战，解决这些问题将成为提高端到端供应链可视性的关键。此外，建设和扩增这种方法所需的数字化基础设施需要投入大量的时间和资金。参见图5。 图5.端到端供应链可视性和透明度 部分供应链可视性和透明度 线性供应链 端到端控制塔 端到端数字孪生 通过数字连接和赋能的广泛网络 批发商 药店 医院 二级供应商 货运代理 制药公司 一级供应商 一级供应商 二级供应商 CDMO 网络化生态系统 采购信息交换中心是一个可以由人工智能支持的虚拟实体，致力于平衡原材料和耗材供应与制药行业对原材料和耗材的需求。采购信息交换中心为制药企业提供一个订单管理工具，将各种常用原材料和耗材订单合并，并转发给供应商。如果供应商无法满足需求总量，系统可建议向各公司重新分配，使用一个地区的剩余库存补足另一个地区的短缺库存。 采购信息交换中心通过履行这一职责，降低因危机导致此类商品发生“挤兑”的情况下出现囤积和供需失衡的风险。其业务可拓展至企业客户（如批发商）及供应商，从而提高行业供应链的透明度和整合度。对于个别企业，这种方法会在供应链运营中加入另一个中间机构，将略微增加风险敞口。参见图6。 制药企业1 必要时建议重新分配 制药企业2 提供订单量 采购信息交换中心 接受订单，或因产能不足拒收订单 转发合并订单信息 供应商 可用产能 制药企业3 图6.采购信息交换中心 联合仓储使制药企业能够共用仓储