创新药周报：抗肿瘤药研发异彩纷呈，国药闪耀世界学术大会

本周聚焦：2022 ESMO年会重磅数据梳理 2022年9月9日至13日，2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）在法国巴黎召开。本周周报，我们对国内企业创新药成果、海外热门产品进展进行整理摘录，把握国内药企研发最新动态，紧跟全球创新最新进展。 本次ESMO大会，国内药企中恒瑞医药以29项报告、8种产品领跑；百济神州、信达生物、和黄医药等均有优秀研究成果入围大会口头报告环节。本土研究实力逐渐崛起，国产创新药逐梦国际市场。 放眼全球，多个领域研发成果值得瞩目： 小分子领域，热门靶点研发竞速激烈。3款KRAS G12C抑制剂聚焦CRC，Mirati Therapeutics产品Adagrasib联用西妥昔单抗数据亮眼，与安进Sotroasib间竞争加剧；CDK4/6抑制剂礼来、诺华、恒瑞均在HR+/HER2-晚期乳腺癌收获积极成果；口服SERD遭遇挫折，赛诺菲、罗氏临床接连失败； 双抗领域，肿瘤免疫疗法后浪迭起。阿斯利康PD-1/CTLA-4双抗联合化疗用于1L nsqNSCLC优于K药；康宁杰瑞制药KN046(PD-L1/CTLA-4)在NSCLC、胃癌领域捷报频传；再生元3款双抗显示抗肿瘤潜力和良好耐受性； 细胞治疗领域，新老疗法同步取得突破。mRNA疫苗与CAR-T疗法强强联合，BioNTech创新疗法发展可期；靶向实体瘤特异性抗原，TCR-T疗法ADP- A2M4 实现部分癌种100%有效；TIL疗法挑战Y药标准疗法，黑色素瘤治疗或迎新机遇。 医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为泽璟制药-U、吉贝尔、恒瑞医药、丽珠集团、科伦药业。后5的为键凯科技、海思科、复星医药、亿帆医药、艾迪药业。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为圣诺医药-B、康诺亚-B、沛嘉医疗-B、基石药业-B、复旦张江。后5的为乐普生物-B、和誉-B、金斯瑞生物科技、药明巨诺-B、云顶新耀-B。 创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。 在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦——2022ESMO重磅数据梳理 2022年9月9日至13日，2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）在法国巴黎召开。 本周周报，我们对国内企业创新药成果、海外热门产品进展进行整理摘录，把握国内药企研发最新动态，紧跟全球创新最新进展。 本次ESMO大会，国内药企中恒瑞医药以29项报告、8种产品领跑；百济神州、信达生物、和黄医药等均有优秀研究成果入围大会口头报告环节。本土研究实力逐渐崛起，国产创新药逐梦国际市场。 放眼全球，多个领域研发成果值得瞩目： 小分子领域，热门靶点研发竞速激烈。3款KRAS G12C抑制剂聚焦CRC，Mirati Therapeutics产品Adagrasib联用西妥昔单抗数据亮眼，与安进Sotroasib间竞争加剧；CDK4/6抑制剂礼来、诺华、恒瑞均在HR+/HER2-晚期乳腺癌收获积极成果； 口服SERD遭遇挫折，赛诺菲、罗氏临床接连失败； 双抗领域，肿瘤免疫疗法后浪迭起。阿斯利康PD-1/CTLA-4双抗联合化疗用于1L nsqNSCLC优于K药；康宁杰瑞制药KN046(PD-L1/CTLA-4)在NSCLC、胃癌领域捷报频传；再生元3款双抗显示抗肿瘤潜力和良好耐受性； 细胞治疗领域，新老疗法同步取得突破。mRNA疫苗与CAR-T疗法强强联合，BioNTech创新疗法发展可期；靶向实体瘤特异性抗原，TCR-T疗法ADP- A2M4 实现部分癌种100%有效；TIL疗法挑战Y药标准疗法，黑色素瘤治疗或迎新机遇。 1.1国药之光闪耀世界学术大会 根据ESMO官网摘要信息及各家公司官方发布新闻稿，不完全统计显示2022年ESMO大会已有超过20家中国药企的超过70项研究中稿，本土创新临床研究获得国际学术界广泛认可。 发布数量方面，恒瑞医药以29项成果、8种产品领跑国内创新药企；百济神州、中国生物制药、康宁杰瑞制药、信达生物、君实生物位居创新研发成果数量第一梯队。 分子类型方面，小分子抑制剂为国内药企创新成果输出主力；双特异性抗体/融合蛋白、细胞疗法（CAR-T/TCR-T）、ADC等新型分子布局加速。国内双抗领军者康宁杰瑞制药、康方生物共发布5项研究成果；细胞治疗领域斯丹赛、恒润达生、茂行生物、易慕峰均有早期研究数据发布。 项目进展方面，多项PD-1疗法重磅研究数据发布，包括恒瑞医药“双艾”组合、百济神州替雷利珠单抗用于一线肝癌，信迪利单抗用于一线NSCLC，君实生物特瑞普利单抗多瘤种新辅助疗法；茂行生物通用型CAR-T疗法在胶质瘤治疗中获得突破。 图表1：国内创新药企业2022ESMO发布研究报告情况汇总（部分） 本次ESMO大会，共有20余项本土研究入选口头报告环节，其中LBA报告近10项，我国创新研究代表性成果极具临床价值。 图表2：入选口头报告中国研究汇总 1.1.1恒瑞医药：“双艾”再创佳绩，创新成果全面开花 恒瑞医药本次ESMO大会共有29项创新药研究入选，包括4项口头报告和简短口头报告，25项壁报。覆盖食管胃癌、乳腺癌、肝癌、妇科肿瘤、肺癌、胰腺癌、头颈肿瘤、黑色素和皮肤肿瘤、尿路上皮癌、中枢神经系统肿瘤等10个治疗领域。 图表3：恒瑞医药2022ESMO大会报告数据 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心、随机对照III期研究（SHR-1210-III-310） 试验设计：试验人群为年龄≥18岁且经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者；既往未接受过任何针对HCC的系统治疗；巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）为B期或C期； Child-Pugh肝功能分级A级；ECOG评分：0～1；根据RECIST v1.1标准存在至少一个可测量病灶。 研究主要终点为总生存期（OS）和由盲态独立影像评审委员会（BIRC）基于RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）；安全性；药代动力学和免疫原性分析。 试验结果： 有效性方面，由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的中位无进展生存期（PFS）在卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和索拉非尼组分别为5.6个月（95%CI：5.5，6.3）和3.7个月（95%CI：2.8，3.7），HR=0.52（95%CI：0.41，0.65），p值<0.0001； 与索拉非尼组相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗可以降低疾病进展或死亡风险高达48.0%；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼中位总生存期（OS）达到22.1个月，可降低死亡风险38%；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组客观缓解率（ORR）为25.4%，显著高于索拉非尼组5.9%（p值<0.0001）。 在所有缓解的患者中，最长缓解持续时间发生在卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组，超过25.9个月。 图表4：SHR-1210-III-310研究有效性数据 安全性方面，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗总体耐受性良好，发生的大多数不良反应为非严重事件且可控。本研究总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的特殊安全信号 试验结论：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝癌具有显著的临床获益和可耐受的安全性，中位总生存期（OS）达到22.1个月，中位无进展生存期（PFS）达到5.6个月，可降低疾病进展或死亡风险高达48.0%，更能使全球一线晚期肝细胞癌人群取得生存获益。 达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的DAWNA-2研究 试验设计：研究入组456例患者，按照2：1比例随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑，中位随访时间分别为21.7和21.4个月。 主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括独立评审委员会(IRC)评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）和安全性。 图表5：DAWNA-2研究试验设计 试验结果： 有效性方面，主要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组研究者评估的PFS分别为30.6 vs 18.2个月；HR 0.51，单侧P值<0.0001； 次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组独立评审委员会(IRC)评估的PFS分别为NR vs 22.5个月，HR 0.50，单侧P值<0.0001； 其他次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组的ORR分别为57.4% vs 47.7%，CBR分别为86.8% vs 79.7%，DoR分别为NR vs 15.0个月。 图表6：DAWNA-2研究有效性数据 安全性方面，主要不良反应为血液学不良反应，表现为中性粒细胞减少和白细胞减少，但并未观察到粒缺性发热，达尔西利组治疗相关的中性粒细胞减少的首次发病中位时间为28天，≥3级事件中位持续时间仅为3天，血液学不良反应表现很单一，易于处理。 非血液学不良反应方面，未发现≥3级的腹泻，少见疲劳、食欲下降等可感知的不良反应问题。 试验结论：达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑可显著延长患者的中位无进展生存期（PFS），有望为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗提供新选择 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗HER2+转移性乳腺癌的PHILA研究 试验设计：按照1:1随机入组，共入组590例受试者。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）和安全性。 试验结果： 有效性方面，吡咯替尼试验组与对照组相比，主要研究终点研究者评估的PFS达到24.3个月（24.3 vs. 10.4个月，HR=0.41），次要研究终点独立评审委员会评估的PFS达33.0个月（33.0 vs 10.4个月，HR=0.35)； 试验组患者的ORR优于对照组，分别为82.8% vs. 70.6%；前者DoR为25.9个月，而对照组为9.5个月。 安全性方面，PHILA研究中的≥3级不良反应主要为中性粒细胞下降和腹泻。≥3中性粒细胞下降发生率为62.6%，与CLEOPATRA和PUFFIN研究中的发生率相当。 ≥3级腹泻发生率46.5%，在既往临床经验中，洛哌丁胺和蒙脱石散可以较好的治疗和预防腹泻的发作。PHILA研究中观察到腹泻主要发生在第1周期，在第2周期 卡 卡 2022年09